Aperçu des vaccins contre le VIH

1. Aperçu des vaccins contre le VIH Shaleena Theophilus

2. Définitions • Vaccin : un vaccin est une substance stimulant une réponse immunitaire qui peut soit prévenir une infection, soit créer une résistance à une infection. • Aucun vaccin n’est efficace à 100 %! La plupart de ceux qu’on utilise en Amérique du Nord ont un taux d’efficacité de 70 à 95 %. Les vaccins sont bénéfiques tant sur le plan individuel que sur celui de la santé publique. « immunité collective »

3. Seuils estimés d’immunité collective pour les maladies pouvant être prévenues par un vaccin • Maladie Transmission R0[N] Seuil d’immunité collective • Diphtérie Salive 6-7 85 % • Rougeole Aérienne 12-18 83 – 94 % • Oreillons Gouttelettes 4-7 75 – 86 % • Coqueluche Gouttelettes 12-17 92 – 94 % • Polio Voie fécale-orale 5-7 80 – 86 % • Rubéole Gouttelettes 5-7 80 – 85 % • Variole Contact social 6-7 83 – 85 % ^  - R0 est le nombre de reproduction de base, ou le nombre moyen de cas infectieux secondaires qui sont produits par un seul cas de référence dans une population complètement sensible.

5. VIH Prévient l’infec-tion Traitement Point de tri moins élevé ou élimination du VIH VACCIN Cesse la progression Premier pic de virémie moins élevé Mécanismes des vaccins contre le VIH/sida

6. Vaccin préventif du VIH : un vaccin conçu pour prévenir l’infection à VIH. Système immunitaire humoral

7. Système cellulaire

8. Vaccin thérapeutique du VIH : un vaccin conçu pour stimuler la réponse immunitaire au VIH chez une personne déjà infectée par le virus (immunothérapie). On l’appelle aussi vaccin immunothérapeutique.

9. Au-delà de VIH 101 Vaccins préventifs du VIH

10. Fixation et entrée

12. www.dkfz.de/de/f020/groups/bosch/index.html

13. Stratégie de stimulation de la première immunisation Réponse immunitaire Première immuni-sation Stimu-lation

15. Cibles du code génétique du vaccin contre le VIH • Env : glycoprotéines 120 et 41 • Gag : protéines de la structure interne et capsides • Pol : trois enzymes de réplication • Nef : intervient avec l’hôte pour la survie des lymphocytes T infectés • Tat : protéine transactivatrice de la transcription

16. ADN Peptides Sous-unités Vecteurs vivants Cellules dendritiques Stratégies des vaccins contre le VIH Particules semblables à un virus / Pseudovirions +/- Adjuvants Combinaisons VIH totalement éliminé VIH atténué X (antécédents thérapeutiques) X

17. Vaccins par l’ADN • Au lieu d’utiliser l’organisme en entier ou ses parties, ces vaccins se servent du matériel génétique du microbe! • L’ADN est vacciné, puis les cellules absorbent ce matériel. Les cellules sécrètent les antigènes (une molécule qui stimule la réponse immunitaire) et les exposent à leur surface. Autrement dit, les propres cellules du corps deviennent des fabriques de vaccins.

18. Vaccins à vecteur viral • Les gènes du VIH sont placés dans des virus qui ne causent pas la maladie. • Les vecteurs viraux « transfectent » la cellule. • La cellule produit et présente des protéines. • L’organisme y répond comme il le fait à tout corps étranger. • Le but est de faire en sorte que le système immunitaire reconnaisse les protéines du VIH et qu’il prépare des cellules à mémoire à long terme qui « se rappellent » les protéines du VIH et agissent contre le virus en entier, si une personne est naturellement exposée ultérieurement par un comportement à risque. • Cependant, la réponse immunitaire du corps au vecteur viral, les mutations du virus dans l’organisme et les questions de toxicité peuvent limiter l’efficacité. Adénovirus

19. Step Study • Le vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, ou trivalent, se base sur un adénovirus, • un virus du rhume commun qui est modifié de manière à reproduire et causer un rhume chez les humains. Cet adénovirus sert de vecteur, ou de moyen de transport, pour livrer aux cellules trois gènes du VIH fabriqués de façon synthétique. Ces gènes incitent le corps à provoquer une forte réponse immunitaire cellulaire au VIH, produisant une armée de cellules T tueuses programmées pour reconnaître et détruire les cellules infectées au VIH.

21. Vaccins thérapeutiques du VIH

22. ADN Peptides Sous-unités Vecteurs vivants Cellules dendritiques Stratégies des vaccins contre le VIH Particules semblables à un virus / Pseudovirions +/- Adjuvants Combinaisons VIH totalement éliminé VIH atténué X (antécédents thérapeutiques) X

23. Vaccins à cellules dendritiques • Les cellules dendritiques orchestrent la réponse immunitaire du corps. • Elles s’emparent des corps étrangers présents dans le sang et les présentent à d’autres cellules immunitaires pour provoquer de fortes réponses du système immunitaire afin de détruire les envahisseurs étrangers. • L’infection à VIH détourne normalement ces importantes réponses du système immunitaire et utilise les cellules dendritiques pour pénétrer la muqueuse et atteindre les cellules CD4. T Breinig, 2005

24. Vaccin à cellules dendritiques dans l’infection à VIH-1 • Une étude de Barcelone, entamée en novembre 2006. • Notre groupe a présenté un rapport récemment sur le premier essai humain de 4 immunisations thérapeutiques à 6 semaines d’intervalle, au moyen de cellules dendritiques autologues dérivées de monocytes (MD-DC) et chargées de VIH autologue inactivé par la chaleur chez 12 patients séropositifs qui avaient reçu une thérapie antirétrovirale à activité élevée (HAART) depuis le début de l’infection chronique. www.Clinicaltrials.gov

25. Réponse immunitaire à un vaccin thérapeutique du VIH suivi d’une interruption de traitement chez des patients ayant une infection à VIH récente ou aiguë • Cette étude déterminera si le vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef suivi d’une interruption de traitement peut maintenir la suppression virale chez les patients ayant une infection à VIH récente ou aiguë. www.Clinicaltrials.gov

26. Innocuité et tolérabilité d’une réponse immunitaire au LC002, un vaccin thérapeutique expérimental, chez des adultes recevant un traitement anti-VIH • Le LC002 est un nouveau vaccin thérapeutique du VIH contenant un ADN plasmidique qui encode la plupart des protéines du VIH-1. Le LC002 est un vaccin unique en ce qu’il est administré de façon topique, ce qui permet aux cellules de Langerhans (cellules immunitaires situées sous la surface de la peau) de prendre le vaccin et de le livrer aux ganglions lymphatiques, causant ainsi une réaction immunitaire. www.Clinicaltrials.gov

27. Étude du vaccin gp120/NefTat/AS02A pour traiter les personnes ayant une infection à VIH-1 chronique et recevant une thérapie antirétrovirale à activité élevée (HAART) • Le vaccin candidat à adjuvant de protéine consiste en trois antigènes viraux recombinants : la glycoprotéine d’enveloppe gp120 et deux protéines régulatrices, Nef et Tat. Ces dernières convergent en une protéine hybride recombinante, NefTat. Les antigènes sont formulés dans l’adjuvant AS02A breveté. Le but de cette étude est d’évaluer l’innocuité et l’antigénicité du vaccin gp120/NefTat/AS02A chez les personnes infectées par le VIH-1. www.Clinicaltrials.gov

28. Essais canadiens • RemuneMD est un vaccin thérapeutique fabriqué à partir de particules entières du VIH débarrassées de leur enveloppe et stérilisées. On l’utilise pour simuler l’infection et provoquer le système immunitaire. Le virus mort est émulsifié dans un adjuvant appelé « adjuvant incomplet de Freund » (AIF), un mélange d’eau et d’huile minérale qui aide à stimuler le système immunitaire. • CTN 208 HAART seul ou avec le vaccin Remune, suivi d’une IST en infection précoce / observations sur l’infection à VIH récente • CTN 203 Étude de phase I/II sur RemuneMD plus AmplivaxMC • CTN 173 Vaccination avant interruption de traitement www.hivnet.ubc.ca

29. Plan canadien en matière de vaccins contre le VIH http://pubs.cpha.ca/PDF/P36/23414e.pdf http://pubs.cpha.ca/PDF/P36/23414f.pdf

30. Initiative canadienne de vaccin contre le VIH • Le 20 février 2007, le premier ministre Stephen Harper et Bill Gates ont annoncé un partenariat afin de financer l’Initiative canadienne de vaccin contre le VIH (ICVV). Le projet facilitera la collaboration entre chercheurs canadiens, internationaux et institutions dans la découverte, la mise au point, les essais cliniques et la fabrication de vaccins au Canada aux fins d’utilisation mondiale. Le gouvernement fédéral consacrera jusqu’à 111 millions de dollars à ce projet, tandis que la Fondation Bill et Melinda Gates y ajoutera quelque 28 millions de dollars. • Agence canadienne de développement international • Agence de santé publique du Canada • Industrie Canada • Instituts de recherche en santé du Canada • Santé Canada

31. Découverte et recherche • Essais cliniques (pays à faible et à moyen revenu) • Installation de production • Capacité politique et réglementaire des pays à faible et à moyen revenu • Cadres communautaire, juridique, éthique et des droits de la personne au Canada et dans le monde

32. Entreprise mondiale pour un vaccin contre le VIH L’Entreprise mondiale pour un vaccin contre le VIH est une alliance d’organisations indépendantes du monde entier qui se consacrent à accélérer la mise au point d’un vaccin préventif contre le VIH. L’Entreprise a été formée en 2003 pour coordonner la recherche scientifique et accroître le financement afin d’accélérer la découverte d’un vaccin contre le VIH sûr et efficace. L’ Entreprise a reçu l’appui officiel du Groupe des huit pays industrialisés (G8) en juin 2004. 3 principes directeurs : 1. Procéder régulièrement à des évaluations scientifiques – afin de refléter les leçons apprises, les nouvelles possibilités et l’influence des nouvelles découvertes. 2. Établir un processus mondial – la normalisation de l’échange de données, de la communication et des convocations doit être établie afin d’optimiser le progrès à l’échelle mondiale. 3. Responsabilisation partagée – une culture de responsabilisation mutuelle entre partenaires sera nécessaire pour la mise en œuvre efficace du plan stratégique scientifique. www.hivvaccineenterprise.org/

33. Sites Web utiles • www.cdnaids.ca Nouvelles courantes et représentation • www.aidslaw.ca Documents de discussion, feuillets d’information, vaccins contre le VIH et droits de la personne : trousse d’action communautaire • www.icaso.org Notions élémentaires • www.hivnet.ubc.ca Information sur les essais

34. Autres sites Web utiles • www.iavi.org • www.hvtn.org • www.avac.org