470 likes | 924 Views
METABOLISME K ARBOHIDRAT. Retno Sintowati,dr. Sub bahasan. SIKLUS ASAM SITRAT OKSIDASI PIRUVAT ASETIL-KOA GLIKOLISIS GLIKOGENESIS GLIKOGENOLISIS HEXOSE MONOPHOSPHAT SHUNT GLUKONEOGENESIS JALAN2 MINOR PD METABOLISME GLUKOSA. SIKLUS ASAM SITRAT. KH Lemak Asetil-KoA KoA
E N D
METABOLISME KARBOHIDRAT Retno Sintowati,dr
Sub bahasan • SIKLUS ASAM SITRAT • OKSIDASI PIRUVAT ASETIL-KOA • GLIKOLISIS • GLIKOGENESIS • GLIKOGENOLISIS • HEXOSE MONOPHOSPHAT SHUNT • GLUKONEOGENESIS • JALAN2 MINOR PD METABOLISME GLUKOSA
SIKLUS ASAM SITRAT • KH • Lemak Asetil-KoA KoA • Protein C2 Oksaloasetat Sitrat C4 C6 CO2 CO2
SiklusAsamSitrat • Jalan metabolisme bersama (oksidasi KH, protein, lemak) • Oksaloasetat peranan katalitik • Bersifat amfibolik siklus asam sitrat sbg sumber2 molekul utk proses2 anabolik yaitu sintesis : • asam lemak • Asam amino • Glukosa (glukoneogenesis)
RingkasanmetabolismeAsetil-KoA • Glikogen asam lemak steroid • Glukosa kolesterol • Piruvat Asetil-KoA Asetoasetil-KoA TCA cycle tttc benda keton • Laktat As.amino CO2 As.amino
Siklusasamsitrat = sikluskrebs= siklusasamtrikarboksilat = TCAC • Suatu rangkaian mekanisme dalam mitokondria yg melakukan oksidasi residu asetil, membebaskan ekuivalen hidrogen/pereduksi yg pd oksidasi mengakibatkan pelepasan & penangkapan sebagian besar energi bebas dari bahan bakar jaringan, dlm bentuk ATP • Residu asetil asetil-KoA /asetat aktif (CH3-CO~S-KoA)
Energetikaoksidasi KH • 1 mol glukosa CO2 + H2O (kalorimeter) timbulpanas ±2870 KJ • Dalamjaringan sebagianpanas (1398 KJ) diikatfosfatberenergitinggi/ATP • 1 mol glukosa CO2+H2O+38 ATP • 1 ATP ~ 36,8 KJ • ATP dibentukdr : • Fosforilasioksidatifdarireoksidasikoenzimtereduksiolehrantaipernafasan • Fosforilasipadatingkatsubstrat • Rantaipernafasan (dimitokondria): rangkaianenzimdanzatpengembanygbertanggungjawabutkmembawaekuivalenpereduksidarisubstratkemolekuloksigen
Potensialredoks • Pertukaran energi bebas yg sebanding dg kecenderungan reaktan utk melepas/ menerima elektron pd reaksi redoks • Pd rantai pernafasan (RP) enzim2 utama tersusun menurut potensial redoks yg meningkat. Elektron mengalir melalui RP scr bertahap dr unsur yg lebih elektron Θ oksigen yg lebih elektron (+) • Tak semua substrat dihub dg RP melalui NAD (mis. Suksinat) ok potensial redoksnya > (+) dibanding NAD langsung ke FAD sitokrom RP.
Lanj. Pot. redoks • Bilasubstratdioksidasimelalui NAD 3 mol P anorganikbergabung dg 3 mol NAD 3 mol ATP • Bilataklewat NAD tplangsungkeFAD dibtk2 mol ATP • Bilatdklewat RP (hanyadisubstratyisuksinil-KoA suksinat) 1 mol ATP
Energetikasiklusasamsitrat • Setiap mol asetil-KoA (1 lingkaransiklusdi RP) : • 3 mol NADH 3x3 ikatan P 9 ATP • 1 mol FADH2 1x2 ikatan P 2 ATP • Di tingkatsubstrat (suksinil-KoAsuksinat) 1 mol GTP ~ 1 ATP • Total = 9+2+1 = 12 ATP • Enzim-enzim : NADH 1. Isositratdehidrogenase 2. α-ketoglutaratdehidrogenase 3. malatdehidrogenase FADH2 suksinatdehidrogenase Substrat suksinattiokinase
Reaksi-reaksisiklusasamsitrat • Mineral-mineral ygberperandlm TCAC : Fe2+, Mn2+, Mg2+ • Inhibitor : • Fluoroasetat • ArsenitLokasipenghambatan pd Rx ? • Malonat • Semuaenzim TCAC jgditemukandiluarmitokondria, kecuali : • α-ketoglutaratdehidrogenase • suksinatdehidrogenase • piruvatdehidrogenase :bukanenzim TCAC, hanyaadadimitokondria
Dekarboksilasiα-ketoglutarat (perubα- ketoglutarat Suksinil-KoA) dg enzkompleksα-ketoglutaratdehidrogenase
Keterlibatansiklusasamsitratdalamtransaminasiglukoneogenesis
Perananamfiboliksiklusasamsitrat • Mencakupjalan : • Glukoneogenesis, transaminasidandeaminasi • Sintesisasamlemak • Glukoneogenesis, transaminasi & deaminasi Unsur2 kimiadarisitrat s/d oksaloasetat berpotensiglukogenik (hati & ginjal) Laktatsubstratpenting u/ glukoneogenesis Alanin Aspartatreaksitransaminasi (bolak-balik) Glutamat
Oksidasipiruvatasetil-kOA • Symportpiruvat :transport piruvatkhususygmembantupasasimelintasimembraninternamitokondria. • Enzim :komplekspiruvatdehidrogenaseygt.a. (analog kompleksα-ketoglutaratdehidrogenase) • 29 mol piruvatdehidrogenase • 8 mol flavoprotein (dihidrolipoildehidrogenase) • 1 mol transasetilase • Ion arsenit & merkuridpthambatpiruvat • Defisiensitiamindehidrogenase • Alkoholisme piruvat↑↑ asidosislaktat
Jalan2 utamametabolismekh • Glikogen • ↕ • Glukosa 1-fosfat • ↕ • Glukosa ↔ glukosa 6-fosfat • Jalan heksosa monofosfat • Fruktosa 1,6-bisfosfat • ↕ 3 CO2 • Triosa fosfat ↔ gliserol • ↕ • Fosfoenolpiruvat • Laktat • Piruvat CO2 • Asetil-KoA • Oksaloasetat • Propionat TCAC sitrat • CO2 CO2 • Α-ketoglutarat
glikolisis • Pengertian: • Glikogen • Glikogenolisisglikogenolisis • (otot) glikogenesis • Glukosa • Glikolisisglikolisis • Piruvatdanasamlaktat
Reaksiutamametabolismekh • Glikolisis : oksidasi glukosa/glikogen mjd piruvat dan laktat mll jalur rx EMP • Glikogenesis : sintesis glikogen dari glukosa • Glikogenolisis : pemecahan glikogen dg hsl utama glukosa (dlm hepar) dan laktat & piruvat (dlm otot) • Glukoneogenesis : sintesis glukosa/glikogen dr bahan non KH ( As.amino glukogenik, as.lemak, as.laktat, gliserol) • Siklus Asam Sitrat =siklus Krebs=TCA cycle= siklus asam trikarboksilat : merup rx umum dr KH,lemak,protein, setelah diubah mjd Asetil- KoA akan dioksidasi mjd CO2 dan H2O • Hexosa monophosphat shunt=siklus pentosa phosphat=Phosphogluconate oxidatif pathway
Glikolisisanaerob : • Glikogenhilang • Laktatdanpiruvattimbul • Glikolisisaerob : • Glikogentimbullagi • Laktatdanpiruvathilang (piruvat CO2 + H2O) • Glikolisisdalameritrosit : • Aerob/anaerob selaluberakhir dg laktat
Jalurglikolisisembden-meyerhof • Glikolisis tjddiseluruhjaringan • Reaksiglikolisisreversibel KECUALI reaksi yang dikatalisisoleh : • Heksokinase • Fosfofruktokinase • Piruvatkinase • SemuaenzimjalanEmbden-Meyerhof adadiluarmitokondria disitosol
Jalanglikogenesisdanglikogenolisisdlmhati • Glikogenesis tjddisemuajaringan • Glikogenhati ± 6% beratbasahssdhmakan • Glikogenotot ± 1% beratbasah • Glikogenotot sbrheksosautkglikolisisototsendiri • Glikogenhati pemeliharaanglukosadarah
(C6)n + Pi (C)n-1 + glukosa 1-phosphat • Fosfoglukomutase • Glukosa 6-phosphat • Glukosa 6-fosfatase • (hati & ginjal) • Glukosa • DARAH • Glikogenolisisbukanmrpkkebalikanglikogenesis, tplintasanygterpisah. • Glukantransferasememindah unit trisakaridadr 1 cab ke cab yg lain, shgttk cab 16 terpajan. • Debranching enzyme : amilo 16 glukosidase.
pengendalian • Glikogenesis aktivasi dan inaktivasi glikogen sintase (kontrol glikogen sintase dalam otot) • Glikogenolisis aktivasi dan inaktivasi fosforilase (enzim glikogen fosforilase)
Penyakit2 penyimpanan glikogen • Penyimpananherediter dg adanyadeposisiglikogendlmjaringan dg jenisdankuantitas abnormal : • Glikogenosistipe I/Peny. Von Gierke • hipoglikemia penumpukanglikogendiselhati & tubulikontorti • Aktivitas glukosa6-fosfatase rendah / Θ • Glikogenosistipe II/ Peny. Pompe • Penumpukanglikogendilisosom • Defisα-1.4 & 1.6 glukosidaselisosomal • Glikogenosistipe III/ Peny. Forbes/Cori • Akumulasipolisakarida limit dekstrin • Debranching enzyme Θ
Glikogenosistipe IV/Peny Andersen • Akumulasipolisakarida dg sedikittitikcabang • Branching enzyme Θ • Glikogenosistipe V/Syndr.Mc Ardle • GlikogenabNtinggidiotot, tplaktatΘ • Penurunantoleransilatihanfisik • Defisfosforilasediotot, tpdihati N • Glikogenosistipe VI/Peny. Hers • Defisfosforilasedihati • Cend.hipoglikemi, glikogenhatitinggi • Glikogenosistipe VII/Peny. Tarui • Defis. Fosfofruktokinasedlmototdan SDM • Glikogenosistipe VIII • Defis.fosforilasekinasehati • Defis.adenilatsiklase & protein kinaseygtgtcAMP
The hexosemonophosphat shunt • Fungsi : • Menyediakan NADPH utksintesisreduktifdiluarmitokondria • Melengkapiribosautksintesisnukleotidadanasamnukleat • Tempatproses : • Tidakdiototrangka • Hati, jar adiposa, tiroid, testis • Kljmammaelaktasi • Eritrosit • Enzim: di bag larutsel (sitosol), diluarmitokondria
Rx : 3 G6-P + 6 NADP+ 2 G6-P + gliseraldehida3-P + 6 NADPH + 6H+ + 3 CO2 • Beda HMS dan EMP : • HMS oksidasi pd rxpertama • CO2 takdihasilkandi EMP • HMS dlmEritrosit : NADPH G-S-S-G ------------------------------ 2G-SH (G teroksidasi) glutationreduktase (G tereduksi) • 2G-SH + H2O2 ----------------------------- G-S-S-G+ 2H2O glutationperoksidase + Selenium • Eritrosit : • Biladefisiensi G6-PD NADPH (-) H2O2 tinggi, oksidantinggi eritrositrapuh hemolisis Anemia hemolitika • Oksidan : favabeans,obat ( primakuin, aspirin, sulfonamid)
glukoneogenesis • Jalan yang terkait : - siklus asam sitrat - kebalikan glikolisis • Substrat ytama : - asam amino glukogenik - laktat - gliserol - propionat • Fungsi : memenuhi kebutuhan glukosa bila KH tak cukup dalam makanan • Organ utama yang terlibat : hati, ginjal