FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

1. FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE CREȘTERE TUMORALĂ = Multiplicare celulară haotică și nelimitată, în condiții în care nu este necesară refacerea tisulară. -Tumoră -Neoplasm

2. FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE -Rată de creștere scăzută; -Creștere regulată; -Multiplicare limitată; -Celule conformtiparului de origine; -Celulele nu pot migra. Benignă TUMORA -Rată de creștere mare -Creștere neregulată; -Multiplicare anarhică, nelimitată; -Celule diferite de tiparul de origine; -Celulele migrează. Malignă

3. FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE IMPLICAȚII DENUMIRE -compresiuni; -obstrucții; -hipersecreție. • -compresiuni; • -obstrucții; • -metastazare și cancerizare. Prefix țesut- sufix: om -osteom; -miom; -fibrom. • Prefix țesut- sufix: om • -carcinom sauepiteliom; • -sarcom; • -melanom; • -limfom; • Excepție:-leucemie • Prefix organ- sufix: tipul de cancer • -hepatocarcinom; • -liposarcom. Tumori benigne Tumori maligne

4. FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE Chimici: -solvenți organici; -pesticide; -micotoxine; -nitrozamine; -gudroane; -hidrocarburi policiclice aromate. Virusuri: -herpes; -papova; -retro. Fizici: -traumatisme; -radiații. FACTORI CARCINOGENETICI Promotori (dezvoltare) Compleți (mutații și dezvoltare) Inductori (mutații) BOALĂ CANCEROASĂ

5. FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE FACTORI CARCINOGENETICI Chimici: Virusuri: Fizici: Direct Direct Indirect Indirect Direct Alterare ADN: -direct; -RLO. Alterare enzimelor: -reparatorii ale ADN; -detoxifiante. Imunodepresie. Alterare ADN. Activați în organism (precancerigeni). Alterare ADN (inserție).

6. FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE Factor carcinogenetic ADN ADN Mutație care afectează controlul mitozelor. Multiplicare haotică

7. FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE Factor carcinogenetic PROONCOGENĂ = CODIFICĂ PROTEINE REGLATOARE ALE MITOZEI ȘI APOPTOZEI Mutație Inhibă ONCOGENĂ = CODIFICĂ PROTEINĂ REGLATOARE AFECTATĂ -Proteină reglatoare modificată (hipo sau hiperactiv). -Proteină reglatoare în exces. GENĂ SUPRESOARE TUMORALĂ = CODIFICĂ PROTEINE FRENATOARE A ONCOGENELOR

8. FAZELE ONCOGENEZEI 1. Inițierea ONCOGENEZA = 2. Promoția 3. Progresia

9. FAZELE ONCOGENEZEI 1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA = Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene! ASTFEL : A Prooncogenă Oncogenă Agent carcinogenetic EȘEC ONCOGENIC Genă supresoare tumorală Inhibiție

10. FAZELE ONCOGENEZEI 1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA = Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene! ASTFEL : B Multiplicare Prooncogenă TUMOARE BENIGNĂ I H I B I Ț I E Mutație ineficientă Genă supresoare tumorală Agent carcinogenetic

11. FAZELE ONCOGENEZEI 1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA = Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene! ASTFEL : C Prooncogenă Oncogenă Multiplicare Agent carcinogenetic TUMOARE MALIGNĂ I H I B I Ț I E Genă supresoare tumorală Agent carcinogenetic Mutație ineficientă

12. FAZELE ONCOGENEZEI 1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA = Succesul factorilor oncogenici indirecți presupune ineficiența mecanismelor de detoxifiere! ASTFEL : REACȚII DE INACTIVARE (DETOXIFIERE) EFICIENTE AGENT CARCINOGENETIC INDIRECT EȘEC AL INIȚIERII ONCOGENICE Substrat metabolic Metabolit cu efect carcinogenetic direct.

13. FAZELE ONCOGENEZEI 1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA = Succesul factorilor oncogenici indirecți presupune ineficiența mecanismelor de detoxifiere! ASTFEL : REACȚII DE INACTIVARE (DETOXIFIERE) INEFICIENTE AGENT CARCINOGENETIC INDIRECT SUCCES AL INIȚIERII ONCOGENICE Substrat metabolic Metabolit cu efect carcinogenetic direct. MUTAȚII

14. FAZELE ONCOGENEZEI Oncogenă Celula inițiată are trei căi de evoluție: Moarte Factor carcinogenetic Reparare ADN Oncogenă Prooncogenă Prooncogenă Celulă inițiată Cancerizare Oncogenă

15. FAZELE ONCOGENEZEI 2. Promoția = transformarea celulei inițiate în celulă preneoplazică. ONCOGENEZA = a-Multiplicare timpurie: -Alterarea diferențierii celulare (celulă preneoplazică). -Clone multiple în competiție selectivă. b-Expansiune clonală: -Mutiplicarea clonei câștigătoare în competiție (clona neoplazică)

16. FAZELE ONCOGENEZEI 2. Promoția ONCOGENĂ a-Multiplicare timpurie: CELULĂ INIȚIATĂ ONCOGENĂ CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 1 ONCOGENĂ CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2 SELECȚIE NATURALĂ, PRIN COMPETIȚIE PE SPAȚIU ȘI RESURSE PROCESE ONCOGENE PARALELE ONCOGENĂ CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA n

17. FAZELE ONCOGENEZEI 2. Promoția ONCOGENĂ b-Expansiune clonală: CELULĂ INIȚIATĂ ONCOGENĂ CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 1 EXPANSIUNE CLONALĂ A SUȘEI “VICTORIOASE” ONCOGENĂ CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2 SELECȚIE NATURALĂ, PRIN COMPETIȚIE PE SPAȚIU ȘI RESURSE PROCESE ONCOGENE PARALELE ONCOGENĂ CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA n

18. FAZELE ONCOGENEZEI 3. Progresie (cancerizare)= aparițiaceluleineoplaziceși invazia țesuturilor adiacente și a organismului (metastazare). ONCOGENEZA = ONCOGENĂ ONCOGENĂ CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”) CELULĂ NEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”) MULTIPLICARE HAOTICĂ ȘI METASTAZARE CANCERIZAREA ORGANISMULUI

19. FAZELE ONCOGENEZEI ONCOGENEZA = 3. Progresie (cancerizare) ONCOGENĂ + CELULĂ NEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”) -Colagenaza IV și a activatorului plasminogenului; -Leziunile locale; MULTIPLICARE HAOTICĂ ȘI METASTAZARE FAVORIZEAZĂ Diseminare limfatică și sanguină Fixare la nivelul seroaselor CANCERIZAREA ORGANISMULUI

20. RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ Modificările receptorilor membranari, ai celulei neoplazice: -anticorpi anti-receptor complexe ag-ac • -activează complementul și • fagocitele; • -activează limfociteleT. Fagocitoză -activează limfocitele K Citotoxicitate ONCOGENĂ -activează macrofage CELULĂ NEOPLAZICĂ

21. RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ Modificările receptorilor membranari, ai celulei neoplazice: -anticorpi anti-receptor complexe ag-ac • -activează complementul și • fagocitele; • -activează limfociteleT. Fagocitoză -activează limfocitele K Citotoxicitate ONCOGENĂ -activează macrofage TNF Citotoxicitate CELULĂ NEOPLAZICĂ

22. MANIFESTĂRILE BOLII CANCEROASE Directe Indirecte -cahexie, indusă de: -TNF; -epuizarea rezervelor energetice; -manifestări hematologice: -anemie; -leucopenie; -trombocitopenie; -factori endocrini ectopici, (ACTH, parathormon, eritropoietina); -factori endocrini, de origine tumorală endocrină: -insulina(insulinoame); -catecolamine(tumorilemedulosuprarenalelor). -cancerizarea organismului (metastaze); -compresiuni; -obstrucții; -adenopatii; -hemoragii, necroze și ulcere.

23. MARKERII TUMORALI Markerii tumorali = substanțe apărute în organismul, în condițiile bolii canceroase. -enzime (fosfataza acidă- cancer de prostată); -antigene tumorale (glicoproteine); • -antigene embrionare (antigenul carcinoembrionic-CEA dincancerele digestiv și pancreaticsau a-fetoproteina , din cancerele digestiv și hepatic); -antigenul specific prostatic (PSA- cancer de prostată); -antigenul comun leucocitar(limfoame).