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INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ALCOHOLISMO

INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ALCOHOLISMO. Marc A. Schuckit, MD Department of Psychiatry VA Medical Center La Jolla, CA. INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ALCOHOLISMO. Revisión de una variedad de características genéticamente influenciadas que Aumentan o Disminuyen el riesgo del alcoholismo.

giuseppe
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INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ALCOHOLISMO

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Presentation Transcript

  1. INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ALCOHOLISMO Marc A. Schuckit, MD Department of Psychiatry VA Medical Center La Jolla, CA

  2. INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ALCOHOLISMO Revisión de una variedad de características genéticamente influenciadas que Aumentan o Disminuyen el riesgo del alcoholismo RSA/NIAAA/AMSP

  3. LAS INFLUENCIAS GENÉTICAS OPERAN EN: • Opción de Beber • Nivel de Respuesta • Refuerzo • Consecuencias • Dependencia RSA/NIAAA/AMSP

  4. DEPENDENCIA 3 de los 7 problemas en 12 meses: Tolerancia, síntomas de abstinencia, consumir más o por más tiempo, necesidad de control, gastar mucho tiempo, renuncia a actividades, continuar consumo después de problemas físicos o psicológicos ABUSO (si no es dependiente): 1 problema en 12 meses: Responsabilidades, consumo peligroso, legal, continúa a pesar de problemas sociales/interpersonales RSA/NIAAA/AMSP

  5. DATOS QUE APOYAN LAS INFLUENCIAS GENÉTICAS • 4 x veces el riesgo en parientes 1o • MZ / DZ Concordancia = 2 / 1 • Niños Adoptivos 4x riesgo • Cruzamiento Selectivo de Animales / QTL RSA/NIAAA/AMSP

  6. VARIANZA DEL RIESGO (Heterogéneo y Poligénico) RSA/NIAAA/AMSP

  7. FACTORES GENÉTICOS EN: I. Metabolismo del Alcohol II. Desinhibición / Impulsividad III. Nivel de Respuesta al Alcohol IV. Trastornos Psiquiátricos Independientes V. Otros: Opiáceos, CRF y el HPA, Neuropéptido Y, etc. Sistemas de Segundos Mensajeros RSA/NIAAA/AMSP

  8. ALELOS RELACIONADOS CON MAYORES NIVELES ACETALDEHIDO ADH 2-2/ ADH 2-3/ ADH 3-1 Alcohol---------------------->Acetaldehído ALDH2-2 Acetaldehído---------------> Acetato RSA/NIAAA/AMSP

  9. MARCADORES POSIBLES PARA DESINHIBICIÓN / IMPULSIVIDAD • Amplitud de P3 • Trastorno de Conducta (DC) • Personalidad Antisocial (DPAS) • Tipo 2 + Tipo B • Dopamina: DRD2 / DRD4 / DAT • Serotonina Baja (5-HT) RSA/NIAAA/AMSP

  10. CARACTERíSTICAS DE LOS MARCADORES ASPD P3 Receptores Baja de DA5-HT Influencias Genéticas X X X X Superposición con Alcoholismo 70% 30% ? + Predecir Alcoholismo X X ? ? RSA/NIAAA/AMSP

  11. NIVEL DE RESPUESTA (NR) AL ALCOHOL • Observación de una menor respuesta cuando se administra alcohol (Humano y Animal) • Autoinformación de la necesidad de más tragos para un efecto RSA/NIAAA/AMSP

  12. Nivel de Respuesta (NR) • Genéticamente Influenciado (Herencia > 40%) • Bajo NR en Animales, Gemelos, Parientes de 1o Grado, 40% Hijos de Alcohólicos • Predice el Alcoholismo en 4 - 20 Años RSA/NIAAA/AMSP

  13. MARCADORES POSIBLEMENTE RELACIONADOS AL NR • EEG • Adenilato Ciclasa (AC) • Transportador de Serotonina (5-HTT) • Protein Kinasa C (PKC) • Neuropéptido Y (NPY) • Ácido Gama Aminobutírico (GABA) RSA/NIAAA/AMSP

  14. TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS INDEPENDIENTES • 40% de los alcohólicos tiene otro diagnóstico • Algunos son transitorios o secundarios a sustancias; DPAS; u otros diagnósticos de sustancias • Trastornos Independientes mayores a lo esperado incluyen: Bipolar Esquizofrenia Trastorno de Pánico Fobia Social

  15. TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS INDEPENDIENTES: • Genéticamente Influenciados • Contribuirían al riesgo de desarrollar alcoholismo por: Comprometer el buen juicio Desempleo/Pobreza Cambios en Neurotransmisores (ej.NPY,GABA,5-HT,DA) ? “Automedicación” ? Suma de factores de riesgo RSA/NIAAA/AMSP

  16. MARCADORES RELACIONADOS CON SEGUNDOS MENSAJEROS • Adenilato Ciclasa (AC) • Proteínas G • Protein Kinasa C (PKC) RSA/NIAAA/AMSP

  17. OTROS MARCADORES POSIBLES (a) SISTEMA OPIÁCEO (b) NEUROPÉPTIDO Y RSA/NIAAA/AMSP

  18. OTROS POSIBLES MARCADORES DE RIESGO EEG Factor Liberador de Corticotrofina (CRF) Eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal (HPA) RSA/NIAAA/AMSP

  19. INFLUENCIAS GENÉTICAS EN LAS CONSECUENCIAS • Wernicke - Korsakov • Cirrosis • Pancreatitis • Deprivación Severa RSA/NIAAA/AMSP

  20. IMPLICANCIAS PARA LA PREVENCIÓN • Educar las vulnerabilidades • Encontrar factores protectores ambientales y psicosociales específicos para el riesgo RSA/NIAAA/AMSP

  21. IMPLICANCIAS PARA EL TRATAMIENTO Desarrollo de Rx para factores de riesgo específicos Evaluar Rx separadamente en subgrupos RSA/NIAAA/AMSP

  22. RESUMEN 1. Influencias genéticas explican 60% del riesgo 2. Hay varias influencias genéticas diferentes 3. Fenotipos relevantes se relacionan a: Metabolismo del Alcohol Desinhibición / Impulsividad Nivel de Reacción Trastornos psiquiátricos independientes Etc. RSA/NIAAA/AMSP

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