170 likes | 265 Views
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.
E N D
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel Extracelluláris receptorokIoncsatorna receptorok
A sejtfelszíni receptorok jelátvitelének sémája Ligand Receptor Intracelluláris jel Gén expresszió Biológiai válasz
Receptorok családjai • Extracelluláris: hidrofil ligandok pl. peptid, fehérje hormonok • Ioncsatorna receptorok • 7-transzmembrán-receptorok (7TM) • Katalitikus receptorok: intrinszik enzimaktivitás • Nem-katalitikus receptorok : citoplazmatikustirozinkinázokat használnak • Intracelluláris: lipofil hormonok pl. szteroidok, tiroxin
Az extracelluláris receptorok fajtái ION-CSATORNA KÖTÖTT RECEPTOROK Ionok Jelátviteli molekula Plazma membrán Citoplazma G-FEHÉRJE KAPCSOLT RECEPTOROK g g a a Jelátviteli molekula b b g a b GTP GDP GTP Enzim Enzim Enzim G-fehérje Aktivált G-fehérje Aktivált enzim ENZIM-KÖTÖTT RECEPTOROK Jelátviteli molekula Jelátviteli molekula dimerje Enzim Inaktív katalitikus domén Aktív katalitikus domén Aktivált enzim
Receptorok Receptorok Ionotróp (ioncsatorna kötött) Metabotróp (másodlagos messengereket használ) • GABAA, GABAC, iGlu • Glicin, • Szerotonin, • Acetiklolin nikotinreceptora, • P2X • GABAB, mGlu, Adrenalin, Noradrenalin, Glukagon, FSH, LH, TSH, ADH, Parathormon, • Növekedési faktorok, Citokinek
Több receptor, amelyek ugyanazt a másodlagos messenger rendszert használják ACTH LH FSH Szekretin Adrenalin Glukagon Adenilátcikláz ATP cAMP
A ligandok funkcionális csoportjai Parciális agonista és antagonista Inverz agonista Agonista r r r R R R Aktív állapot Inaktív állapot
Ionotróp receptorok (ligand-függő ioncsatornák) Ionok Ligand Plazma membrán Citoplazma Ligand-függő ioncsatorna
Ioncsatorna receptorok • Cys-hurok receptorok: pentamer szerkezet, 4 transzmembrán (TM) régió/alegység • pl. Acetilkolin (Ach) nikotin receptor – Na+- csatorna • pl. GABAA, GABAC, Glicin – Cl--csatornák (gátló szerep a központi idegrendszerben) • Glutamát-aktiválta kation csatornák: serkentő szerep a központi idegrendszerben, tetramer szerkezet, 3 TM régió/alegység • pl. iGlu • ATP-függő csatornák: 3 homológ alegység, 2 TM régió/alegység • pl. P2X purinreceptor
Acetilkolin nikotin receptora Elölnézet Felülnézet
Acetilkolin nikotin receptora • 5 alegység formálja a pórust: 2a,b, g, d • Megnyílás: a 2aalegység konformációja változik • Deszenzitizáció: a nyitott konformációban ab, g, dalegységeket aprotein kináz A és Cfoszforilálja
A neuromuszkulárisjunkció Motoeuronaxonja 1 Axonvégződés Ca2+ 2 Feszültség-függő Ca2+ csatorna Terminális gomb Acetilkolint tartalmazó vezikulum 3 Feszültség-függő Na+ csatorna 6 5 K+ 4 Neurotranszmitter-függő csatorna Acetilkolin 7 Acetilkolin-észteráz Na+ Izomrost Motoros végződés ~4x107Acetilkolinnikotinreceptor/végződés
Elektromos szervek állatokban • TengeriTorpedorája • ÉdesvizielektromosElectrophorusangolna • 2x1011acetilkolinnikotinreceptor/végződés!
A neuromuszkuláris transzmisszió gátlása • a-Bungarotoxin: • Kígyóméregben található (Bungarusmulticinctus) • Az acetilkolin nikotin receptorához kötődik és inaktiválja azt • Kurare (tubokurarin): • Dél-amerikai növényekben (Kurare-folyondár, Strychnostoxifera és Chondrodendrontomentosum) • Bennszülöttek nyílméregként használják • Az acetilkolin nikotin receptorán ugyanahhoz a helyhez kötődik, mint az acetilkolin, de a csatorna nem nyílik ki • A légzőizmok bénulását okozza • Anesztéziában izomrelaxánsként használják • Antidotuma: acetilkolin-észterázgátlók
Acetilkolin-észteráz(AchE) • Az acetilkolin gyors eltávolítása a szinaptikus résből • Acetilkolin→ kolin+acetil • Reverzibilis gátlók:terápiás használat (miaszténia, glaukóma, Alzheimer-kór) • Irreverzibilis gátlók: vegyi fegyverek és peszticidek pl. szerves foszfátok Acetilkolin Acetilkolin-észteráz