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Chapitre I

Chapitre I. Étiologie des SMD. Thomas Cluzeau, Sophie Raynaud et Pierre Fenaux . Étiologie des SMD. Rôle physiopathologique du tabac. Étude rétrospective sur 151 patients Augmentation significative du nombre de mutations chez les patients ayant fumé plus de 20 paquets-année (PA)

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Presentation Transcript

  1. Chapitre I Étiologie des SMD Thomas Cluzeau,Sophie Raynaud et Pierre Fenaux

  2. Étiologie des SMD Rôle physiopathologique du tabac • Étude rétrospective sur 151 patients • Augmentation significative du nombre de mutations chez les patients ayant fumé plus de 20 paquets-année (PA) • Mutations EZH2, RUNX1, ASXL1, U2AF1 • Proposition d’un score intégrant les mutations et le tabac au score IPSS-R Survie (%) (%) 1,0 1,0 IPSS-R Non fumeurs (n = 70) IPSS-R2 0,8 Anciens fumeurs < 20 PA (n = 26) 0,8 Anciens fumeurs > 20 PA (n = 33) Fumeurs réguliers > 20 PA (n = 14) 0,6 0,6 0,4 0,4 0,2 0,2 p < 0,0001 p < 0,01 0 0 0 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10 Années depuis le diagnostic Années depuis le diagnostic ASH 2013 - D’après Seastone DJ et al., abstr. 660, actualisé

  3. Étiologie des SMD Association maladies auto-immunes et SMD Plus de transfusions dans le groupe maladies auto-immunes Les maladies auto-immunes sont un facteur de risque indépendant de SMD Réduction du risque de transformation en LAM • Cohorte de 1 048 patients • 28 % de maladies auto-immunes ASH 2013 - D’après Komrokji RS et al., abstr. 746, actualisé

  4. Étiologie des SMD 4 TP53 gardien du génome !L’acquisition de mutations de TP53 dans les cellules souches hématopoïétiques (CSH) : conséquence normale du vieillissement Les thérapies génotoxiques n’induisent pas nécessairement des mutations de TP53 mais leur donnent un avantage prolifératif permettant au clone muté de s’étendre et de se développer • Le schéma traditionnel d’acquisition de mutations dans les CSH dues aux agents toxiques pour l’ADN est rediscuté • La sélection de clones mutés et leur évolution ont lieu à un stade beaucoup plus précoce que celui envisagé jusqu’ici • Il s’agirait d’un phénomène naturel et on estime que dès l’âge de 50 ans il y aurait en moyenne 5 mutations codantes par cloneCSH • Les auteurs ont identifié 7 patients ayant acquis une mutation TP53dans leurs CSH bien avant l’exposition à un traitement anticancéreux, présente en faible quantité ASH 2013 - D’après Wong TN et al., abstr. 5, actualisé

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