1 / 67

FIZIOLOŠKE OSNOVE MOTNJE NA RAVNI KONCENTRACIJE Ca in P HIPERKALCIEMIJA HIPOKALCIEMIJA

MOTNJE V PRESNOVI KALCIJA in FOSFATOV Mentor: doc.dr. Tomaž Marš, dr.med., univ. dipl. biol. Seminaristi: Anita Palamar, Janja Črv, Lea Zavodnik, Manca Kralj, Marjetka Malinovič, Nina Glavan, Nuša Zadel, Sara Bergman, Vid Gjurin. FIZIOLOŠKE OSNOVE MOTNJE NA RAVNI KONCENTRACIJE Ca in P

gordon
Download Presentation

FIZIOLOŠKE OSNOVE MOTNJE NA RAVNI KONCENTRACIJE Ca in P HIPERKALCIEMIJA HIPOKALCIEMIJA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. MOTNJE V PRESNOVI KALCIJA in FOSFATOVMentor: doc.dr. Tomaž Marš, dr.med., univ. dipl. biol.Seminaristi:Anita Palamar, Janja Črv, Lea Zavodnik, Manca Kralj, Marjetka Malinovič, Nina Glavan, Nuša Zadel, Sara Bergman, Vid Gjurin

  2. FIZIOLOŠKE OSNOVE MOTNJE NA RAVNI KONCENTRACIJE Ca in P HIPERKALCIEMIJA HIPOKALCIEMIJA

  3. Vloga KALCIJA v organizmu Vloga obeh je odvisna od razpoložljivosti in koncentracije.

  4. Viri KALCIJA in FOSFATOV Odvisni smo od zunanjih virov potreben stalen dotok s hrano

  5. Vnos KALCIJAPriporočeno 1g /dan (800-1200mg) Dvovalentni KATION ( Ca2+) PARACELULARNO • težko prehaja membrano TRANSCELULARNO • Potreben Ca-vezavni protein KALCIBINDIN (vitaminD) • ---------------------------------------------------------------------- • 30-35% ABSORBCIJA v TČ

  6. Absorbcija kalcijaprevladuje TRANSCELULARNI prenos

  7. Vloga FOSFATOV v organizmu

  8. Viri KALCIJA in FOSFATOV Odvisni smo od zunanjih virovpotreben stalen dotok s hrano

  9. Vnos FOSFATAPriporočeno 800-1400mg/danANIONPARACELULARNOnima težav s prehajanjem membrane--------------------------------------------------------do 90% ABSORBCIJA v TČ

  10. Absorbcija fosfataprevladuje PARACELULARNI prenos

  11. Razporeditev KALCIJA v organizmu • 98%: KOSTI • 1%: ICT • 0,1%: ECT plazma (c= 2,2 - 2,6 mmol/L) - fiziolološko najpomembnejše - 3 oblike

  12. [Ca 2+]pl = 2.2-2.6 mmol/Lbolj natančno uravnavan kot P, manjši koncentracijski interval 50% = 1.2 mmol/L: IONIZIRANA oblika • Prehaja kapilarno membrano • Se neposredno vključuje v procese 40% = 1.0 mmol/L: vezan na PROTEINE • Ne prehaja kapilarne membrane • Vezavna kapaciteta proteinov za Ca2+ odvisna od pH alkaloza:↑ vezavna kapciteta acidoza: ↓ vezavna kapaciteta 10% = 0.2 mmol/L: vezan na manjše ANIONSKE molekule (citrat, fosfat, sulfat, laktat) • Kompleksi (majhni, nenabiti) lahko prehajajo kapilarno membrano

  13. Izločanje KALCIJA iz organizma LEDVICA (urin ~ 100 mg/dan) 1. FILTRACIJA 2. REABSORBCIJA  proksimalni tubuli ~ 90% distalni tubuli – ostalo kontrolirano glede na Ca2+ v plazmi ČREVO (blato)

  14. Razporeditev FOSFATOV v organizmu • 85% : KOSTI • 14%: ICT • manj kot 1 %: ECT plazma(c= 0,8 – 1,4 mmol/L) - dve obliki

  15. FOSFAT pl = 0.8 -1.4 mmol/L • v dveh oblikahHPO42- (1,05 mmol/L) H2PO4- (0,26 mmol/L) ----------------------------------- delež odvisen od pH • Zaradi nizke pufrske kapacitete nima pomembnejše vloge v krvi. • Pomembnejša vloga v ledvičnih tubulih.

  16. Izločanje FOSFTA iz organizma LEDVICA (večina absorbiranega se izloči z urinom) Distalni in proksimalni tubuli  uravnavana reabsorbcija • [fosfat]pl < 1 mmol/L skoraj ves se reabsorbira • ↑ [fosfat]pl večina se ga izloči

  17. KOSTNINA Osnovna zgradba: • Kompaktna oz. lamelarna kostnina OSTEON:osnovna gradbena enota • Spongiozna oz. medularna kostnina 3 vrste celic: • OSTEOBLASTI • OSTEOCITI • OSTEOKLASTI

  18. KOSTNINA Organski matriks (30%) kolagen tipa I, proteoglikani, GAG Mineralni del (70%) • glavni kristal - kalcijev hidroksiapatit • kalcijeve soli - nekaj amorfnih kalcijevih soli pomemben pri izmenjavi kalcija med kostnino in plazmo

  19. OSTEOBLASTI V kostnih VOTLINAHsodelujejo pri NASTAJANJU kostnine Izločajo molekule organskega matriksapolimerizacija ↓ OSTEOID ↓ nalaganje mineralov Osteoblasti ujeti v mineraliziran osteoid, se preoblikujejo v OSTEOCITE. ↓ Oblikujejo se osnovne enote kostnine - OSTEONI Na POVRŠINItvorijo KOSTNI MEMBRANSKI SIS. • IZMENJAVA Ca2+ in med kostjo in plazmo • Poškodba: tvorba kostnega kalusa

  20. OSTEOKLASTI RAZGRAJUJEJO kostnino • V stiku s kostnino Izločajo kislo fosfatazo, kolagenaze in druge.

  21. KOSTNI MEMBRANSKI SISTEM ( tesno povezani OB na zunanjih površinah kostnine) - Izmenjava Ca2+ med kostnino, ECT in plazmo • Hitro pufranje koncentracije Ca2+ v plazmi KOSTNA TEKOČINA - med OB in kostnino -amorfne kalcijeve soli (pufranje) - Ca2+ v tekočini je v ravnovesju s Ca2+ v plazmi

  22. Izmenjava kalcija med kostnino, ECT in plazmo • Koncentarcije kalcija in fosfatov v krvi in tkivih presegajo topnostni produkt. • Inhibitorji mineralizacije morajo v tkivih preprečevati tvorbo netopnih kalcijevih fosfatov. - pirofosfat – inhibitor mineralizacije - alkalna fosfataza (kost) ga razgrajuje ↓ omogočena mineralizacija

  23. URAVNAVANJE kalcija in fosfatov V KRVI 3 hormoni • PARATHORMON (PTH)‏ • Vitamin D • KALCITONIN Delujejo na 3 organske sisteme • LEDVICA • KOSTI • GIT

  24. PARATHORMON (PTH) IZLOČANJE GLAVNE CELICE OBŠČITNIC imajo za [Ca2+]ECT občutljive membranske R - ledvični tubuli - C-celice obščitnic - živčevje MEHANIZEM IZLOČANJA - ↓[Ca2+]ECT – stimulira izločanje - ↑[Ca2+]ECT - inhibira izločanje

  25. PARATHORMON (PTH) DELOVANJE Hiter učinek: t1/2 = 10 min JETRA –razcep PTH, ki se je izločil iz obščitnic • aktivni N-fragment (intaktni PTH) • neaktivni C-fragment Delovanje na 3 ORGANE - LEDVICA (najpomembnejši učinek) - ČREVO - KOSTI Končni učinek-PLAZMA • ↑[Ca2+]pl • ↓fosfat

  26. Učinek PTH na LEDVICA • učinek: v nekaj min. KALCIJ - ↑ reabsorbcijo Ca2+: dist. tubuli in zbiralca - ↑ aktivnost 1α-hidroksilaze (sinteza aktivne oblike vitamina D3) FOSFAT • ↓reabsorbcijo P = ↑ izločanje P: dist. in proks. tubuli ↓ prenašalcev (od Na+ odvisni fosfatni transporterji)

  27. Učinek PTH na ČREVESJE( posreden učinek!!!) KALCIJ učinkuje preko aktivne oblike vitamina D3( sinteza v ledvicah) ↓ ↑ absorbcijo Ca2+ s pomočjo Ca-vezavnega proteina (odvisen od vit. D3) FOSFAT ↑ absorbcijo fosfata preko vitamina D3

  28. Učinek PTH na KOSTI HITRA FAZA - OSTEOLIZA(nekaj minut do nekaj ur) Sproščanje Ca2+ iz AMORFNIH KALCIJEVIH SOLI v KOSTNI TEKOČINI PTH se veže na OC in OB v kostnem membranskem sistemu ↓ aktivacija Ca2+-črpalk ↓ pospešen prehod Ca2+ v ECT POČASNA FAZA(nekaj dni do nekaj tednov) Sproščanje Ca2+ in P iz MINERALNEGA DELA KOSTNINE aktivacija OK – nimajo R za PTH ↓- aktivacija preko OB nekaj mesecev: oslabela kostnina ↓ OB: tvorba nove kostnine

  29. VITAMIN D  HORMON D VITAMIN D (DOBIMO S HRANO) fiziološko neaktivna oblika do vključno 25-hidroksikalciferola HORMON D (SINTETIZIRAMO SAMI) fiziološko aktivna oblika od 1, 25- dihidroksikalciferol

  30. Sinteza HORMONA D KOŽA UV žarki: 7-dehidroholesterolholekalciferol Vitamin D vezavni protein: transport do jeter JETRA Hidroksilacija: holekalciferol 25-hidroksikalciferol 25-hidroksikalciferol: negativni modulator LEDVICA(proksimalni tubuli) 1α-hidroksilaza: 25-hidroksikalciferol1,25-dihidroksikalciferol : stimulirana z PTH

  31. Delovanje HORMONA D !!!!! Sistem 3 organi in 3 hormoni !!!! KONČNI UČINEK-PLAZMA ↑[Ca2+]pl ↑fosfat

  32. Učinek HORMONA D HORMON D = steroidni hormoni RECEPTORJI v JEDRU ali CITOSOLU ↓ kompleks hormon-receptor deluje na ravni transkripcije ↓ sinteza proteinov vpletenih v presnovo Ca2+ in fosfatov omogoča prehod KALCIJA in FOSFATOV v enterocit

  33. Učinek HORMONA D na ČREVESJE KALCIJ ↑ ABSORBCIJA Ca2+ preko ENTEROCITOV -↑ sinteza Ca2+-vezavnih proteinov (↑ prehod čez apikalno membrano) - ↑ sinteza prenašalcev za Ca2+ - ↑ sinteza Ca2+-črpalk (od Ca2+ odvisne ATP-aze v ščetkastem obrobku) FOSFAT ↑ ABSORBCIJA fosfata preko ENTEROCITOV - neposredno - posredno: preko Ca2+ kot transportnega mediatorja za fosfat

  34. Učinek HORMONA D na LEDVICA(samo v ↑ koncentracijah ) KALCIJ ↑ reabsorbcijo Ca2+ FOSFAT ↓izločanje fosfata

  35. Učinek HORMONA D na KOSTI NEPOSREDNI UČINEK( le v ↑ koncentracijah) • ↑ RESORBCIJO kosti POSREDNI UČINEK(prevladuje) • Preko GIT in ledvic  ↑Ca2+ • ↑ MINERALIZACIJO kosti

  36. KALCITONIN IZLOČANJE PARAFOLIKULARNE oz. C-celice ŠČITNICE imajo za Ca2+ občutljive membranske R Stimulus:↑ [Ca2+]ECT DELOVANJE !!!! Sistem 3 organov in 3 hormonov • najpomembnejši je učinek na KOSTI KONČNI UČINEK - PLAZMA • ↓ [Ca2+]pl • NIMA pomembnega učinka na [Ca2+]pl • edini hormon, ki ga brez škode pogrešamo

  37. Učinek KALCITONINA na KOSTI(najpomembnejši pri OTROCIH v času RASTI) TAKOJŠEN UČINEK ↑ NALAGANJE Ca2+v kostnino ↓aktivnost OK POČASNEJŠI UČINEK ↓ tvorba novih OK ↓ št. OB

  38. Učinek KALCITONINA na LEDVICA R v ASCENDENTNEM delu HENLEJEVE ZANKE KALCIJ ↓ reabsorbcijo Ca2+ FOSFAT ↓reabsorbcijo fosfatov

  39. KLINIČNI PRIMER- I.del Kateri simptom je najbolj nenavaden??? !!! NENADNA OSTRA bolečina v LEDVENEM predelu ↓ LEDVIČNI KAMNI Kaj pa ostali simptomi? Utrujenost, zaspanost, odsotnost…? NESPECIFIČNI Bruhanje? Nenavadno (verjetno zaradi bolečin) ↓ HCO3¯ in ↓pHkrvi ? Metabolična acidoza

  40. Katere laboratorijske teste bi naredili ??? KRI in URIN ↑ Ca2+ (celokupni, ioniziran)  HIPERKALCIEMIJA ↓ PO43- HIPOFOSFATEMIJA ↑ intaktni PTH URIN ↑ Ca2+

  41. HIPERKALCIEMIJA= [Ca2+] > 2.6 mmol/L

  42. HIPERKALCIEMIJA= [Ca2+] > 2.6 mmol/L VZROKI Primarni hiperparatiroidizem Odpoved ledvic Hipervitaminoza D3 Družinska hipokalciurična hiperkalciemija Granulomatozne bolezni (sarkoidoza, tuberkuloza)

  43. PRIMARNI HIPERPARATIROIDIZEM(najpogostejši vzrok hiperkalciemije)Posledica prekomernih učinkov PTH

  44. PRIMARNI HIPERPARATIROIDIZEM(najpogostejši vzrok hiperkalciemije) VZROKI: Nenadzorovano in od [Ca2+] neodvisno izločanje PTH: • Adenomi in karcinomi obščitnic • Difuzna hiperplazija obščitnic

  45. PRIMARNI HIPERPARATIROIDIZEM(najpogostejši vzrok hiperkalciemije) VZROKI: Nenadzorovano in od [Ca2+] neodvisno izločanje PTH sorodnega peptida: Karcinomi pljuč Karcinomi ledvic Karcinomi požiralnika

  46. PTHrP Celice malignih tumorjev izločajo PTHrP (PTH related peptid) Prepoznajo ga PTH receptorji (PTHrP ima amino konec homologen PTH) Izločanje neodvisno od [Ca2+]pl

  47. DRUŽINSKA HIPOKALCIURIČNA HIPERKALCIEMIJA (DHH)(dedna : mutacija gena za membranski Ca-receptor) AKUTNI KLINIČNI ZNAKI • Mišična hipotonija • Bruhanje • Dehidracija • Koma

  48. Ali bi naši pacientki pripisali katero od naštetih motenj?Tabela: Značilne laboratorijskih vrednosti Ca2+, fosfatov in PTH pri nekaterih boleznih, ki privedejo do motenj presnove Ca2+ in fosfatov

  49. KLINIČNI PRIMER – II.del • ↑ Ca 2+ (celokupni in ioniziran) HIPERKALCIEMIJA • Konc. intaktnega PTH je na normalni ravni • Gospa je tožila, da občasno težko diha in kašlja • Odkrijejo nekazeozne granulome v pljučnem tkivu • Kaj je vzrok za povečano koncentracijo kalcija???

More Related