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Epidemiología y Evolución del Tratamiento del Cáncer Gástrico

Epidemiología y Evolución del Tratamiento del Cáncer Gástrico. Dr. Manuel Valladares Ayerbes. NINOTS, Batllori. La Vanguardia. Epidemiología y Evolución del Tratamiento del Cáncer Gástrico. Epidemiología en el mundo y en España Factores de Riesgo Evolución del Tratamiento Cirugía

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Epidemiología y Evolución del Tratamiento del Cáncer Gástrico

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Presentation Transcript

  1. Epidemiología y Evolución del Tratamiento del Cáncer Gástrico Dr. Manuel Valladares Ayerbes

  2. NINOTS, Batllori. La Vanguardia

  3. Epidemiología y Evolución del Tratamiento del Cáncer Gástrico • Epidemiología en el mundo y en España • Factores de Riesgo • Evolución del Tratamiento • Cirugía • Tratamiento Médico

  4. Epidemiología y Evolución del Tratamiento del Cáncer Gástrico • Epidemiología en el mundo y en España • Factores de Riesgo • Evolución del Tratamiento: • Cirugía • Tratamiento Médico

  5. Cáncer Gástrico • 2ª segunda causa de muerte por cáncer en el mundo: • 10% de todos los cánceres en el mundo • 12% de las muertes por cáncer • Zonas de alto riesgo: • 100 casos/100.000 hab. año: • Costa Rica, Japón, Singapur, Hong-Kong • Zonas de riesgo intermedio: • 15-30 casos/ 100.000 hab. año: • Europa

  6. Cáncer Gástrico: Incidencia en Países Desarrollados

  7. Cáncer Gástrico: Incidencia en Países menos Desarrollados

  8. Supervivencia del Cáncer Gástrico en Europa Cáncer de Estómago 5-year and 10-year period survival profiles (%) of EUROCARE-4 data by cancer site. Survival are weighted by geographical area and age-adjusted. Lancet Oncol 2007: 8: 784–96

  9. Epidemiología del Cáncer Gástrico en España (1)

  10. Cáncer Gástrico: Mortalidad en España, 2005

  11. Cáncer de Estómago: Supervivencia relativa a 5 años, ajustada por la edad EUROCARE-3 mean 22·3 Eurocare-3: 1990-1999 Eurocare-4 y US SEER-13: 2000-2002 Lancet Oncol 2007; 8: 784–96 Ann Oncol 2007; 14 (Supplement 5): v128–v149

  12. Mortalidad del Cáncer Gástrico en España

  13. Epidemiología del Cáncer Gástrico en España • A pesar de la tendencia de disminución de la mortalidad en prácticamente todas las provincias, sigue siendo una causa de muerte muy frecuente. • Su patrón de distribución «costa-interior» es muy característico y no se observa en ninguna otra causa. • Las provincias de Castilla-León son las que tienen una mortalidad mayor, presentando Burgos, Palencia, Segovia y Soria las tasas más altas de Europa junto con regiones del norte de Italia (Emilia-Romagna, Lombardia, Piamonte y Toscana)

  14. Incidencia en España: Hombres

  15. Incidencia en España: Mujeres

  16. Incidencia: Tendencias Hombres Mujeres

  17. Mortalidad: Tendencias ¿ Difuso, Cardias ? Supervivencia relativa estandarizada por edad de los pacientes con cáncer gástrico, en España ≈ 30% a los 5 años.

  18. Epidemiología y Evolución del Tratamiento del Cáncer Gástrico • Epidemiología en el mundo y en España • Factores de Riesgo • Evolución del Tratamiento: • Cirugía • Tratamiento Médico

  19. Cáncer Gástrico: Factores de Riesgo • Nivel Socioeconómico, a su vez relacionado con otros factores, como son: • Tipo de dieta ( ¿calidad de los alimentos ?) • Infección por Helicobacter pylori • Tabaco • Ciertas exposiciones laborales • Otros factores de riesgo: • antecedentes de gastrectomía parcial, • la historia familiar, síndromes familiares • la anemia perniciosa • el grupo sanguíneo A • la exposición a radiaciones ionizantes.

  20. Cáncer Gástrico: Factores de Riesgo Poblacionales En Cáncer Cardial: 56 % • Tabaco • Índice de masa corporal En Cáncer Gástrico no cardial: 59 % • Tabaco • Ulcera Gástrica • Infección por H pylori • Ingesta elevada de nitritos en la dieta Journal of the National Cancer Institute, Vol. 95, No. 18, September 17, 2003

  21. cDNA en Cáncer Gástrico intestinal type INTESTINAL TYPE low inflammatory infiltration CANCER RESEARCH 63, 8248–8255, December 1, 2003

  22. Dieta y Cáncer Gástrico (1) • Ciertos alimentos tienen un papel importante en la modulación del riesgo de desarrollar cáncer gástrico World J Gastroenterol 2007 June 7; 13(21): 2901-2912 Gastric Cancer. 2007;10(2):75-83.

  23. Dieta y Cáncer Gástrico (2)

  24. Intervención dietética y Riesgo de Cáncer Gástrico

  25. H. Pylori y Riesgo de Cáncer Gástrico • La infección por H. pylori se asocia con CG en localizaciones diferentes del cardias. La disminución en la incidencia de infección por helicobacter podría explicar la disminución de lesiones gástricas premalignas, del CG no cardial y el incremento del cáncer de cardias en los países occidentales • J Natl Cancer Inst 2006;98: 1445 – 52 • Gut, 14 aug, 2007

  26. Interacción de Factores de Riesgo y Genotipo en Cáncer Gástrico • Genotipos (Polimorfismos) en genes que codifican enzimas detoxificantes: Sistema Citocromo p450 • Helicobacter y Genotipo

  27. Epidemiología y Evolución del Tratamiento del Cáncer Gástrico • Epidemiología en el mundo y en España • Factores de Riesgo • Evolución del Tratamiento

  28. Evolución del Tratamiento del Cáncer Gástrico • Cirugía • Tratamiento Complementario a la cirugía • Tratamiento Paliativo

  29. 17% 15% 68% Cáncer Gástrico: Estadio al diagnóstico Japan Resectable Locally advanced Metastatic Western countries 10–15% 25−30% Resectable 25–30% Locally advanced 30–35% Metastatic Unstaged 1. http://www.ncc.go.jp/en/ncch/annrep/2000;2. sanofi-aventis Internal Epidemiology Data.

  30. Cirugía • Gastrectomía con márgenes adecuados de tejido sano ( 3 - 4 cm) y disección de ganglios regionales (14): • a). Tumor localizado en cardias o región esofagogástrica • Gastrectomía total (+ esofaguectomía) • b). Tumor situado en el tercio medio • Gastrectomía subtotal distal (si permite márgenes) • Gastrectomía total (si no permite márgenes) • c). Tumor localizado en antro o píloro • Gastrectomía subtotal distal

  31. Cirugía del Cáncer Gástrico

  32. Linfadenectomía: Extensión D1 D2 p MRC Nº Pacientes 200 200 Mortalidad quirúrgica 6.5% 13% <0.04 Morbilidad quirúrgica 28% 46% <0.01 Supervivientes a 5 años 35% 33% N. S. Dutch GC Trial Nº Pacientes 380 331 Mortalidad quirúrgica 4% 10% 0.004 Morbilidad quirúrgica 25% 43% <0.01 Supervivientes a 5 años 42% 47% N. S. Br J Cancer 1999;79:1522–30; 4. N Engl J Med 1999;340:908–14J Clin Oncol 2004;22:2069–77; 6. J Clin Oncol 2004;22:2767–73

  33. Tratamiento Multimodal del Cáncer Gástrico CIRUGÍA QUIMIOTERAPIA CIRUGÍA QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA CIRUGIA QUIMIOTERAPIA CIRUGÍA RADIOQUIMIO QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA

  34. Quimioterapia Post-operatoria • > 30 ensayos con asignación aleatoria. Meta-análisis: CIRUGÍA QUIMIOTERAPIA risk reduction for death is 12% to 28% • ESTUDIOS NEGATIVOS CON REGÍMENES 2ª GENERACIÓN: SG 5 AÑOS • nº control exp significación • CIRUGIA SEGUIDA • FUP 260 41,9 45,6 p 0.22 • F A/E MTX 397 44 43 HR 0.98 • EAP vs FU-LV 274 48 52 HR 0.93 • FU-LV vs PELFw 400 50 52 HR 0.95 Ann Oncol 2002;13:299 - Ann Oncol 2006;17: 262 Ann Oncol 2005; 16: 1488 - JNCI 2007 99(8):601-607

  35. Quimioterapia Preoperatoria QUIMIOTERAPIA CIRUGIA

  36. Quimio-Radioterapia Post-operatoria Mediana SV: 36 vs 27 meses (p=0,001) SV a 3 años: 50% vs 41% (p=0,005) SLP a 3 años: 48% vs 31% (p=0,001)

  37. Quimioterapia Pre- y Post-operatoria (1) Resultados: Disminución diámetro tumores resecados: 3 cm vs 5 cm (p<0,001) Mayor porcentaje de tumores T1 y T2: 51,7% vs 36,8% (p=0,002) Incremento estadísticamente significativo de SG y SLP. SV a 5 años: 36,3% vs 23% (reducción del 25% del riesgo de muerte). No diferencias en morbilidad/mortalidad postoperatoria.

  38. Quimioterapia Pre- y Post-operatoria (2) FNLCC ACCORD 07-FFCD 9703, ASCO,2007

  39. Quimioterapia Pre- y Post-operatoria (3) Swiss Group for Clinical Cancer Research: Phase III preoperative versus postoperative chemotherapy with Docetaxel + cisplatin + 5-FU in patients with locally advanced resectable gastric carcinoma. Start 1999

  40. Tratamiento Multimodal del Cáncer Gástrico: Supervivencia Global a 5 años

  41. Quimioterapia en Cáncer Gástrico Avanzado Mejoría en Supervivencia frente a tratamiento sintomático 0.1 0.2 0.5 1 2 5 10 Favours chemotherapy Favours BSC • Median OS: 11.0 (chemotherapy) vs 4.3 (BSC) months BSC, best supportive care; HR, hazard ratio Wagner A, et al.Cochrane Database Syst Rev 2005;2:CD004064.

  42. Quimioterapia en Cáncer Gástrico Avanzado Mejoría en Supervivencia frente a tratamiento sintomático Median OS (m) 12 10 8 6 4 2 0 Chemotherapy BSC FAMTX1 (n=30) BSC1 (n=10) FEMTX2 (n=21) BSC2 (n=20) ELF3 (n=10) BSC3 (n=8) ELF4 (n=52) BSC4 (n=51) 1. Murad AM et al. Cancer 1993;72:37–41 2. Pyrhönen S et al. Br J Cancer 1995;71:587–91 3. Glimelius B et al. Ann Oncol 1997;8:163–8 4. Scheithauer W et al. Ann Hematol 1995;73:A181

  43. Docetaxel Phase III TAX 325 superiority study(TCF vs CF) Oxaliplatin Phase III REAL-2 non-inferiority study (EOF vs EOX vs ECF vs ECX) Phase III superiority study (FLO vs FLC) Oral fluoropyrimidines(S-1, capecitabine) Phase III non-inferiority study (CX vs CF) Irinotecan Phase III V306 non-inferiority study(IF vs CF) Paclitaxel Phase II Gemcitabine Phase II Targeted biological therapies (eg bevacizumab, cetuximab) Pre-clinical to Phase II AGENTES ACTIVOS

  44. Esquemas de tratamiento • Cisplatino y 5 FU • Epirrubicina, Cisplatino y 5 FU • Docetaxel, Cisplatino y 5 FU • Agentes Orales: • Capecitabina, UFT, S-1 • Nuevos Fármacos: VEGF, EGFR

  45. TTP: Análisis final (TPA) Probabilidad (%) Meses

  46. Quimioterapia Paliativa en Cáncer GástricoSupervivencia Global: Mediana

  47. Flouropirimidinas Orales • UFT, S1: activación de tegafur en 5-Fu, dependiente de CYP2A6. Estudio FLAGS • Capecitabina:

  48. Evolución de los productos utilizados en 1ª Línea (%) Cáncer Gástrico metastásico Base: Total pacientes con cáncer Gástrico metastásico en 1ª Línea

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