Charcot MarieTooth a jiné hereditární neuropatie

1. Charcot MarieTooth a jiné hereditární neuropatie Radim Mazanec & Pavel Seeman

2. Co je C-M-T ? • frekventní hereditární neuropatie • nejedná se o jeden typ neuropatie • termín zastřešuje různé typy neuropatií /dle typu dědičnosti, elektrofyziologických nálezů, molekulárně genetických a bioptických nálezů/

3. Esenciální geny pro myelin • PMP 22 - peripheral myelin protein • MPZ - myelin protein zero Po • Cx 32 - connexin-32

4. Klinický obraz C-M-T prevalence 1 : 2 500 • manifestace 1-2 dekáda • distální atrofie a svalová slabost na DK • poruchy čití na DK • vyhaslé reflexy na DK • pes cavus častější než skoliosa • velká variabilita kliniky i v jedné rodině

5. AD C-M-T 1A • dříve hypertrofická forma / onion bulb/ subtypy • duplikace 17p11.2-p12 pro PMP 22 - 70% CMT 1 • bodové mutace v PMP22 genu mají velkou variabilitu fenotypu • de novo vzniklé mutace-hlavně paternální

6. AD CMT 1B • mutace MPZ genu 1q22-1q23 / Nelis 1996/ • 10% všech CMT 1 • fenotyp středně těžké až těžké neuropatie

7. AD CMT 2 • geneticky heterogenní skupina • dříve neurální forma - hlavně axonopatie • normální nebo jen lehce zpomalené rychlosti vedení • začátek až ve 3 dekádě, rychlejší progrese • intra i interfamiliální rozdíly

8. X vázaná dominantní CMT • představuje asi 10% dominantních CMT • neexistuje přenos mezi muži • klinický a EMG fenotyp mezi CMT 1 a 2 • težší fenotyp u mužů než žen • začátek před 20 rokem a těžší než CMT 1 • MNCV mezi 25 až 40 m/s • connexin-gap junctions-rychlý transport iontů a malých molekul

9. HNPP-tomakulózní neuropatie • delece 17p11.2-nestejný crossing over • dominantní dědičnost • rekurující nebolestivé senzorické a/nebo motorické mononeuropatie po zátěži • pomalu progredující polyneuropatie • CV difuzně zpomalené i mimo úžiny • úžiny s výrazným zpomalením CV a poklesem amplitudy CMAP

10. Elektrodiagnostika CMT • verifikace neuropatie • stanovení typu CMT /demyel. x axonopatie/ • stanovení tíže neuropatie /prognoza/ • odhalení asymptomatických forem v rodině

11. Elektrodiagnostika CMT 1 • prioritní jsou konduktivní studie • MCV n.medianus na předloktí do 38 m/s • MCV je normální do 6 měsíců života • zpomalování MCV do 5 let a pak již po celý život zůstává MCV stejná • není těsná korelace mezi MCV a fenotypem • progrese fenotypu je daná sek.axonopatií

12. Elektrodiagnostika CMT 1 • pokles amplitudy CMAP lépe odpovídá progresi klinického deficitu • progrese postupuje proximálně • výrazná variabilita MCV n.medianus mezi jednotlivými členy rodiny /11-34 m/s/ • EMG je bez denervací/fibs,PSW/ dokud nedojde k axonální degeneraci • četnost denervací koreluje s tíží fenotypu

13. Elektrodiagnostika CMT 2 • primární je degenerace senzitivních i motorických axonů- prioritní jehlová EMG • MCV i SCV lehce zpomalené nebo norm. • MCV n.medianus na předloktí nad 40 m/s • amplituda CMAP klesá až v pokročilém st. • amplituda SNAP lépe koreluje s fenotypem • MCV a SCV nemá smysl u asympt.forem

14. Elektrodiagnostika CMT 2 • jehlová EMG je významnější • řídké fibrilace a PSW • polyfasické MUAP jako obraz rychlé kolaterální reinervace • změny hlavně v distálních svalech • pokročilá stadia mají změny i proximálně, ale zůstávají akcentované distálně

15. Elektrodiagnostika CMT • MCV n.medianus pod 38 m/s v 50 % sporadických forem a v 70% u dominantního přenosu hledáme duplikaci • jestli chybí testujeme P0 a PMP22 mutace • MCV mezi 30 a 40 m/s v rodinách bez paternálho přenosu testujeme connexin 32 • HNPP testujeme deleci 17p11.2 • jestli chybí pak hledáme bodovou mutaci PMP 22

16. Elektrodiagnostika CMT • nejtěžší je diagnostika izolovaných případů u kterých předpokládáme de novo dominantní mutace • mají význam pro poradenství • u většiny CMT a jim příbuzných neuropatií vystačíme s molekulárně genetickou diagnostikou 3 genů/PMP 22, P0 a Cx 32 /