Dipartimento di Medicina Sperimentale Università Milano-Bicocca Via Cadore, 48 20052 Monza (MI)

1. RIMOZIONE DI PROTEINE CITOTOSSICHE MEDIANTE NANOPARTICELLE Francesca Re Silvia Sesana Emanuela Cazzaniga Elena Lonati Alessandra Bulbarelli Massimo Masserini Dipartimento di Medicina Sperimentale Università Milano-Bicocca Via Cadore, 48 20052 Monza (MI)

2. MALATTIA DI ALZHEIMER Senile plaque Ab oligomerization Ab aggregation Tossicità neuronale APP sAPP Ab Malattia neurodegenerativa caratterizzata dall’accumulo extracellulare di aggregati fibrillari neurotossici del peptide b-amiloide (Ab), derivante da un errato processamento della proteina precursore (APP) INTERAZIONE PEPTIDE b-AMILOIDE - LIPIDI LIPIDI DEI LIPID RAFTS Lipid rafts – sito di accumulo degli oligomeri di Ab Gangliosidi – sono legati selettivamente dal peptide Ab Ganglioside GM1 – agisce come agente endogeno favorente l’aggregazione di Ab LIPIDI Lipidi acidi – aumentano l’aggregazione di Ab Lipidi zwitterionici e neutri – non hanno effetto sull’aggregazione di Ab

3. RIMOZIONE DEGLI AGGREGATI DI b-AMILOIDE TRAMITE NANOPARTICELLE LIPIDICHE AGGREGATI di b-AMILOIDE SPOSTAMENTO DELL’EQUILIBRIO Barriera emato-encefalica NANOPARTICELLE LIPIDICHE CIRCOLO SANGUIGNO CERVELLO Ab

4. NANOPARTICELLE: SUV (small unilamellar vesicles) VESCICOLE BIOCOMPATIBILI COMPOSTE DA LIPIDI NATURALI, BIODEGRADABILI: GLICEROFOSFOLIPIDI, COLESTEROLO, SFINGOMIELINA E GANGLIOSIDI, ORGANIZZATI IN UN BILAYER LIPIDICO CHE RACCHIUDE UN CORE ACQUOSO PREPARAZIONE DEI LIPOSOMI Dispersione dei lipidi in acqua Vescicole lipidiche multilamellari Azoto 20 bar 100 nm Filtro diametro: 100 nm Estrusore Vescicole unilamellari