490 likes | 980 Views
Specifická (adaptivní) imunita B, T lymfocyty, protilátky. Imunologie, 3. ročník. Obsah. Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy. T gd +.
E N D
Specifická (adaptivní) imunitaB, T lymfocyty, protilátky Imunologie, 3. ročník
Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy
Tgd+ Nespecifická Specifická Hlavní typy buněk
Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy
variabilní část (vazba Ag) ,,,, konstantní část (funkce, vazba Fc receptoru) Struktura protilátky (imunoglobulinu)
Funkce protilátek • neutralizace • opsonizace • aktivace komplementu • senzibilizace pro zabíjení NK buňkami (ADCC), příp. pro aktivaci granulocytů • senzibilizace pro mastocyty + jejich aktivace IgG, IgA IgG IgM, IgG3 >G1>G2 IgG IgE
FcRn: neonatal FcReceptor Beta-2-mikroglobulin FcRn • transport přes placentu • transport přes střevní stěnu novorozence • prodloužení T1/2
CD nomenklatura CD3 = T řada CD4 = T pomahače (helpery)* CD8 = cytotoxické T* CD19 = B řada CD10 = nezralé lymfoidní buňky* CD34 = progenitory* *i jiné buňky CD40/CD40L
Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobulinya T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy
V D J Vznik rozmanitosti Přestavby imunoreceptorových genů
Geny pro různé řetězce.. Alelická exkluze
Somatická hypermutace mutace variabilní oblasti Ig genů v germinálních centrech současně s izotypovým přesmykem AID (aktivací indukovaná deaminasa)
HyperIgM syndrom Vysoké IgM významně sníž. IgG,A,E protilátky s nízkou afinitou Nefunkční CD40, CD40L, nebo AID CD40 CD40L
Antigeny nezávislé na thymu (TI antigeny) často polysacharidy, lipidy většinou IgM u dětí do 2 let je tato odpověď slabá
Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy
Subpopulace lymfocytů T CD8 - Tc, cytotoxické lymfocyty CD4 - Th: pomocné lymfocyty Treg: regulační Zastoupení v periferní krvi: CD4/CD8 cca 2
NK a Tc buňky: granula perforin granzymy granulysin
Deficit Perforinu Viral infection
Cytotoxický T lymfocyt: další mechanismy Fas ligand cytokiny interferon γ TNF α TNF β
Další funkční typy CD4 T buněk (n)Treg
Alergie: možná úloha T[reg] buněk
Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy
Lymfocyty podobné vrozeným (innate-like lymphocytes) Omezený repertoár specifická funkce i lokalizace většinou více autonomní T B1 NKT
Obsah Základní dělení složek specifické imunity Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy
Poruchy B a T lymfocytů - lymfopénie: • snížená produkce • vrozené defekty (T, B, T a B) • malnutrice • TBC a jiné infekce • zvýšená destrukce • steroidy, radiace, chemoterapie • AIDS (T) • ztráty (střeva, chylothorax,..) (T a B)
Poruchy B a T lymfocytů - lymfocytóza: normy pro absolutní počet lymfocytů závisejí na věku virový infekt jiné infekty (mycoplasma, syfilis, ..) dif. dg.: klonální proliferace (včetně leukémií)
Poruchy B a T lymfocytů - poruchy funkce: deficit tvorby protilátek IgA vrozená mutace CD40/CD40L polymorfismus V(D)J u některých etnik
Funkce a poruchy B a T ly: EBV EBV, virus Epstein-Barrové • 95% světové populace • Primoinfekce: • kojenci, předškolní děti: obvykle asymptomatická nebo nelze odlišit od jiných infekcí • puberta, adolescence (vzácně jindy): inf. mononukleosa
Funkce a poruchy B a T ly: EBV Životní cyklus EBV
Funkce a poruchy B a T ly: EBV Infekční mononukleosa: klinický obraz +horečka splenomegalie až 50% pacientů hepatomegalie (10%) zvýšené transaminasy, LDH petechie na patře edémy víček exantémy (až 15%) (nebývá výrazná bolest břicha)
Funkce a poruchy B a T ly: EBV Komplikace EBV malignity: nasofaryngeální karcinom endemický Burkittův lymfóm další nádory (Hodgkinova nemoc, NHL, neendemický BL) těžké neonkologické lymfoproliferace: virus-associated hemophagocytic syndrome familiární hemofagocytující lymfohistiocytosa X-vázaná lymfoproliferace
Funkce a poruchy B a T ly: EBV Burkittův lymfóm