240 likes | 465 Views
Utveckling av muskel-nerv interaktion. Jenny Nordquist. Gastrula. caudal. Neuralrör bildas. Rostro-. Dorsal. Ventral. Hur blir en cell ett motorneuron? Hur kontrolleras antalet? Hur hittar axonet rätt? Hur etableras synapsen?. Hur blir en cell ett motorneuron?. caudal. Rostro-.
E N D
Utveckling av muskel-nerv interaktion Jenny Nordquist
caudal Neuralrör bildas Rostro- Dorsal Ventral
Hur blir en cell ett motorneuron? Hur kontrolleras antalet? Hur hittar axonet rätt? Hur etableras synapsen?
Hur blir en cell ett motorneuron? caudal Rostro- Dorsal Prolifierar Migrerar Differentierar Ventral
Hur blir en cell ett motorneuron? 1. Ventrodorsalt läge koncentrationer av sonic hedgehog
Hur blir en cell ett motorneuron? 2. Läge i rostrocaudal nivå koncentrationer av FGF,retinolsyra
Hur blir en cell ett motorneuron? 1. Ventrodorsalt läge Konc. av sonic hedgehog inducerar olika familje-medlemmar av islet/LIM homeobox-gener och basic helix loop helix transkriptions- faktorer motorneuron fenotyp 2. Läge i rostrocaudal nivå Konc. av FGF,retinolsyra Olika kombinationer av Hox gener aktiveras caudal fenotyp Differentiering, lämnar cellcykeln
Hur blir en cell ett motorneuron? Hur kontrolleras antalet? Hur hittar axonet rätt? Hur etableras synapsen?
Hur kontrolleras antalet? • Antalet precursorceller • Hur många gånger dessa celler delar sig • innan de differentierar • 3. Hur många differentierade celler som överlever
Hur kontrolleras antalet? • Antalet precursorceller • Hur många gånger dessa celler delar sig • innan de differentierar • 3. Hur många differentierade celler som överlever LATERAL INHIBERING
Hur blir en cell ett motorneuron? Hur kontrolleras antalet? Hur hittar axonet rätt? Hur etableras synapsen?
Hur hittar axonet rätt? Axoner växer längs extracellulära matrix Laminin, fibronectin, collagen... Kemotaxi Netrin, semaphorin... Andra axoner Nerv når muskel: Axon ej myeliniserade Individuella muskler har ännu ej bildats Myotuber har bildats Många omogna synapser bildas
Hur blir en cell ett motorneuron? Hur kontrolleras antalet? Hur hittar axonet rätt? Hur etableras synapsen?
Hur etableras synapsen? Synapsen mognar postnatalt • Formen – förgreningar uppstår • Topografi – från slät till vågig • Extracellulära matrix och cytoskelett förändras • AchR får ny subenhet (α2βδγα2βδε) • Strukturell uppdelning av olika jonkanaler etc. • Även presynaptiska förändringar: Motor axon • myeliniseras, synapseliminering. Behövs finjustering när ett djur börjar arbeta mot gravitationen?
Hur kontrolleras antalet? • Antalet precursorceller • Hur många gånger dessa celler delar sig • innan de differentierar • 3. Hur många differentierade celler som överlever
Hur kontrolleras antalet? Hur många differentierade celler överlever? • Ca 50% överlever. Hypoteser... • 1. Trofiska faktorer från musklerna kan bara • tas upp av en aktiv nerv. • Muskelaktivering stabiliserar AchR. • Ca2+-medierad produktion av toxin. • Muskeln producerar K+ som öppnar Ca2+- • kanaler i icke aktiva nervceller. 1. 2. 3. 4. Ca2+ Ca2+ Stabila Instabila Toxin K+
Hur kontrolleras antalet? Hur många differentierade celler överlever? • Ca 50% överlever. Hypoteser... • 1. Trofiska faktorer från musklerna kan bara • tas upp av en aktiv nerv. • Muskelaktivering stabiliserar AchR. • Ca2+-medierad produktion av toxin. • Muskeln producerar K+ som öppnar Ca2+- • kanaler i icke aktiva nervceller. 1. 2. 3. 4. Ca2+ Ca2+ Stabila Instabila Toxin K+
Hur kontrolleras antalet? Hur många differentierade celler överlever? Vad man vet... Ökad nerv-stimulering fler nervceller dör Blockering av AchR nervceller överlever Synapseliminering verkar gynna spridda synapser
Transkriptionsfaktorn Myf-6 Cellkärnor AchR