1 / 32

Le nouveau virus grippal A(H1N1)v

Vincent ENOUF - NIC Paris. Le nouveau virus grippal A(H1N1)v. Chronologie des évènements. Juin. Mai. Avril. OMS Passage niveau 6. 2 cas A(H1N1)v chez deux enfants en Californie. Rétrospectif : premier cas mexicain le 17 mars. Kit de détection Pasteur - envoi au labo de première ligne.

fiona
Download Presentation

Le nouveau virus grippal A(H1N1)v

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Vincent ENOUF - NIC Paris Le nouveau virus grippal A(H1N1)v

  2. Chronologie des évènements Juin Mai Avril OMS Passage niveau 6 2 cas A(H1N1)v chez deux enfants en Californie Rétrospectif : premier cas mexicain le 17 mars Kit de détection Pasteur - envoi au labo de première ligne 2 premiers cas en France Premier cas en dehors du continent américain (Espagne) 21 27 30 1er 15 11 24 28 30 8 30 Alerte internationale OMS - cas humains de grippe d’origine porcine avec transmission inter-humaine au Mexique et aux Etats-Unis passage au stade 4A du plan pandémique français passage au stade 5A du plan pandémique français arrêt surveillance cas par cas aux Etats-Unis et Mexique - surveillance de type grippe saisonnière 299 cas confirmés H1N1v en France Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  3. Cas confirmés - Monde 6094 décès, hors Europe Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  4. Cas confirmés - Europe 414 décès en Europe Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  5. Diffusion du virus en Europe 414 décès en Europe dont : - 154 Angleterre - 73 Espagne - 25 Italie - 30 France Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  6. Activité grippale - hors France (S43) • Toujours en augmentation dans sept pays, Tx positivité dépassant les 50 % • Angleterre, Belgique, Irlande du Nord, Norvège, Pays-Bas, République d’Irlande et Suède. • Intensité moyenne • Espagne et Italie En europe, 82 % des prélèvements positifs pour les virus Influenzae sont dus au virus A(H1N1)v. Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  7. Activité grippale - Ukraine (S43) • Premier décès 30/10/09 (grippe A(H1N1)v) • 154 décès suspects supplémentaires, 20-50 ans • Saturation des services de santé • Problèmes d’accès aux antiviraux • Difficultés de prise en charge des formes graves • 700 femmes enceintes infectées : 7 sous ventilations, 9 décès au 6 novembre 2009 Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  8. Aspects épidémiologiques - France Métropole InVS - bulletin épidémiologique 3 novembre 2009 Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  9. Aspects épidémiologiques - France • France • Augmentation de la circulation virale Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  10. Aspects cliniques • Tableaux cliniques • atteinte bénigne et non fébrile des voies respiratoires supérieures aux pneumonies sévères voire mortelles • symptômes digestifs (nausées, vomissements et/ou diarrhés) Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  11. Aspects épidémiologiques • Profil d’attaque différent de celui de la grippe saisonnière • Tranches d’âges les plus touchées : • comprises entre 5 et 50 ans • grande majorité des cas graves et des décès, < à 59 ans (75 %) • Groupes à risques (x-- soins intensifs) • femmes enceintes (2ème et 3ème trimestres de grossesse) (x10) • asthmatiques (x3) • obèses morbides (x6) • immunodéprimés • diabétiques • pathologies lourdes chroniques (cardiaques, pulmonaires, neurologiques) Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  12. Virus grippaux Types et sous-types viraux Type B Type C Type A Virus pandémique HxNy H5N1 – H9N2 – H7N7 H1N1 H2N2 H3N2 Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  13. Virus grippaux de type A HA M1 NA M2 PA NP PB1 PB2 ARNv PB2 PA HA NP NA PB1 PB1-F2 M1 M2 NS1 NEP From Hatta et al., 2002 Type A, sous-type sérologique : HA : H1-H16 NA : N1-N9 Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  14. Cycle viral Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  15. Origine des virus porcins H1 à H16 N1 à N9 H1N1 H3N2 H1N1 H3N2 H1N2 Transmission inter-espèce Adaptation des virus grippaux Réservoir de virus humains Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  16. Réassortiment de virus grippaux Avian virus Human virus SA-2,3-Gal SA-2,6-Gal SA-2,3-Gal + SA-2,6-Gal Avian/Human reassortant virus Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  17. Emergence des nouveaux virus grippaux H2N2 Asian Flu 1957 1968 H3N2 Hong Kong Flu 1968 H1N1 Spanish Flu 1918 1931 1957 1977 2009 H1N1 Russian Flu Swine Flu - Fort Dix 230 cases - 1 death 1976 H3N2 H3N2 H2N2 Classical swine H1N1 2003-06 97-98 H1N1 H1N1 H3N2 H1N2 Vincent et al. Adv Vs Res 2008:721 Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  18. Cas sporadiques humains d’infection par des virus grippaux porcins aux Etats-Unis (2005-2009) Shinde et al. NEJM 2009:361 Mise en évidence de virus grippaux triple-réassortants Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  19. Composition génomique du nouveau variant A(H1N1)v Garten et al. Science 2009 Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  20. Phylogénie HA Virus porcin classique, lignage Nord Américain Virus porcin, lignage Eurasien Virus aviaire, lignage Nord Américain Virus humain saisonnier Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  21. Charactéristiques antigéniques Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  22. Technique de détection - RT-PCR • RT-PCR en temps réel : • M : virus grippal de type A • H1v et N1v : virus grippal de type A(H1N1)v • GAPDH : gène de ménage afin de vérifier la qualité du prélèvement • Exclusion des cas saisonniers : • H1N1 et H3N2 : virus grippaux saisonniers • Seuil de sensibilité similaire entre PCR M et H1N1v : • Cp H1v : 18,32 - 35,88 • CP M : 18,7 - 37,74 Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  23. Technique de détection - Tests rapides Faible sensibilité : 40 % Bonne spécificité : 100 % Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  24. Variations dans la poche catalytique N1/N4/N8 B Group 1 N1 type Glu 119 Glu 276 N2 Asp 151 Val 149 N3 N8 N1/N9 N5 N9 Group 2 N2 type Glu 119 Glu 276 Ile 149 N6 Asp 151 N1 N4 Val 149 N7 Russell et al. Nature 2006;443:45–9 Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  25. Résistance chez Influenza A R152K – Catalytic mutation E119V – Framework mutation D198N – Framework mutation H274Y – Framework mutation Asn294Ser – Framework mutation? R292K – Catalytic mutation Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  26. Analyse structurale : mutation H274Y / N1 A(H1N1) Ex : Mutation H275Y sur N1 de A(H5N1) Zanamivir Oseltamivir (Collins et al., Nature 2008) Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  27. Premier cas de résistance au Tamiflu • Contexte médical • homme sous traitement prophylactique (1/2 dose) • 3 jours après le début du traitement, syndrôme grippal • traitement curatif mis en place (dose curative) • le patient est soigné • Le virus grippal • virus résistant au Tamiflu, mutation H274Y • virus sensible au Relenza • vitalité du virus réduite, incapable de diffuser actuellement dans la population Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  28. Acquisition de la résistance au Tamiflu • Traitement par le Tamiflu • 0,4 % adultes résistants • 4 % des enfants resistants au Tamiflu • Résistance Spontanée : exemple des virus saisonniers H1N1 résistants au Tamiflu • Réassortiment avec un virus saisonnier cet hiver Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  29. Sérologie : cross-réactivité des vaccinés saisonniers contre le A(H1N1)v Etude sur les vaccinés des saisons suivantes : 2005-06,2006-07,2007-08, 2008-09 Test IHA ( globules de dinde) Sérum pré-vaccinal : enfants 0% 18-64 ans : 6-9 % > 60 ans : 33 % Sérum post-vaccinal enfants : RAS 18-64 ans : augmentation x2 > 60ans : RAS Microneutralisation Sérum pré-vaccinal : enfants 0% 18-64 ans : 9 % (≥160) > 60 ans : 33 % (≥160) Sérum post-vaccinal enfants : RAS 18-64 ans : 25 % (≥160) > 60 ans : 43 % (≥160)s Aucune cross-protection avec le vaccin saisonnier contre le A(H1N1)v Identité de H1 entre H1N1 saisonnier et A(H1N1)v = 72-73 % (97-98% entre les virus saisonniers de cette période) Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  30. Vaccin pandémique • Souche vaccinale : virus réassortant (CBER-RG2) construit par génétique inverse à partir de la l’isolat A/California/04/2009. • Production sur œufs embryonnés • Combien de doses ? (Une ou deux) • Vaccin pandémique adjuvanté et non adjuvanté • Délai de production : délivrance avant la première vague !!! • essais cliniques • AMM Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  31. Vaccin pandémique - distribution Vincent ENOUF - NIC of PARIS

  32. Phylogénie HA Merci de votre attention !! Vincent ENOUF - NIC of PARIS

More Related