Lenka Vondráčková , Štěpán tesař Květen 2013 – A6M33AST

1. Způsob a význam včasné detekce Alzheimerovy choroby na minimalizaci jejího nevhodného dopadu na budoucí / následující život člověka Lenka Vondráčková , Štěpán tesař Květen 2013 – A6M33AST

2. Tuto chorobu zatím nelze léčit, ale již včasnou detekcí lze velmi omezit / zpomalit její rozvoj a tím člověku v podstatě prodloužit aktivní a soběstačnou část života. Jaké jsou principy a jaká je úspěšnost této detekce. • Obsah • Závažnost problému • Ekonomický a sociální dopad • Vznik a průběh nemoci - symptomy, stádia nemoci, změny v mozku • Genetická predispozice, další faktory • Diagnóza • Současná diagnóza a léčba • Výzkum • Zobrazovací technologie • Biomarkery • Genetický výzkum • Nanotechnologie • Možnost prevence

3. Ekonomický a sociální dopad Vybrané organizace zabývající se AN: CZ - Česká alzheimerovská společnost (alzheimer.cz‎) US - Alzheimer's Association (alz.org) EU –alzheimereurope (alzheimer-europe.org) • Alzheimerova choroba je degenerativní nervové onemocnění, které je nejčastější příčinou demence (70%). • V současné době jím trpí každý 5. člověk starší 65 let • 2008 na léčbu vydáno 177 bilionu (109)€ • Nemocných 24milionů • Očekáván nárůst až 190% v Evropě a až 300% v rozvojových státech do roku 2040 Počet nemocných na 100 000 obyvatel žlutá <100, červená >300 http://www.examiner.com/article/new-study-dementia-is-the-most-costly-disease-the-united-states

4. Vznik a průběh nemoci • 1. stádium = lehká demence • poruchy paměti, zapomínání, zakládání věcí, • podezíravost, vztahovačnost, popírání problémů, • dezorientace v čase, bloudění na známých místech, obtížné rozhodování a bezradnost, • ztráta iniciativy, známky deprese, úzkosti a agresivity, ztráta zájmu o koníčky, změna osobnosti – sobeckost a egocentričnost. • 2. stádium = střední stádium demence • poruchy soudnosti, nekritičnost, • prohlubování změn osobnosti, • neschopnost vykonávat běžné aktivity jako je vaření a nakupování, potřeba pomoci při vykonávání osobní hygieny a oblékání, • obtížná komunikace, • bloudění, halucinace, • 3. stádium = těžké stádium demence • Poruchy příjmu potravy, vylučován • nechápání okolního dění, • ztráta schopnosti souvislé řeči, • obtížná chůze, • úplná ztráta soběstačnosti, • tělesné i duševní chátrání, Mozková centra poškozená v různých stádiích nemoci http://www.alz.org/braintour/progression.asp

5. Vznik a průběh nemoci –změny v mozku • Ukládání senilních plaků • apolipoprotein E (ApoE4), • β-amyloidy a vznik tanglií (Rozklad neuronových buněk – ztráta komunikace) • Nejpostiženější části mozku: • cholinergní neurony v n. b. Meynerti v bazální ganglii • Hippocampus, • entorinální mozková kůra. Zdravý vs nemocný neuron http://www.life-enhancement.com/magazine/article/672-policosanol-may-be-good-for-your-brain-as-well-as-your-heart Změny na mozku způsobené AN http://cnx.org/content/m44752/latest/

6. Genetické predispozice a vnější faktory • Vnější faktory • Onemocnění se také častěji projevuje: • u žen než u mužů (hormonální záležitost) • U lidí s nižším vzděláním (trénovaností mozku) • U lidí s vyšším cholesterolem • Kuřáků • Potíže s dýcháním ve spánku • Deprese • Nedostatek pohybu • Nevhodné stravování (omega-3 ) • Genetické predispozice • těžká forma Alzheimerovy nemoci je autozomálně dědičná - defekty na chromozomech 1, 12, 14, 19 nebo 21 • Geny kódovány • apolipoproteinem E (APOE-e4) na chromozomu 19 • β-amyloid precursor na chromozomu 21 • Objeveno několik dalších genů které mohou a nemusí vyvolat AN

7. Současná diagnóza a léčba • Léčba dnes: • Neexistuje • Pouze tlumení depresí, a dalších příznaků • Antidepresiva, nootropika, doplňky stravy • V budoucnu: • Diagnóza před vypuknutím nevratných změn • Léky vychytávající patologické proteiny • Léky „šité na míru“ • Hlavně prevence • Diagnóza dnes: • 100% pouze postmortem • Ostatní metody nepřesné • Využívá se: • Zobrazovací technologie • Psychické a fyzické testy • Testy kognitivních funkcí • Rodinná anamnéza • Další klinická kritéria • V budoucnu: • Zobrazovací technologie • Genetický profil • Rozbor mozkomíšního moku a krve • nanotechnologie

8. Výzkum – zobrazovací technologie • EEG filtrace pomocí separace na slepo (přesnost až 80%) • AndrzejCichocki et al., “EEG filtering based on blind source separation (BSS) for early detection of Alzheimer’s disease”, Clinical neurophysiology 116, (2005) • fMRI, fCT, SPECT, PET • Victor L. Villemagne et al., “Imaginemoblivionis: the prospect of nuroimaging for early detection of Alzheimer’s disease”, Journal ofClinical Neuroscience (2005) 12(3) • Hledání vhodných barviv • Několik zdrojů • Zobrazovací technologie jsou a budou na prvním místě co se výzkumu týká především PET, SPECT, CT, MRI a funkční vyšetření Vyšetření PET u nemocného AN s použitím různých kontrastních látek http://www.nature.com/nrneurol/journal/v6/n2/fig_tab/nrneurol.2009.217_F1.html

9. Výzkum – Biomarkery, Nanotechnologie • Tau proteiny • Aβ koncentrace • Aj. částice související s AN • Měří se – koncentrace v mozkomíšním moku a krvi, moči a dalších tělních tekutinách případně hromadění v orgánech • P.Lewczuk et al., “Amyloid β peptides in plasma in early diagnosis of Alzheimer’s disease: A multicenter study with multiplexing”, Experimental Neurology 223 (2010) • Magnetická nanočástice s prostorovou konfigurací, která zapadá do specifického proteinu,vychytává biomarkery a následně se přitáhne na elektrodu a změří se množství (podobný způsob se využívá u diagnózy rakoviny prostaty) • Erica A. Fradinger, Gal Bitan, “En route to early diagnosis of Alzheimer’s disease – are we there yet?” Trends in Biotechnology Vol. 23, No. 11, November 2005

10. Výzkum – Genetika • Klíčový výzkumný prostředek • Ví se že někdo má určité predispozice k nemoci na základě genetické analýzy • Jedinec s podrobuje různým měřením • Zjišťuje se rozdílnost výsledků u nositelů daného genu a těch u kterých se mutace nevyskytuje • Skupiny se testují pomocí všech již uvedených metod + další • Nejvíce zmiňované jsou geny APOE-e4 a presenilin 1, oba tyto geny nesou vysokou šanci na vznik AN Tabulka mutací a jejich vliv na rozvoj AN http://www.intechopen.com/books/complementary-therapies-for-the-contemporary-healthcare/traditional-and-modern-medicine-harmonizing-the-two-approaches-in-the-treatment-of-neurodegeneration

11. rekapitulace • AN je neurodegenerativní onemocnění způsobené řadou vlivů • Projevuje se demencí, ztrátou paměti a zmateností. • Všechny symptomy jsou vyvolané změnami v mozku – vznik senilních plaků, odumírání neuronů, nedostatek neurotransmiterů. • Neexistuje léčba, pouze léky na zmírnění symptomů, čím dříve se s léčbou začne tím delší má člověk samostatnou část života • Alzheimer je nemoc nikoli standardní příznak stárnutí. • Metody pro včasnou diagnózu • MRI/CT + funkční vyšetření, PET, SPECT • Biomarkery – proteiny pro detekci Aβ, presenilin 1, v krvi, mozkomíšním moku, aj. • Nanotechnologie

12. Děkujeme za pozornost • Nemoc byla poprvé popsána v roce 1907 německým psychiatrem a neuropatologem Aloisem Alzehaimerem