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Herpes Simples e Varicela-Zoster. Thaís Lôbo Herzer. Família Herpesviridae. Envelope Lipídico (Glicoproteínas) Tegumento: material amorfo que protege o capsídeo Dupla fita de DNA Subfamílias α : HSV 1, HSV 2, VZV ß: CMV, HHV 6, HHV 7 γ : EBV, HHV 8. Herpes Simples – Introdução.
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Herpes Simples e Varicela-Zoster Thaís Lôbo Herzer
Família Herpesviridae • Envelope Lipídico (Glicoproteínas) • Tegumento: material amorfo que protege o capsídeo • Dupla fita de DNA • Subfamílias • α: HSV 1, HSV 2, VZV • ß: CMV, HHV 6, HHV 7 • γ: EBV, HHV 8
Herpes Simples – Introdução • Variedade enorme de doenças (mucocutânea, encefalite, infecções em TGI, PNM, retinite ...) • Grego = rastejar • Herodotus - 100dC (romano) • John Astruc – 1736 (descreveu o herpes genital do Rei da França) • 1925 – crescimento in vitro
Herpes Simples – Os agentes • HSV 1: mais associado com herpes labial • HSV 2: mais associado com herpes genital • Latência (neurônios) • Reativação • Capsídeo icosaédrico com 162 capsômeros
Herpes Simples – Epidemiologia • Distribuição mundial • Homens são o reservatório natural • HSV 1 é adquirido mais facilmente e mais cedo que o HSV 2 • >90% pessoas >50 anos: sorologia+ HSV 1 • Associado a baixos níveis sociais • Não há dados certos sobre a prevalência dessa infecção
Herpes Simples – Transmissão • Contato íntimo (mucosa, lesão de continuidade) com lesões, mucosas e secreções genitais ou orais. • Perinatal • HSV é rapidamente inviabilizado em mudanças de temperatura e umidade transmissão por fômites e aerosóis é rara.
Herpes Simples – Patogenia • Entrada do vírus replicação Intracelular (derme e epiderme) infecção de terminações nervosas transporte para os corpos celulares dos gânglios • HSV1 trigêmio • HSV2 raiz do nervo sacral • Tanto o HSV1 como o HSV2 podem causar lesões mucocutâneas faciais como genitais
Herpes Simples – Espectro Clínico HERPES ORAL – FACIAL • Infecção Primária: • Gengivoestomatite: Febre, odinofagia, vesículas dolorosas em língua, palato, gengiva, mucosa oral e lábios. • PI: 5-10 dias
Herpes Simples – Espectro Clínico HERPES ORAL – FACIAL • Infecção Recorrente: • Herpes labial: branda, autolimitada. • Sol, febre, stress, menstruação, fadiga... • 3-4 episódios/ano • Pródromos: prurido e ardor
Herpes Simples – Espectro Clínico HERPES GENITAL • Infecção Primária: • Sintomas gripais:Febre, cefaléia, astenia, mialgia • Sintomas Locais:Dor, prurido, disúria, corrimento vaginal/uretral, linfadenopatia regional reacional • Lesões: bilaterais, próximas umas das outras, vários estágios (vesículas, pústulas, exulcerações) • Envolmimento do cervix e uretra 80% ♀
Herpes Simples – Espectro Clínico HERPES GENITAL • Infecção Recorrente: • As lesões e sintomas das recorrências são mais brandos, unilaterais, circunscritos. • Mais frequente com HSV 2 (90% em 1 ano)
Herpes Simples – Espectro Clínico • Herpes Gladiatorum: Lutadores face, orelhas, tórax e mãos • Ceratite (lesões dendríticas da córnea) • Corrioretinite (Neonatos, HIV) • Encefalite: lobo temporal • Meningite • Infecções Viscerais: Pneumonite, Hepatite, esofagite... • Infecção neonatal: Mãe com herpes genital. Lesões em áreas de trauma, comprometimento de SNC, fígado. Grave
Herpes Simples X HIV • Infecções persistentes, graves e disseminadas • Recidivas mais frequentes • CD4 baixo e carga viral alta • HSV aumenta a quantidade de HIV secretado pelas mucosas genitais • HSV pode aumentar a replicação do HIV • HIV aumenta a replicação do HSV
Herpes Simples – Diagnóstico • Critérios Clínicos • Lesões vesiculares múltiplas agrupadas em base eritematosa • Critérios laboratoriais • Isolamento Viral em cultura • PCR: 3-4x mais sensível • Tzanck células gigantes multinucledas, inclusões celulares. Sens 65% nas vesículas. Não diferencia HSV de VZV • Sorologia • Western-Blot
Herpes Simples – Tratamento • Infecção Primária: 7 dias • Aciclovir VO: 200mg 5xd ou 400mg 3xd • Valaciclovir VO: 1g 12/12h • Famciclovir VO: 250mg 8/8h • Infecção Recorrente: 5 dias • Iniciada nos pródromos • Usar metade das doses se Vala/Famciclovir • Casos graves, Imunossuprimidos: 7-14 dias • Aciclovir EV: 5-10mg/kg 8/8h • Casos Recidivantes (>5 episódios/ano): • Aciclovir 400mg 12/12h (até 6 anos)
Varicela-Zoster – Introdução • Causa duas variedades clínicas distintas: Varicela (primária) e Herpes Zoster (recidiva) • Steiner (1875) – contaminou “voluntários” com material de vesícula de doente com varicela • Kundratitz (1925) – contaminou “voluntários” com material de vesícula de herpes zoster, constatando que esses desenvolviam varicela • 1958: Isolamento do VZV
Varicela-Zoster – O Agente • Vírus Varicella-zoster (VZV) • Latência (Neurônios) • Recidiva • Capsídeo Icosapentahédrico
Varicela-Zoster – Epidemiologia • Doença benigna, pode se tornar grave • Extremamente contagiosa 90% dos contactantes suceptíveis • 90% casos de varicela ocorrem em < 13 anos • Caráter sazonal: inverno (maior contato íntimo) • Herpes zoster: > 60 anos e imunocomprometidos
Varicela-Zoster – Transmissão • Varicela: 48h antes das vesículas aparecerem até a última tornar-se crosta • Vírus inalados pela respiração (aerossóis) • Contato Íntimo • Herpes Zoster: • Contato Íntimo • Em casos disseminados: Viremia com transmissão por aerossóis
Varicela-Zoster: Quadro Clínico VARICELA: • Período de incubação: 14 dias • Pródromos (1-2 dias antes do exantema): febre baixa, mal-estar, adinamia; • Rash maculo-papulo-vesicular • Tronco e face disseminação centrífuga • POLIMORFISMO REGIONAL • Pode acometer mucosa • Evolui para crostas
Varicela-Zoster: Quadro Clínico VARICELA GRAVE: • Imunocomprometidos • Complicações viscerais em 50% dos casos • Mortalidade até 15% sem terapia • Tempo de recuperação mais prolongado VARICELA NEONATAL E CONGÊNITA: • Mortalidade elevada (30%): 5 dias antes ou 48h após o parto; • Ausência de anticorpos transplacentários e imaturidade do sistema imune; • Doença progressiva visceral, principalmente pulmonar; • Cicatriz na pele, extremidades hipospásticas, anormalidades oculares e do SNC;
Varicela-Zoster: Quadro Clínico HERPES ZOSTER: • Pródomos (2-3 dias): dor e ardor, seguido por rash eritematoso • Erupção vesicular obedecendo dermátomo. Não ultrapassa a linha média • Em imunocomprometidos pode-se encontrar vesículas além do dermátomo acometido
Varicela-Zoster: Complicações • Infecção secundária: germes gram+ • Ataxia cerebelar: • vômitos, febre, vertigem, tremores, alteração da fala, marcha atáxica • aparecimento até 21 dias pós-rash • benigna em crianças: resolução com 2-4 sem • Meningite • Mielite Transversa
Varicela-Zoster: Complicações • Encefalite: • cefaléia progressiva, diminuição do nível de consciência, vômitos, febre e convulsões • 0,1-0,2% dos casos • aparecimento após 2 semanas de doença • mortalidade elevada: até 20% • seqüela em 15% dos recuperados • Síndrome de Reye (AAS): • Insuficiência Hepática e encefalopatia
Varicela-Zoster: Complicações • Pneumonite: • taquidispnéia, tosse e febre com 3-5 dias de doença • adultos, imunodeprimidos e grávidas • Miocardite • Nefrite • Diáteses hemorrágicas • Hepatite • Neuragia pós-herpética
Varicela-Zoster: Diagnóstico • Clínica: anamnese + exame físico • Tzanck • Cultura de vírus • Sorologia: ELISA, Imunoaglutinação, Imunofluorescência • PCR
Varicela-Zoster: Diagnóstico Diferencial • Varíola; • Impetigo; • Herpes simples • Infecção por enterovírus (Coxsackie); • Dermatite herpetiforme; • Farmacodermias
Varicela-Zoster – Tratamento • Higiene básica • Anti-histamínicos e antibacterianos se necessário • Aciclovir: diminuição em 25% de novas lesões e dos sintomas constitucionais • Indicação: adultos e adolescentes, <1 ano e grupos de alto risco (imunossupressão) • Iniciar nas primeiras 24h • VO: adultos: 800mg 5xd por 7 dias • EV: 5-10mg/Kg 8/8h por 14 dias • Amitriptilina, Gabapentina e Corticóides em HZ
Varicela-Zoster – Profilaxia • Vacinação: não faz parte do calendário básico • pós-exposição: até 96h • >1 ano e <12 anos: dose única de 0,5ml, SC; • >12 anos: duas doses de 0,5ml, SC, com intervalo de 4 a 8 semanas; • Contra-indicações: pacientes imunodeprimidos, gravidez, história de reação anafilática à neomicina.
Varicela-Zoster – Profilaxia • Imunoglobulina específica: • imunodeficientes e mulheres grávidas expostos > 1h a um doente • neonatos quando mãe iniciou varicela 5 dias antes ou 48h após o parto • Iniciar até 96h após exposição • 125UI, IM, para cada 10kg de peso (dose máxima de 625UI);