130 likes | 595 Views
Mekanisme . Onkogenesis virus . Onkogen . Tumor dirangsang oleh perubahan salah satu dari banyak gen yg mengatur pertumbuhan dan atau pembelahan sel Perubahan secara genetis disebabkan oleh agen atau faktor kanserogenik Faktor kanserogenik: fisik, kimia, virus. Kanserogen fisik. Radiasi:
E N D
Mekanisme Onkogenesis virus
Onkogen • Tumor dirangsang oleh perubahan salah satu dari banyak gen yg mengatur pertumbuhan dan atau pembelahan sel • Perubahan secara genetis disebabkan oleh agen atau faktor kanserogenik • Faktor kanserogenik: fisik, kimia, virus
Kanserogen fisik Radiasi: • sinar X, material radioaktif (instalasi kesehatan atau saintifik, pusat tenaga atom, ledakan bom atom) bronchi, kulit, tulang • Sinar ultraviolet (matahari pagi, fasilitas kerja) kulit
Kanserogenik kimia • Hidrokarbon polisiklik: Tar (asap rokok, industri kimia); Asap (kendaraan, industri); Jelaga (tempat pembakaran, pusat pemanas) • Benzidin, 2-naftilamin (industri pewarna) • 4-aminodifenil, 4-nitrodifenil (industri kimia) • Benzene (industri kimia, pelarut untuk cat) • Vinil klorida (industri bahan plastik) • Aflatoksin (makanan, kacang tanah, bongkrek) • Senyawa nikel atau krom (industri logam) • Hasil pirolisa triptopan dan lisin (protein dari daging dan ikan yang di bakar) • “Noix de betel” (biji pinang)
Kanserogen virus RNA atau retrovirus Virus; tumor; host alami; host yg sensitif: • Retroviridae • Retrovirus type B; virus tumor mame; mencit; mencit, kucing, tikus • Retrovirus type C • Sarcoma dan leukemia burung; ayam; ayam, bebek, hamster, mencit • Sarcoma dan leukemia murin (pengerat); mencit; mencit, hamster, tikus • Sarcoma dan leukemia lain; kucing, hamster, sapi; host alaminya.
Kanserogen virus DNA Virus; tumor; host alami; host sensitif • Papovaviridae • Polyomavirus; tumor masif, mencit; mencit, tikus, hamster • SV40; kera; mencit, tikus, hamster, manusia • Papillomavirus; karsinoma; manusia, sapi, kelinci; host alami, hamster • Adenoviridae; tumor masif; manusia, kera, ayam, sapi; hamster, tikus, kelinci • Herpesviridae; limfoma, leukemia; manusia, ayam, katak; manusia • Hepatitis B;manusia, marmot • Poxvirus;fibroma; kelinci, kera; kelinci 15 % kanker pada manusia disebabkan oleh virus
Ras dan keturunan?? • Faktor keturunan? • Faktor ras atau kebiasaan? • Pasangan hidup ?
Beberapa istilah umum • Dalam pengertian klinis dikenal tumor jinak dan tumor ganas. • Tumor jinak; tumor tenang; perbanyakan sel tidak semestinya yang tetap terbatas dan tidak menyerang jaringan disekitarnya • Tumor ganas; terjadi perbanyakan anarkis yang menyerang jaringan sekitarnya dan mungkin bersifat metastasis, yaitu menyebar keseluruh bagian tubuh melalui pembuluh darah atau sistem limfe disebut kanker • Dalam pengertian lab: sitotoksik, antitumor, antikanker
Istilah (2) • Karsinoma: tumor ganas (kanker) dari sel epitel • Sarkoma: kanker dari sel mesenkim • Limfoma: kanker dari sel leukosit • Leukemia: limfoma yang melibatkan sel yang beredar • Onkogenesis: proses perkembangan tumor (alih kata dari tumorigenesis dan karsinoge nesis; transformasi sel)
onkogen • Awalnya dari retrovirus ditemukan gen v-onc, yg kemudian ditemukan puluhan macam v-onc • Dikenal juga adanya gen sel normal c-onc atau yg kemudian dikenal sbg protoonkogen, istilah yg menduga sumber asal v-onc retrovirus • Pada sel normal, c-onc terlibat dalam pengaturan pertumbuhan sel, dan ini menghasilkan 4 tipe protein yg berperan serta dlm pertumbuhan tsb • Kini istilah onkogen digunakan untuk elemen genetik yg terkait dg pembentukan kanker • Kemudian ditemukan kelas gen lain yg disebut gen penekan tumor, dg protein yg dihasilkannya terlibat dalam pengaturan negatif dari pertumbuhan. • Peran pengaturan negatif ini dapat hilang karena mutasi genetik pada gen penekan tumor tsb, sehingga memungkinkan terjadi aktivitas berlebihan dari gen c-onc yg berlanjut terjadi pertumbuhan sel yg anarkis atau kanker
Transformasi sel • Intinya RNA/DNA virus terintegrasi kedalam DNA sel sehingga menyebabkan perubahan • Salah satu perubahannya, adalah hilangnya kendali pertumbuhan sel membelah tanpa batas/pertumbuhan anarkis
Sifat sel yang ditransformasi • Terdapat urutan asam nukleat virus yang terpadukan dalam asam nukleat sel atau sebagai episom • Berpotensi tumbuh lebih besar in vitro • Morfologi sel berubah • Metabolisme sel berubah dan terjadi perubahan membran • Kromosom tidak normal • Terdapat antigen terkait tumor spesifik virus (misalnya muncul antigen intrasel baru seperti antigen T. • Muncul kemampuan untuk menghasilkan neoplasma ganas ketika diinokulasi dengan hewan yang bergenetik sama atau hewan yang memiliki penekanan imun yang hebat.
Induksi tumor oleh retrovirus • Retrovirus penyebab utama leukemia dan limfoma pada binatang. • Penyebab leukemia pada manusia (jarang) • Retrovirus menghasilkan tumor dengan mempengaruhi gen c-onc, melalui satu dari tiga mekanisme berikut: • Retrovirus memperkenalkan v-onc dari genom virus kedalam kromosom sel normal • Mentransformasikan sel melalui pengikatan erat dengan gen c-onc, yg dengan demikian mampu mertahankan pengaturan sel normal • Mempengaruhi kendali transkripsi dari gen sel Catatan: ini kelihatannya tidak mempengaruhi langsung gen penekan tumor.