Introducción a la Fisiopatología del Sistema Nervioso

1. Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Cátedra de Fisiología Animal Introducción a la Fisiopatología del SistemaNervioso Prof. Andrés Rodríguez Mayo, 2010

2. TRASTORNOS INFLAMATORIOS-INFECCIOSOS DEL SNC

4. Entrada de los agentes infecciosos al SNC • Diseminación hematógena: -Común en infecciones bacterianas -Pinocitosis-transporte mediado por receptores -Émbolos -Plexos coroideos, órganos circunventriculares, vehiculización con células inmunitarias • Replicación endotelial: -Común en infecciones virales: cólera porcino, herpesvirus equino, hepatitis canina • A través del LCR: -Distemper -Infecciones bacterianas • A través de nervios periféricos: -Rabia -Listeria monocytogenes (V par) -Herpes suis (terminaciones orofaríngeas, I par)

5. Efectos del agente infeccioso sobre el tejido: CAMBIOS PRIMARIOS • Daño a BHE Toxinas bacterianas, replicación viral Daño endotelial Permeabilidad PO PIC EDEMA

6. Efectos del agente infeccioso sobre el tejido • Cambios en neuronas -Mecanismos de replicación viral -Tropismo: -Enterovirus: Motoneuronas espinales y tallo cerebral -Rabia: Hipocampo -Herpes suis: Neuronas corticales

7. Efectos del agente infeccioso sobre el tejido • Cambios en la mielina Distemper Lesiones sustancia blanca (baja reposición de la mielina)

8. CAMBIOS SECUNDARIOS • Mecanismos de defensa-reacción del sistema inmune -Expresión de MHC -Microglía y astrocitos: CPA

9. CAMBIOS SECUNDARIOS *Información al sistema inmune -Drenaje de antígenos hacia la sangre y linfa: vellosidades aracnoideas y etmoides -Expresión en endotelio -Aumento de expresión de MHC II en microglia -Procesos de CPA -Citoquinas: IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12,TNF-α, IFN-γ; IL-4, IL-10,TGF-β

10. CAMBIOS SECUNDARIOS *Importación de células inmunitarias al SNC Fuente: Abbas et al., 2005

11. CAMBIOS SECUNDARIOS *Importación de células inmunitarias al SNC Principal manifestación morfológica de la respuesta inmune en SNC: Manguito perivascular

12. CAMBIOS SECUNDARIOS • Desarrollo de respuesta inmune intratecal y cambios en LCR LT-CD8+ LT-CD4+ Microglía, astrocitos LB Anticuerpos

13. CAMBIOS SECUNDARIOS *Desarrollo de respuesta inmune intratecal y cambios en LCR -PLEOCITOSIS MONONUCLEAR Vs POLIMORFONUCLEAR -INMUNOELECTROFORESIS: IgG’s Vs Albúmina -ELISA, NEUTRALIZACIÓN VIRAL

14. INTERACCIÓN HUÉSPED-PATÓGENO Y ELIMINACIÓN • Evolución de la infección: -carga patógena -virulencia -número de células afectadas -tiempo para desarrollar respuesta inmunológica -estado del animal, respuesta inmunitaria • Efectos de la respuesta inflamatoria: ROS, NO, CTL (CDV, Listeria monocytogenes, PIF) • Encefalopatías espongiformes: no inflamatoria • Ocupación de espacio: Lentivirus, abscesos • Obstrucción de la circulación del LCR: estreptococos en lechones • Alteración funcional del SNC: convulsiones, desinhibición, parálisis, paresia

15. TRASTORNOS INFLAMATORIOS: Virus

16. TRASTORNOS INFLAMATORIOS: Bacterias Meningoencefalitis y Meningitis E. coli, Streptococcus, Actinobacillus Listeriosis Listeria monocytogenes Leptomeningitis Supurativa Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae Abscesos del SNC Pasteurella multocida, Haemophilus agni, Salmonella, Streptococcus Tuberculosis Mycobacterium bovis, M. hominis, M. avium

17. TRASTORNOS INFLAMATORIOS: Micosis

18. TRASTORNOS INFLAMATORIOS: Parásitos

19. FISIOPATOLOGÍA DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS NO INFECCIOSAS

20. ¿Está presente la enfermedad neurológica?

21. Inicio y desarrollo de la enfermedad neurológica

22. Inicio y desarrollo de la enfermedad neurológica

23. Actividad neuronal y signos clínicos asociados con enfermedad neurológica ENFERMEDAD NEUROLÓGICA EJEMPLO: LESIÓN DE MOTONEURONA ALTA Signo positivo: hiperreflexia Signo negativo: parálisis SIGNOS POSITIVOS/NEGATIVOS

24. ¿Dónde está ubicada la lesión neurológica?

25. Distribución • Localización por sistemas • Localización rostrocaudal • Localización transversa • Localización celular y molecular

26. Distribución • Focal • Multifocal • Difusa

27. Localización por sistemas • Motor • Sensorio • Visual • Auditivo • Vestibular • Somatosensorio • Olfatorio • Gustativo • Conciencia • SNA • LCR • Vascular

28. Localización rostrocaudal • Cerebro a. Telencéfalo b. Diencéfalo c. Mesencéfalo d. Metencéfalo e. Mielencéfalo • Médula espinal a. Área cervical (C1-5) b. Área cervicotorácica (C6-T2) d. Área toracolumbar (T3-L3) e. Área lumbar caudal (L4-6) f. Área lumbosacra (L6-S2) g. Área sacral (S1-3) g. Área caudal (Cd1-5+) • Cauda equina • Nervios periféricos

29. Otras consideraciones sobre la ubicación • Localización transversa • Localización basada en síndromes • Localización estructural específica • Localización celular y molecular

30. ¿Cuál es la causa de lesión?

31. Reacciones neuronales a la injuria • Desórdenes axolemales • Desórdenes axoplásmicos • Degeneración Walleriana • Distrofia axonal y degeneración retrógrada • Muerte neuronal • Desórdenes de la vaina de mielina

32. Trastornos generales • Isquemia-hipoxia • Edema: celular (hiponatremia aguda, isquemia, hipoxia, intoxicación por agua, envenenamiento, etc.), vasogénico (hemorragia, isquemia, neoplasia, vasculitis, trauma, etc.), intersticial (acumulación de LCR alrededor de los ventrículos por hidrocéfalo, inflamación del epéndimo, etc). • Aumento de PIC • Herniación cerebral • Hidrocéfalo • Efecto de masa • Compresión neural • Desórdenes funcionales: tóxicos, canalopatías, convulsiones

33. Convulsiones • Pérdida o alteración de la conciencia • Exceso o pérdida del tono muscular o el movimiento • Alteración de sentidos especiales, sensaciones, alucinaciones • Disturbios autonómicos • Otras manifestaciones síquicas

34. Causas de aumento de PIC

35. Causas de hidrocéfalo

36. Ejemplos de enfermedades neurológicas no infecciosas • Enfermedades degenerativas (abiotrofias cerebelares, enfermedad de motoneurona del equino, encefalomielopatías degenerativas, etc) • Enfermedades neurológicas de origen genético (parálisis periódica hiperkalémica) • Neoplasias • Traumas (concusión, contusión, laceración, transección, compresión, etc.) • Desórdenes vasculares (oclusivos, hemorrágicos)

37. Neoplasias • Disfunción celular por isquemia, compresión y déficit de energía • Efecto de masa (volumen tisular, vascular y edema) • Hemorragia • Aumento de PIC • Hidrocéfalo obstructivo • Convulsiones • Muerte celular por necrosis

38. SNP Y MÉDULA ESPINAL

39. Enfermedad de la motoneurona alta PARÁLISIS O PARESIA ESPASTICIDAD LESIÓN DE LA NEURONA MOTRÍZ CENTRAL HIPERREFLEXIA Y CLONUS SINCINESIAS

40. Enfermedad de la motoneurona baja PARÁLISIS CON ATROFIA MUSCULAR HIPOTONÍA, FLACCIDEZ LESIÓN DE LA NEURONA MOTRÍZ PERIFÉRICA HIPORREFLEXIA O ARREFLEXIA MIOFASCICULACIONES

41. NMB S2-S3 C5-T1 L3-S1 L3-L5 L6-S1

42. S2 C1-C4 T2-L2 L3-S1 C5-T1

43. RESUMEN • Aspectos anatómicos, histológicos y fisiológicos del sistema nervioso • Aspectos de interés para la comprensión de la fisiopatología de las enfermedades infecciosas-inflamatorias del SNC • Aspectos de interés para la comprensión de la fisiopatología de las enfermedades no infecciosas • Generalidades sobre enfermedad de motoneurona alta y baja

44. J Virol. 2006 Nov;80(22):11416. Canine distemper virus uses both the anterograde and the hematogenous pathway for neuroinvasion. Rudd PA, Cattaneo R, von Messling V. Leer sólo ABSTRACT J Nutr. 2007 Aug;137(8):1916-22. Disease manifestations of canine distemper virus infection in ferrets are modulated by vitamin A status. Rodeheffer C, von Messling V, Milot S, Lepine F, Manges AR, Ward BJ. Leer ARTÍCULO COMPLETO