1 / 39

Biotransformacija zdravil

Biotransformacija zdravil. Farmakokinetika - Farmakodinamika. Zdravilo dist r ibucija absorbcija zdravilo v tkivih

garvey
Download Presentation

Biotransformacija zdravil

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Biotransformacija zdravil

  2. Farmakokinetika - Farmakodinamika • Zdravilo distribucija • absorbcija zdravilo v tkivih • Zdravilo v sistemski cirkulaciji farmakokinetika • metabolizem ali ekskrecija • eliminacija • Zdravilo na mestu delovanja • Farmakološki učinek • toksičnost • Klinični odziv farmakodinamika učinkovitost

  3. Poti metabolizma zdravil • Določajo trajanje delovanja zdravil, njihovo izločanje in toksičnost Metabolizem lahko povzroči: • Inaktivacijo zdravil • Aktivacijo inaktivnih prekurzorjev • Nastanek toksičnih intermediatov

  4. Inaktivacija zdravil

  5. Aktivacija inaktivnih prekurzorjev

  6. Nastanek toksičnih intermediatov

  7. Reakcije 1. faze: Oksidacije Redukcije Hidrolize Reakcije 2. faze: Konjugacije Faze metabolizma zdravil

  8. CITOKROMSKE: Aromatske hidroksilacije Alifatske hiroksilacije N – dealkiliranje O – dealkiliranje S – dealkiliranje Okisdativne deaminacije Dehalogeniranje N – oksidacija S - oksidacija NECITOKROMSKE: Hidrolize Redukcije Oksidacije Reakcije 1. faze

  9. Citokromsko posredovane reakcije

  10. Struktura CYP 450 • Spadajo med hem proteine • Večja beljakovinska in manjša nebeljakovinska podenota – povezani preko cisteina

  11. Delovanje CYP 450

  12. Genske družine CYP 450 • Velika superdružina • Najdemo jih pri evkariontih in prokariontih • Znanih je 74 družin • V človeku prisotnih 12 • Najpomembnejši encimi pri metabolizmu zdravil spadajo v družine 1, 2, 3

  13. Najpomembnejši CYP

  14. Genski polimorfizem • Razlike med kvantitativnimi in kvalitativnimi sposobnostmi med vrstami • Razlike med rasami • Razlike med spoloma

  15. Uravnavanje CYP 450 • Indukcija – alkohol, kajenje, določena zdravila in druge snovi iz okolja • Inhibicija – nekatera zdravila, sok grenivke

  16. Alifatske hidroksilacije

  17. Aromatske hidroksilacije

  18. N - dealkiliranje

  19. O - dealkaliranje

  20. S - dealkliranje

  21. Oksidativne deaminacije

  22. Dehalogeniranje

  23. N - oksidacija

  24. S - oksidacija

  25. Necitokromske reakcije

  26. Hidroliza Encimi: esteraze, amidaze in proteaze

  27. Redukcije Encimi: reduktaze

  28. Oksidacije Glavni encimi : • Flavin monooksigenaza • Monoamin oksidaza • Alkoholna in aldehidna dehidrogenaza

  29. Reakcija s flavin monookisgenazo

  30. Reakcija z Monoamin oksidazo

  31. Reakcija z alkohol in aldehid dehidrogenazo

  32. Reakcije 2.faze Konjugacija : • z aktivirano glukuronsko kislino • z AK in peptidi • z aktiviran slufatom • z aktivirano ocetno kislino

  33. Konjugacija z aktivirano glukuronsko kislino

  34. Konjugacija z aminokislinami in peptidi

  35. Konjugacija z aktiviranim sulfatom

  36. Konjugacija z aktivirano ocetno kislino

  37. Dodatni vplivi na metabolizem zdravil • Vrsta oraganizma – genetska variabilnost CYP med vrstami • Inhibitorji in induktoriji encimov • Spol • Starost • Interakcija med zdravili

  38. Metabolizem prvega prehoda Previsok metabolizem zdravil v jetrih (tudi v steni GIT) ↓↓↓ Premajhna količina uporabnega zdravila na razpolago (ob visoki absorpciji v GIT) Posledice: • Potrebne so veliko večje količine oralno posredovanega zdravila • Zaradi nepredvidljivih reakcij in velike količine prejetih zdravil lahko pride do nezaželenih posledic Primeri zdravil : aspirin, morfin, propanolol, …

  39. Viri: Literatura: • Principles of Clinical Pharmacology • David A. Williams; Thomas L. Lemke: Medicinal Chemistry • Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Pharmacology. 4th international student edition, Internet: • www.farma-drustvo.si • www.columbia.edu • ehp.niehs.nih.gov

More Related