LIPIDELE, DISLIPIDEMIILE ŞI FIZIOPATOLOGIA PROCESULUI ATEROSCLEROTIC

1. LIPIDELE, DISLIPIDEMIILE ŞI FIZIOPATOLOGIA PROCESULUI ATEROSCLEROTIC

2. LIPIDELE ÎN ORGANISM • Rolul lipidelor • Sinteza membranelor • Menţinerea integrităţii membranelor • Precursori pentru hormoni • Sursă de energie • Molecule semnal • Principalele lipide • Acizii graşi (AG) • Trigliceridele (TG) • Fosfolipidele • Colesterolul

3. Lipoproteinele • Pentru transportul lipidelor în mediul apos al sângelui, esterii colsterolului sau trigliceridele sunt transformate în lipoproteine. • In structura unei lipoproteine intră: • Membrana lipidică (colestrol liber, fosfolipide) • Miez hidrofob (esteri ai colsterolului, trigliceride) • Apolipoproteine

5. Tipuri de lipoproteine • Chilomicroni • VLDL – lipoproteine cu densitate foarte mică • IDL - lipoproteine cu densitate intermediară • LDL – lipoproteine cu densitate mică • HDL – lipoproteine cu densitate mare

6. Lipoproteinele • Lipoproteinele pot fi: • LP care participă la absorbţia şi eliberarea lipidelor alimentare în muşchi şi ţesutul adipos: chilomicroni şi chilomicroni remanenţi • LP care participă la producerea şi transportul lor: VLDL, IDL, LDL

7. Transportul de lipide absorbite la nivel intestinal • În timpul digestiei esterii colesterolului şi TG hidrolizează, rezultând colesterol şi acizi graşi liberi • Sărurile biliare şi fosfolipidele din secreţia biliară solubilizează aceste lipide formate şi favorizează absorbţia lor în enterocitele din duoden şi jejun. • Aici AG se reesterifică şi formează TG insolubile, iar colesterolul absorbit se esterifică şi formează colesterol esterificat

8. Transportul de lipide absorbite la nivel intestinal • În celulele epiteliale ale intestinului, la nivelul aparatului Golgi, din TG, colesterol esterificat şi unele apolipoproteine se formează chilomicronii ce trec în circulaţie. • Lipoproteinlipaza situată în endoteliul capilarelor ţesutului adipos şi muşchilor hidrolizează TG din chilomicronii circulanţi rezultând chilomicroni remananţi, preluaţi din circulaţie şi duşi în ficat (apoE).

9. Producerea de lipoproteine endogene • Hepatocitele iniţiază sinteza de TG şi colesterol la creşterea fluxului de AG liberi către ficat. VLDL, IDL, LDL sunt sintetizaţi de novo în ficat. • Colesterolul, TG fuzionează în ficat cu apolipoproteinele, rezultând VLDL. • VLDL sub acţiunea lipoproteinlipazei formează IDL care trece în ficat (apoE) sau este procesat la LDL • LDL este preluat de ficat (receptori LDL, apoB) sau merge la ţesuturi.

11. DISLIPIDEMIILE • Dislipidemia este o alterare calitativă şi/ sau cantitativă a metabolismului lipoproteinelor, manifestându-se prin creşterea/ descreşterea concentratiei sanguine a colesterolului total, a colesterolului LDL şi a trigliceridelor şi/sau descreşterea concentraţiei HDL-colesterolului.

12. Tipuri de dislipidemii

13. Clasificare • Hipercolesterolemia ( creşte colesterolul total, creşte LDL, TG normale) • Hipercolesterolemia familială • Defect familial de apoB100 • Hipercolesterolemia poligenică • Hipertrigliceridemia (TG 200-500 mg/dl) • Hipertrigliceridemia familială • Deficit familial de lipoproteinlipază • Deficitul de apoCII • Hiperlipidemia mixtă (creşte colesterolul total, creşte LDL, creşte TG, ↓HDL) • Hiperlipidemia familială combinată • Disbetalipoproteinemia familială • Afecţiuni ale metabolismului HDL (deficit familial de apoAI, deficit de LCAT, etc)

14. ATEROSCLEROZA • Afecţiune a arterelor mari şi medii • Este caracterizată prin îngroşarea fibroasă a peretelui arterial, asociată cu plăci lipidice care se pot eventual calcifia • Plăcile vechi pot să se rupă sau să se fisureze cu formare unor trombi ce blochează fluxul sanguin. • Duce la apariţia unor afecţiuni vasculare grave în diferite teritorii (inimă, creier, membre, rinichi) • Este cauza a apox. 50% din decese în SUA

15. Factori de risc • Bărbaţii (şi femeile după menopauză) • Istoric familial de cardiopatie ischemică şi AVC • Hiperlipidemie primară sau secundară • Fumatul • Hipertensiune • Diabet tip 1 şi 2 • Obezitate, mai ales cea abdominală • Sindrom nefrotic • Hipotiroidism • Nivel plasmatic crescut de homocisteină

16. Fiziopatologie • Iniţial se produce o infiltrare a LDL subendotelial • LDL este oxidat sau alterat pe alte căi, fiind apoi preluat de macrofage, care exprimă o familie de receptori cu rolul de a prelua acest LDL. • Macrofagele se transformă în celule spumoase. Acestea formează nişte benzi de grăsime. • Celulele musculare netede din vecinătatea celulelor spumoase sunt stimulate, se mută din media în intima unde proliferează şi contribuie la dezvoltarea leziunii.

17. Celulele musculare netede preiau şi ele LDL oxidat şi devin celule spumoase • Pe măsură ce leziunea se maturizează sunt atrase aici limfocitele T şi macrofagele, leziunea având multe din caracteristicile unei infecţii uşoare ( în plus în placă s-a observat prezenţa unor specii bacteriene – Chlamydia pneumoniae) • Când placa se maturizează, se formează o capsulă fibroasă în jurul ei. Plăcile cu defect sau ruptură a capsulei sunt susceptibile la rupere. • Acumularea lipidelor în celulele spumoase este cheia progresiei leziunilor aterosclerotice

20. Manifestări clinice ale aterosclerozei • Ateroscleroza poate afecta orice organ • Este asimptomatică până apare o complicaţie: • La nivel coronar: angina pectorală şi infarctul • La nivel cerebral: AVC trombotic • La nivelul aortei abdominale: anevrism, rupere • La nivel renal: hipertensiune reno-vasculară • La nivelul membrelor: claudicaţie intermitentă, ulcere, gangrenă