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STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI

STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI. SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI. Sintesi dei monomeri di mureina. Sintesi dei monomeri di mureina. UDP-Acido N-acetilmuramico. L - Ala. D - Glu. L - Lys. D - Ala. D - Ala. PEPTIDE DI PARK. L - Ala. D - Glu. L - Lys. Gly. D - Ala.

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STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI

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Presentation Transcript

  1. STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI

  2. SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina

  3. Sintesi dei monomeri di mureina UDP-Acido N-acetilmuramico L-Ala D-Glu L-Lys D-Ala D-Ala PEPTIDE DI PARK

  4. L-Ala D-Glu L-Lys Gly D-Ala UDP-Acido N-acetilmuramico

  5. BP-NAM-NAG Sintesi dei monomeri di mureina

  6. SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina Traslocazione dei monomeri di mureina

  7. Traslocazione dei monomeri di mureina

  8. ANTIBIOTICI PEPTIDICI

  9. NAM NAM NAM NAM NAG NAG NAG NAG Gly5 Gly5 Gly5 Gly5 SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina Traslocazione dei monomeri di mureina Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)

  10. ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI

  11. LANTIBIOTICI DI TIPO A (a catena lineare)

  12. LANTIBIOTICI DI TIPO B (a struttura globulare)

  13. RAMOPLANINA

  14. SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina Traslocazione dei monomeri di mureina Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione) Transpeptidazione (formazione di legami crociati tra polimeri lineari)

  15. Glicopeptide polimero Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico Acido N-acetilmuramico L-Ala D-Glu L-Lys Gly D-Ala Glicopeptide polimero Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico Acido N-acetilmuramico Transpeptidasi

  16. Glicopeptide polimero Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico Acido N-acetilmuramico L-Ala D-Glu L-Lys Antibiotici -lattamici Gly D-Ala Glicopeptide polimero Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico Acido N-acetilmuramico Transpeptidasi

  17. STRUTTURA DEGLI ANTIBIOTICI -LATTAMICI

  18. ANELLO -LATTAMICO ANELLO TIAZOLIDNICO ACIDO 6-AMINOPENICILLANICO CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 1 - PENICILLINE NATURALI

  19. Meccanismi di secrezione degli acidi (A) e delle basi organiche (B) nel tubulo prossimale

  20. Meccanismo d’azione degli antibiotici -lattamici • Interazione con le penicillin-binding proteins (PBPs) • Inibizione della reazione di transpeptidazione • Inattivazione di un inibitore di enzimi autolitici della • parete cellulare (p.es. mureina idrolasi) • Distruzione enzimatica del farmaco da parte di amido- • idrolasi (poco efficaci), ma soprattutto di -lattamasi

  21. CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE (resistenti alla -lattamasi)

  22. CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 3 - PENICILLINE AD AMPIO SPETTRO

  23. CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 4 - PENICILLINE A SPETTRO ESTESO (attive contro Pseudomonas)

  24. Classificazione delle -lattamasi • Classe A: comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica, • generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori attualmente in commercio; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo • Classe B: sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato; sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio • Classe C: sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di indurne l’espressione attraverso derepressione genica; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo • Classe D: sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

  25. Spettro d’azione delle -lattamasi

  26. Inibitori delle -lattamasi

  27. ANELLO -LATTAMICO ANELLO DIIDROTIAZINICO COOH ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO CEFALOSPORINE

  28. CEFALOSPORINE Attività vs Gram + Gram - Resistenza alle -lattamasi I GENERAZIONE (es. cefalotina, cefazolina, cefalexina) II GENERAZIONE (es. cefamandolo, cefoxitina, cefuroxima) III GENERAZIONE (es. cefotaxime, ceftazidime, cefoperazone) IV GENERAZIONE (es. cefepime, cefpirome)

  29. SO3H O ANTIBIOTICI MONOBATTAMICI

  30. ANTIBIOTICI CARBAPENEMICI

  31. IMIPENEM DEGRADAZIONE DIPEPTIDASI CILASTATINA

  32. Classificazione delle -lattamasi • Classe A: comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica, • generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori attualmente in commercio; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo • Classe B: sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato; sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio • Classe C: sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di indurne l’espressione attraverso derepressione genica; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo • Classe D: sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

  33. Spettro d’azione delle -lattamasi

  34. POLIMIXINA B ANTIBIOTICI PEPTIDICI

  35. LIPOPEPTIDI CICLICI

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