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FOIE ET VIEILLISSEMENT. Tarek SAIDI 7èmes JMLB – 28 MAI 2005. DEFINITION DU SUJET AGE. Selon l’OMS , le sujet âgé est un sujet dont l’âge civil est supérieur à 65 ans. THEORIES DU VIEILLISSEMENT. STRESS OXYDATIF ET THEORIE MITOCHONDRIALE Mitochondries
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FOIE ET VIEILLISSEMENT Tarek SAIDI 7èmes JMLB – 28 MAI 2005
DEFINITION DU SUJET AGE Selon l’OMS , le sujet âgé est un sujet dont l’âge civil est supérieur à 65 ans
THEORIES DU VIEILLISSEMENT STRESS OXYDATIF ET THEORIE MITOCHONDRIALE Mitochondries O2 espèces réactives de l’O2 toxicité pour l’ADN mitochondrial mutations ponctuelles Alcool , diabète , surcharge dysfonctionnement cellulaire Mort cellulaire
THEORIES DU VIEILLISSEMENT HORLOGE MITOTIQUE ,TELOMERE ET SENESCENCE REPLICATIVE Division cellulaire Perte de séquences télomériques Raccourcissement progressif des Télomères Atteinte d’une longueur minimale empêchant la division cellulaire Sénescence et mort cellulaire
THEORIES DU VIEILLISSEMENT MUTATION ET VIELLISSEMENT Altérations progressives du message génétique erreurs +mutations accumulation de protéines toxiques modification de la perméabilité cellulaire diminution de la diffusion de l’oxygène altérations du métabolisme hépatique
THEORIES DU VIEILLISSEMENT THEORIE IMMUNITAIRE Diminution de la réponse immunitaire Sensibilité accrue aux affections surtout virales
MODIFICATIONS HEPATIQUES LIEES A L’AGE MODIFICATIONS ANATOMO-PATHOLOGIQUES
MODIFICATIONS HEPATIQUES LIEES A L’AGE MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES Toute modification du bilan hépatique doit faire rechercher une hépatopathie
MODIFICATIONS HEPATIQUES LIEES A L’AGE MODIFICATIONS PHARMACOLOGIQUES -Diminution du débit sanguin influence les substances à forte extraction hépatique -Diminution de la synthèse de l’Albumine modifie la fraction de médicaments liée à des protéines de transport - Diminution de la perméabilité cellulaire (?)
HEPATOPATHIES ET AGE HEPATITE A -Occidentaux non immunisés (53.5 % des Allemands) -Voyage en zone d’endémie -Mortalité 0.4 % entre 15 et 39 ans 4 % au delà de 65 ans -Vaccination (Havrix *) après sérologie
HEPATOPATHIES ET AGE HEPATITE B ET D -Hépatite aigue rare - Forme cholestatique à évolution lente - Portage chronique inactif ( immunité) -Parfois disparition de l’Ag HBs sans disparition de l’ADN -Faible taux de réponse au vaccin . doses .Multiplier les injections
HEPATOPATHIES ET AGE HEPATITE C -Prévalence identique aux autres classes d’âge -Transaminases souvent normales .39 % entre 65 et 80 ans .41 % au-delà de 80 ans -Découverte de la maladie aux stades de complications de la cirrhose (14 % si âge > 65 ans et 4% si âge < 65 ans) -La fibrose s’accélère après 50 ans évolution vers la cirrhose en moins de 20 ans -Traitement des formes F3 et F4 après bilan rigoureux
HEPATOPATHIES ET AGE HEPATITES MEDICAMENTEUSES -20% des hospitalisations pour ictère contre 2 à 5 % tout âge confondu -Poly médication des sujets âgés ++ .30% des médicaments en vente libre .40% des médicaments prescrits -Age facteur prédisposant à la toxicité de certains médicaments .Amoxycilline-clavulinate :risque x 16 > à un sujet < 30 ans .INH .Methyl Dopa . Sulindac …
HEPATOPATHIES ET AGE HEPATOPATHIES ALCOOLIQUES -Fonction de la consommation d’Alcool -100% des hépatopathies après 70 ans sont des cirrhoses -La mortalité par hépatopathie alcoolique augmente avec l’âge
HEPATOPATHIES ET AGE CIRRHOSE BILIARE PRIMITIVE -Diagnostic porté après 65 ans dans 40% des cas -Décès 2.4 fois plus élevé que si âge < 65 ans HEPATITE AUTOIMMUNE -2 pics: femme jeune et après ménopause -Hépatite aigue cholestatique -Risque de lésions histologiques sévères -Nécessité d’un traitement rapide mais risque d’effets secondaires de la Corticothérapie prolongée
HEPATOPATHIES ET AGE CARCINOME HEPATOCELLULAIRE -Risque élevé de CHC sur Cirrhose 47 % des CHC avec âge > 65 ans (sauf en Chine et en Afrique sub-saharienne) -Surveillance des cirrhoses pour destruction des petits CHC ABCES HEPATIQUES -50 % des sujets ayant un abcès à pyogènes ont plus de 70 ans -Tableau trompeur :douleurs épigastriques , amaigrissement , dyspnée , malaise -Diagnostic différentiel avec :kyste , tumeur .. -Traitement :drainage + AB thérapie ou chirurgie
MODIFICATION DES TRAITEMENTS LIES A L’AGE TRAITEMENTS ANTIVIRAUX -Pas de contre-indication pour le traitement par Interféron mais surveillance attentive des effets secondaires (asthénie , dysthyroïdie..) -Risque de toxicité surtout cardiaque avec Ribavirine réduction des doses dans 50% des cas
MODIFICATION DES TRAITEMENTS LIES A L’AGE CHIRURGIE HEPATIQUE -L’âge n’est pas une contre-indication aux résections hépatiques pour tumorectomie -CHC sur cirrhose :pas de consensus .Pour certains :surmortalité chimio- embolisation .Pour d’autres : pas de risque même si âge > 70 ans
MODIFICATION DES TRAITEMENTS LIES A L’AGE TRANSPLANTATION HEPATIQUE -Sujet âgé Receveur : .L’âge n’est pas une contre-indication .Moins de rejet .Surmortalité d’origine extra - hépatique. -Sujet âgé donneur : .Moindre survie du greffon .Limiter le temps d’ischémie du greffon âgé
CONCLUSION L’âge est un facteur de risque et de gravité des hépatopathies mais la possibilité de se servir du greffon âgé renvoie à l’idée que le foie ne vieillit pas mais on ne peut isoler un organe du corps où il se trouve.