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Instituto de Oftalmología “Fundación Conde de Valenciana”. MECANISMOS DE DAÑO INMUNOLOGICO: Hipersensibilidad IV. Dra. Ma. Carmen Jiménez Martínez Investigadora Titular, Unidad de Investigación. Hipersensibilidad IV. Mediada por linfocitos T: T CD4 T CD8 Reconocimiento de Ag-MHC.
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Instituto de Oftalmología“Fundación Conde de Valenciana” MECANISMOS DE DAÑO INMUNOLOGICO:Hipersensibilidad IV Dra.Ma. Carmen Jiménez Martínez Investigadora Titular, Unidad de Investigación
Hipersensibilidad IV • Mediada por linfocitos T: T CD4 T CD8 Reconocimiento de Ag-MHC
Mediadas por Anticuerpos Mediada por Linfocitos T
Ejemplos asociados a una respuesta de hipersensibilidad IV mediada por linfocitos T CD4 Th1 Contacto Tuberculínico Granulomatosa
Hapteno Proteína Dermatitis de contacto Exposición inicial al Antígeno (Hapteno-Proteína acarreadora Activación de linfocitos T Procesamiento y presentación del Ag por células de Langerhans
Características clínicas Aguda: Piel brillante, eritematosa, edematosa, ampollosa. Crónica: Fisuras, liquenificación, eritema y edema moderado, cambios en pigmentación
Explicación Inmunológica Fase de sensibilización 1. Captura del Antígeno 2. Migración de Células de Langerhans 3. Activación de linfocitos T
Explicación inmunológica Fase efectora • Segundo contacto con el Ag • Activación de linfocitos T con producción de citocinas • Generación de infiltrado inflamatorio
Consecuencias de la activación de linfocitos T Activación de queratinocitos 1. Citocinas 2. Expresión de moléculas de histocompatibilidad de clase II
Infiltrado inflamatorio y edema en epidermis Infiltrado inflamatorio en dermis
Ej. Tuberculosis pulmonar, Aplicación de tuberculina (PPD) Explicación inmunológica • Fase de sensibilización: Micobacterium tuberculosis Célula presentadora de Ag
Explicación inmunológica 2. Fase efectora: Es el mecanismo de daño en pulmón durante la tuberculosis pulmonar activa
PPD Sitio de aplicación Induración Infiltrado inflamatorio en dermis
Granuloma Masa o nódulo inflamatorio caracterizado por la presencia de macrófagos en la parte central y linfocitos T en la periferia, rodeado de una capsula de tejido fibroso Origen: Activación de macrófagos por Linfocitos T CD4 Th1
Activación del macrófago causa daño: Hipersensibilidad tuberculínica Explicación inmunológica Tuberculínica vs Granulomatosa La persistencia del antígeno origina: Hipersensibilidad granulomatosa
Ejemplos de Hipersensibilidad de tipo IV mediada por linfocitos T CD8: Diabetes mellitus tipo I, Sx. Sjögren, Oftalmia simpatizante, entre otras.
Diabetes Mellitus Tipo I Manifestaciones clínicas Polidipsia Polifagia Poliuria Fatiga, debilidad Enuresis nocturna Visión borrosa Complicaciones: Agudas y Crónicas Crónicas: Microangiopatía Neuropatía Oftalmopatía Nefropatía
Explicación Inmunológica Destrucción de las células b pancreaticas: a) Autoanticuerpos b) Infiltración de Linfocitos T CD8+ c) Expresión anormal de moléculas de MHC en células b-pancreáticas
Síndrome de Sjögren Manifestaciones clínicas: a) Mucosa oral: Xerostomía, caries dentales, infecciones agregadas, disfagia. b) Mucosa ocular: Xeroftalmia, querato- conjuntivis seca c) Mucosa nasal: Sequedad nasal y bronquial, enfermedad intersticial de pulmón d) Mucosa vaginal: Dispareunia e) Otras: Fátiga, artralgias,mialgias, Raynaud, leucopenia.
Explicación Inmunológica Las células epiteliales de las glándulas salivares cursan con: a) Expresión anormal de MHC-II, que promueven la activación de linfocitos CD4+ b) Expresión anormal de moléculas coestimuladoras de la familia de B7 c) Expresión anormal de Fas L (CD95L) que ocasiona destrucción directa por citotoxicidad CD8+ d) Infiltración de células plasmáticas e)ADCC por presencia de Anticuerpos contra receptores muscarínicos f) Alta concentración de TNF-a en microambiente, que modula negativamente la liberación de Ach por nervios locales
Explicación inmunológica Sitio inmunoprivilegiado Células residentes con actividad “supresora” Barrera Hematoretiniana Expresión reducida de Moléculas de MHC Oftalmia simpatizante o compasiva Infiltración por linfocitos T CD4+ y CD8+
Explicación inmunológica 1. Interacción CD95-CD95L
Explicación inmunológica 2. Liberación de enzimas
Ya vámonos GRACIAS