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Impacto de la investigacion en el Caribe. Jean William Pape, MD Director Centres GHESKIO , Port-au-Prince, Haiti Professor of Medicine, Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA A Multicultural Caribbean United Against HIV/AIDS Meeting
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Impacto de la investigacion en el Caribe Jean William Pape, MD Director Centres GHESKIO , Port-au-Prince, Haiti Professor of Medicine, Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA A Multicultural Caribbean United Against HIV/AIDS Meeting Santo Domingo, Dominican Republic, March 4-7, 2004
Objetivo y Metodos • Objetivo: • Identificar los proyectos especificos realizados en el Caribe que tuvieron un impacto sobre atencion y/o salud publica. • Metodos: • Recopilacion de estudios originales realizados en el Caribe que fueron publicados en par-revisiones : • Tarea muy dificil: No hay fuente comun de datos en la region. • Una base de datos ha sido enviada a los principales investigadores en la region. • Obtener de esos principales investigadores sus opiniones sobre el impacto de dicha investigacion sobre atencion y/o salud publica en sus diferentes paises ,en la region y a nivel mundial. • Limitaciones: • Omisiones por • Falta de datos • Tiempo limitado • Focalizacion sobre investigacion biomedical
Las multiples caras del Caribe • > 30paises/territorios de tamaño , poblacion, desarollo, pertenencia etnica y culturas diferentes. • Grado territorial • Estados soberanos mienbros del CARICOM: • Belize (America Central), • Guyana, Surinam (Suramrica) • Haiti • Territorios franceces: Martinique, Guyane, Guadeloupe • Estados semi autonomos del Reino de los Paises Bajos . • Cuba y Republica Dominicana • Puerto-Rico y las Islas de Virgen de los E.E.U.U
La Epidemia del SIDA en el Caribe • Segunda region mas infectada en el mundo • Seroprevalencia Nacional del VIH variando extensamente • 0.02% en Cuba a 3-5% en Haiti • > 1% en 12 paises por lo menos (ONUSIDA) • > 2% en 8 paises por lo menos (ONUSIDA) • Isla de Hispaniola: epicentro : 75% • Haiti: 55% • Republica Dominicana : 20%
Distribucion de Subtipos VIH-1 en el Caribe • VIH-1 • Predominio del tipo B • Otros subtipos: • Cuba: C, D, F, G, H, J, y recombinandos Cueves et al 2002 • Martinique: A Ouka y col, 1998 • French Guiana, A, F Kazanji y col 2001 • Puerto-Rico: D, B/F, Flores y col 1999 • Trinidad/T: • B , Trinidad-variante Cleghorn y col 2000 • D Camara B, 2003 • No hayVIH-2 documentado • Referencias: Cesaire R, Cleghorn F, Camara B
Historia del VIH/SIDA en Caribe • E.E.U.U: • 1981: Primeros casos de SK y PCP MMWR 1981:30:305-8 • 1982: SK y IO entre Haitianos MMWR 1982:31:353-61 • Haiti: • SK (1979): 11 casos:Liautaud B. Ann Dermatol. Venerol. 1983 110,213-219 • IO (1978): 90 casos: Pape JW. N. Engl.J.Med 1983 309:945-50; Malebranche R Lancet 1983 1:873-8 • Trinidad/Tobago: • IO (1983) 2 casos MSM: Bartholomew C. W.I.Med.J 1983 32;177-180 • Jamaica: • IO (1982): 1 caso MSM: Narain JP.PAHO Bull 1989;61-71,1989 • Bermuda/Puerto-Rico: (1982) • Los primeros casos: Ken Castro, MMWR (1982)
Caracteristicas del SIDA Tropical • S/S Constitucional : • Fiebre y severo perdido de peso • GI: • Tordo oral/disfagia (candida albicans; CMV) • Diarrea Cronica/intermittente (cryptosporidium sp.; Isospora belli;cyclospora cayentanensis) • Pulmonar • Mycobacterium tuberculosis • Piel: • Lesiones de piel pruriticas (prurigo) Liautaud B. Arch Derm (1989) 125:629-32 • Trinidad:Histoplamosis. Barton EN y col. J trop Geo Med. 1988. 40:153-157 • Pape JW y col. N. Engl J Med 1983 309:945-50 • Malebranche R y col. Lancet 1983 1:873-8
Manifestaciones Clinicas y Terapia del Isospora Belli en Pacientes con SIDA Pape y col. NEJM 320:1044, 1989DeHovitz y col. NEJM 315:87, 1986
Infeccion con Cyclospora en Adultos Infectados por VIH Pape JW y col. Ann Int Med 1994 121:654 Verdier RI y col. Ann Int Med , 2000 132:885-888.
Riesgo de Tuberculosis • Entre Personas acudiendo para deteccion del VIH • Republica Dominicana : • 10% de ellos tienen tuberculosis activa Espinal MA y col.. Lancet.1995;354:890-93 • Haiti: • 6% de ellos tienen tuberculosis activa • 33% de los que tienen tos, tienen tuberculosis activa . Burgess A y col. AIDS 2001.15:1875-79 Misma deteccion, diagnostico, tratamiento y prevencion de la TB • Contagiosidad de M. tuberculosis en VIH- infectado: • Republica Dominicana : VIH+ en comparacion a HIV- tienen menor probabilidad de transmitir el M. tuberculosis a sus contactos cercanos Espinal MA y col. Lancet.2000,355:275-280
Prevencion de la Tuberculosis en personas co-infectados con VIH y TB Tasa de tuberculosis activa casos por 100 personas-años Placebo Intervencion Autor/lugar/Fecha Pape y col /Haiti/ The Lancet 342: 1993 INH, X años 10 1.7 Markowitz y col/USA/1997 INH, X 6 meses 4.7 1.6 Whalen y col/Uganda/1997 INH, X 6 meses 3.41 1.08 INH+RIF, X 3 meses 3.41 1.32 INH+RIF+PZA, X 3 meses 3.41 1.73 Halsey y col/Haiti/1999 INH, 2X/semana, X 6 meses - 1.0 RIF +PZA , X 8 semansas - 3.7 INH = Isoniasid ;RIF = Rifampin; PZA = Pyrazinamide
Efecto de la Prevencion con INH sobre la Incidencia de TB Activa y Progresion de la infection por VIH Pape JW y col: The Lancet 342: 1993
Resultado Clinico de pacientes infectados por VIH tratados para Tuberculosis con regimenes que tienen Rifampicin Resultados % *% fallecidos desde el diagnostico contra % fallecidos durante el tratamiento para tuberculosis **DOT 6 meses de tratamiento intermitente tres veces a la semana de 2HRZE/4 HR *+ Modificado DOT 2HRZ/4HR
Repeticion de TB en Pacientes VIH+ y VIH – Tratados para TB Proporcion libre de tuberculosis recurrente Tiempo de la terminacion de la terapia para TB (meses) Fitzgerald D y col. The Lancet 2000 356 : 1470-74
Efecto de un Tratamiento despues de una Profilaxis con Isoniazid sobre Repeticion de TB entre Pacientes VIH+ Population free of recurrent tuberculosis Proporcion libre de tuberculosis recurrente Tiempo de la terminacion de la terapia para TB (meses) Fitzgerald D y col. The Lancet 2000 356 : 1470-74
Asociacion entre VIH-1 y HTLV-1 • Prevalencia de HTLV-1: 2-5% en poblacion con ascendencia africana en la region, con difusion baja en caribeños no africanos derivados • Impacto del HTLV-1 sobre la historia natural del VIH-1 • Trinidad: • Asociado con una progresion rapida hacia el SIDA en un pequeño estudio. Bartholomew C y col.Lancet 1987, 2:8573:1469; Cleghorn F y col Arch Int. Med.1992, 152:1372-73. 2001,17:799-805 • Impacto del VIH-1sobre la historia natural del HTLV-1 • Martinique: • VIH-1 no aumenta la carga viral del HTLV-1. Cesaire, R y col AIDS Res Hum Retro. 2001,17:799-805 • ambos equipos: cuentas de CD4 podian ser aumentadas artificialmente
Caracter cambiante del SIDA: Transmision Heterosexual creciente HAITI TRINIDAD/TOBAGO Rosado= homo/bisexual; Blanco= heterosexual/ heterosexual probable; Rojo =transfusion sanguinea; Verde=UDIV Pape, J.W. yJohnson, W.D., Jr.:. In: Baillier's Clinical Tropical Medicine & Communicable Diseases, 3, 1988, . 31-42.; Cleghorn F y col AIDS. 1995.9:389-394
Factores de riesgo para VIH/SIDA • Introduccion del VIH por • HSH en Haiti, Jamaica, Trinidad/Tobago documentado por analisis epidemiologico molecular (T/T) • Tambien trabajadores de granja migratorios , TBSX, y importadores commerciales informales en Jamaica: Figueroa PJ y col AIDS.1995,9:761-8 • Transmision Sexual : 75% y conducido por TBSX • Heterosexual: > 70% • HSH: 5% • Transfusion de sangre: < 5% • Transmision Madre-Infante : 5% • UDIV raro salvo para Puerto-Rico Deren y col Int Conf AIDS 1998: 12:242 AIDS Epidemic Update, UNAIDS report, December 2003
Cofactores de Transmision Heterosexual • Biologico • ITS • Carencia de la circuncision: Halperin D • Sexo seco: Halperin D. Sex Transm Inf 1999,75:445-446 • Descarga genital (Bacterial vaginosis/candida) • Comportamiento/cultural • Otros • Pobreza • Migracion • Turismo
ITS como Cofactores para transmision del VIH • Dos de la epidemia mas temprana de crack/cacaina (1982) seguido por una epidemia de EUG y una epidemia de VIH por via heterosexual heterosexually ocurrido en: • Trinidad/Tobago Cleghorn F y col AIDS 1995.9:4: 389-94 • The Bahamas Gomez P y col Sex Trans Dis. 2002,259-264 • Haiti : • Riesgos de transmision del VIH entre parejas discordes del VIH : • 7 y 3 veces mas elevado respectivamente cuando la pareja VIH- tiene EUG y sifilis.Deschamps MM y col: Ann Int Med 1986 125:324-330 • Jamaica: Investigacion y desarollo extensos de un programa comprensivo que eso condujo a la diminucion de las ITS. Figueroa JP. West Indian Med. J. 2001,sup 4:15-22
Cofactores Comportamental /Cultural de Transmision Heterosexual • Relaciones disfunctionales del genero • Concepto Macho • Muchas parejas sexuales; sexo temprano • Bisexualidad contra HSH • Initiacion temprana de la actividad sexual (De Moya A in Ramirez y col(eds) Masculine Identities in the Caribbean) • TBSX: COIN desarollo un programa modelo para la prevencion de las ITS en la Republica Dominicana • UDIV (Puerto-Rico) tanto sea heterosexual • Uso de Condones: • Uso Constante del condon es protector. Deschamps MM y col: Ann Int Med 1986 125:324-330 • Dificultad de la interpretacion del uso del condon reportado por si mismo Weir S y col (DeMoya A, Gomez B, Guerrero E) Int. J STD&AIDS. 1998;9:223-226 • Politica ambiental en la ayuda del uso del condon es esencial para el uso constante del condon entre las TBSX . Kerrigan y col (Moreno L, Rosario S). AIDS. 2003,17:415-423
Otros Cofactores de Transmision Heterosexual • Pobreza e ITS en zona rural de Haiti: • Fawzi y col. Int.J STD/AIDS. 2003,14:848-853 • Migracion: (Bateyes, RD) • Fuera del pais: Brewer T, Hasbun J, Butler de Lister M, Constanzo J AIDS.1998,12:1879-1887 • Adentro, de zonas rurales a zonas urbanas: Farmer P. Culture, poverty and the dynamics of HIV transmission in rural Haiti. In Culture and sexual risl. Newark, NJ, 1995:3-28 • Turismo: ediciones ligadas a las ITS y como pueden ser tratadas. Forsythe S, Hasbun J, Butler de Lister M. Health Policy and Plan. 1998,13:3:277-286
TRANSMISION MADRE-INFANTE DEL VIH • Puerto-Rico: PACTG 076: Primer estudio quien demuestra eficia de ZDV para reducir TMI. Connor E y col (Jimenez E) N Engl J Med 1994;331:1173-1180 • Barbados: ZDV- tratando pares madre-infante a 5.5% St John A y col. Ped Inf. Dis. 2003:22;(5);422-25 • Republica Dominicana : > 80 centros de PTMI . Perez E et al. JAIDS.2003,34:5:506-511 • Factores obstetricos asociados con TMI: Ruptura prolongada de las membranas, Uso maternal de drogas, Bajo peso al nacer, Prematuros > VIH TMI. Landesman SH y col (Zorilla C, Garcia P) NEnglJMed 1996 334:1617-23 • Factores no obstetricos asociados con TMI y al papel especifico de la carga viral . Garcia P y col(Zorilla C). NEnglJMed 1999 341;394-402; Sperling R y col (Jimenez E) NEnglJMed 1996:335:22:1621-28 - Urgente para proporcionar la mejor terapia para madre para disminuir la carga viral y para reducir la TMI • Integracion de la Planificacion Familiar apuntando sobre todo a las mujeres VIH+: Dechamps y col Planning. Int Pro Div 2000,719-723
Tasa de Transmision Perinatal del VIH en Puerto-Rico (1990-2002) Source: Ryan White Title IV Program, OCASET, 2002
Curvas de supervivencia de niños Haitianos VIH –nacidos de madres VIH+ en Miami y Puerto Principe Jean, SS y col Ped Infect Dis J 1999,18: 1; 58-63.
VIH/SIDA en Pediatria • Asociacion de la progresion • Carga viral en niños infectados durante el periodo perinatal.Shearer W y col (Diaz C) N Engl J Med 1997,336:1337-42 Sugiere que la terapia temprana se pueda indicar en tales casos. • Otras infecciones asociadas (infeccion Staphylococal, M. tuberculosis (Haiti) • Progresion de la enfermedad con inicio temprano (< 3 meses) de S/S clinicos (lymfadenopatia, hepato, splenomegalia) y cultura positiva temprana(primera semana de vida). Diaz C y col JAIDS 1998:18:3; 221-228 • Historia natural del VIH/SIDA en pediatria en Jamaica: TB es la IO mas comun. Pierre R y col. West Ind Med Jour. 2003,52(suppl) 1-7
Historia Natural de la Infeccion por VIH en el Caribe (1) Deschamps MM y col. AIDS. 2000, 14:2515-2521 (2) Cleghorn F. y col JAIDS. 2004, in press
Acceso Universal a la Terapia Antiretroviral • Experiencia de Puerto-Rico • Biterapia (ZDV + 3 TC) es mejor que cualquiera solamente Eron J y col (Santana J) N Engl J Med 1995,333:25:1662-1669 • Experiencia de Territorios franceces • Cuidado Cabie et al • Resistancia a ARV (Dos Santos) • Bahamas: • 56% reduccion en adultos muertos por SIDA ; 89% reduccion en mortalidad por SIDA entre niños • Bermuda: • 83 % reduccion de los casos de SIDA de 1995 a 2001 • Barbados: • 42% reduccion en mortalidad por SIDA durante 5 años • Caribe Holandes: reduccion marcada en mortalidad
Terapia Antiretroviral y Supervivencia Estimacion Kaplan Meier de of supervivencia de adultos infectados por VIH tratados con ARV au GHESKIO en comparacion a la supervivencia de los controles historicos diagnosticados con el SIDA antes de la disponibilidad de los ARV.
Seroprevalencia Nacional del VIH en Haiti (1993-2003) Mujeres embarazadas a su primera visita prenatal MSPP/IHE/CDC/GHESKIO
RESUMEN • Cantidad considerable de investigacion en el Caribe con mucho impacto de salud publica. • Esas historias exitosas demuestran que la epidemia puede ser controlada. • La informacion debe ser compartida y una base de datos comun ser desarollada. • La contribucion importante puede continuar siendo hecho en la prevencion(Vacuna para el VIH) y el cuidado SI somos unidos contra VIH/SIDA; nuestra diversidad debe ser nuestra fuerza no nuestra debilidad • Eleanor Roosevelt : “ El futuro pertenece a los que creen en la belleza de sus sueños”:Un mundo sin SIDA