400 likes | 803 Views
Biotransformacija zdravil. Farmakokinetika - Farmakodinamika. Zdravilo dist r ibucija absorbcija zdravilo v tkivih
E N D
Farmakokinetika - Farmakodinamika • Zdravilo distribucija • absorbcija zdravilo v tkivih • Zdravilo v sistemski cirkulaciji farmakokinetika • metabolizem ali ekskrecija • eliminacija • Zdravilo na mestu delovanja • Farmakološki učinek • toksičnost • Klinični odziv farmakodinamika učinkovitost
Poti metabolizma zdravil • Določajo trajanje delovanja zdravil, njihovo izločanje in toksičnost Metabolizem lahko povzroči: • Inaktivacijo zdravil • Aktivacijo inaktivnih prekurzorjev • Nastanek toksičnih intermediatov
Reakcije 1. faze: Oksidacije Redukcije Hidrolize Reakcije 2. faze: Konjugacije Faze metabolizma zdravil
CITOKROMSKE: Aromatske hidroksilacije Alifatske hiroksilacije N – dealkiliranje O – dealkiliranje S – dealkiliranje Okisdativne deaminacije Dehalogeniranje N – oksidacija S - oksidacija NECITOKROMSKE: Hidrolize Redukcije Oksidacije Reakcije 1. faze
Struktura CYP 450 • Spadajo med hem proteine • Večja beljakovinska in manjša nebeljakovinska podenota – povezani preko cisteina
Genske družine CYP 450 • Velika superdružina • Najdemo jih pri evkariontih in prokariontih • Znanih je 74 družin • V človeku prisotnih 12 • Najpomembnejši encimi pri metabolizmu zdravil spadajo v družine 1, 2, 3
Genski polimorfizem • Razlike med kvantitativnimi in kvalitativnimi sposobnostmi med vrstami • Razlike med rasami • Razlike med spoloma
Uravnavanje CYP 450 • Indukcija – alkohol, kajenje, določena zdravila in druge snovi iz okolja • Inhibicija – nekatera zdravila, sok grenivke
Hidroliza Encimi: esteraze, amidaze in proteaze
Redukcije Encimi: reduktaze
Oksidacije Glavni encimi : • Flavin monooksigenaza • Monoamin oksidaza • Alkoholna in aldehidna dehidrogenaza
Reakcije 2.faze Konjugacija : • z aktivirano glukuronsko kislino • z AK in peptidi • z aktiviran slufatom • z aktivirano ocetno kislino
Dodatni vplivi na metabolizem zdravil • Vrsta oraganizma – genetska variabilnost CYP med vrstami • Inhibitorji in induktoriji encimov • Spol • Starost • Interakcija med zdravili
Metabolizem prvega prehoda Previsok metabolizem zdravil v jetrih (tudi v steni GIT) ↓↓↓ Premajhna količina uporabnega zdravila na razpolago (ob visoki absorpciji v GIT) Posledice: • Potrebne so veliko večje količine oralno posredovanega zdravila • Zaradi nepredvidljivih reakcij in velike količine prejetih zdravil lahko pride do nezaželenih posledic Primeri zdravil : aspirin, morfin, propanolol, …
Viri: Literatura: • Principles of Clinical Pharmacology • David A. Williams; Thomas L. Lemke: Medicinal Chemistry • Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Pharmacology. 4th international student edition, Internet: • www.farma-drustvo.si • www.columbia.edu • ehp.niehs.nih.gov