1 / 46

Medicamentele Cardiovasculare Digoxinul,  -blocantele Blocantele canalelor de calciu

Medicamentele Cardiovasculare Digoxinul,  -blocantele Blocantele canalelor de calciu. Aaron Hexdall MD Societatea Internationala de Medicina de Urgenta Universitatea New York, Facultatea de Medicina Centrul Spitalicesc Bellevue Dr. med.Raed Arafat UPU-SMURD MURES.

jacoba
Download Presentation

Medicamentele Cardiovasculare Digoxinul,  -blocantele Blocantele canalelor de calciu

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Medicamentele CardiovasculareDigoxinul, -blocantele Blocantele canalelor de calciu Aaron Hexdall MD Societatea Internationala de Medicina de Urgenta Universitatea New York, Facultatea de Medicina Centrul Spitalicesc Bellevue Dr. med.Raed Arafat UPU-SMURD MURES

  2. Steroizii Cardiotonici naturali Printre cele mai frecvent prescrise medicamente in SUA, 23 mil. Prescriptii anual. Avantaje unice in tratamentul aritmiilor si a insuficientei cardiace Limita intre doza terapeutica si doza toxica este ingusta ducind la instalarea rapida a toxicitatii. “Foxglove” (Sursa glicozidelor Digitalis Lanata)

  3. Digitalis purpurea si Digitalis lanata: (European Foxglove)

  4. Digitalis fals (Foxglove)

  5. Istoric STEROIZII CARDIOTONICI 1600 i.h. Intr-un papirus Egiptean – efectele terapeutice ale plantei (ceapa marii) 1250 d.h. O carte farmaceutica Galeza mentioneaza “Foxes glofa” ca si componenta a unor unguente utilizate in tratamentul cefaleei si a spasmelor 1542 Leonard Fuchs descrie plantele digitalis purpurea, lutea si lanata in detaliu. Da numele stiintific al plantei “ Digitalis” si recomanda utilizarii ei ca diuretic 1785 Medicul Scotian William Withering “O relatare a plantei “ Fox Glove” sau digitalis si a unor indicatii in utlizarea ei: cu notiuni practice asupra hidropiziei si a altor boli” 1865 Livingstone Raporteaza ca botanistul John Kirk a avut o scadere a pulsului in urma auto-administrarii a simburilor de strofantus 1875 Schmiedeberg izoleaza digitoxina din digitalis, un coleg ia 3.5 mg din substanta cristalina timp de 5 zile succesive prezentind efecte adverse teribile 1916 Straub a studiat efectele digitoxinei asupra unui cord izolat 1930 Smith a izolat digoxin din frunzele plantei digitalis lanata

  6. SURSELE GLICOZIDELOR CARDIACE Glicozidele cardiace se izoleaza in principiu din plante, insa mai si apar in animale Sursele principale din plante: Digitalis Lanata (fox glove) Digitalis purpurea Strofantus gratus Strofantus kombe Europene Africane Preparatele medicinale sint in principal preparate din Digitalis Lanata and Digitalis purpurea

  7. Alte surse a glicozidelor cardiace • Oleandrul • Preparate herbale / afrodisiace • Chan Su • “Rock Hard” • Bufotoxina- broaste • Substante endogene digitalo-mimetice

  8. Digitalis: Structura

  9. Preparatele importante medical Digitoxina Digitoxigenina (b-D-Digitoxoza)3 Digoxina Digoxigenina (b-D-Digitoxoza)3

  10. Glicozidele lipofile Absorbtie gastro-intestinala buna Afinitate crescuta pt. proteinele serice (97%) fara hydroxil STRUCTURA SI FARMACOCINETICA Digitoxina Durata lunga Efect instalat lent timp injumatatire lung 5-7zile Digoxina Efect instalat rapid activitate orala scazuta (T.I. 1-2 zile) Glicozidele hidrofile Afinitate scazuta pt. proteinele serice (25%)

  11. Digoxina (hidrofilica) Debut: 1.5-6 h po 5-30 min IV Efect maxim: 4-6h Afinitate pp: 25% Vol. de distributie: 6L/KG, 16L/KG (sugar) Eliminare: 75% renal Digitoxina (Lipofilica) Debut: 3-6h oral 0.5-2h min IV Efect maxim: 6-12h Afinitate pp: 97% Vol. de distributie: 0.6L/KG Eliminare: 75% hepatic Farmacocinetica preparatelor digitalice

  12. Na+ / K+ ATPaza ( pompa Na+ / K+ ) Pompeaza Na+ in afara si K+ in interiorul celulei carbohydrates Cardiac glycoside binding sites Outside Inside ATP binding sites Glicozidele cardiace actioneaza prin inhibarea pompei de Na+ / K+

  13. Digitalis: Mecanismul de actiune

  14. Glicozidele cardiace au efect inotrop pozitiv asupra miocardului. MODUL DE ACTIUNE A GLICOZIDELOR CARDIACE Potential de membrana Glicozidele cardiace Inhiba schimbul de Na+/K+ Na+ intra si depolarizeaza membrana Stimuleaza intrarea de Ca2+ in celula Nivelele intracelulare de Ca 2+ cresc datorita modularii pompei de Na+/Ca2+ 2 K+ K+ - + Ca2+ + POMPA Na+ 3 Na+ - LOCUL DE SCHIMB Cu fiecare potential de actiune cantitati mai mari de Ca2+ disponibile pt. contractiii 3 Na+ 1 Ca2+

  15. Digitala: manifestarile cardiace • Inotropism crescut • Tonus vagal crescut • Excitabilitate crescuta • Extrasistole, extrasistole ventriculare , tahidisritmii • Automatism crescut • Tahidisritmii cu bloc A-V inalt • Conductibilitate redusa • Bloc AV , interval P-R marit, scurtatrea intervalului QT • Refractoritate scazuta

  16. PAT with 2:1 block

  17. Toxicitatea Digitalei • Diferenta intre doza terapeutica si cea toxica este foarte ingusta • Incidenta intoxicatiei digitalice pina la 20% • Factorii care predispun la o intoxicatia digitalica • Insuficienta renala • Tulburarile electrolitice • Gravitatea bolii cardiace existente

  18. Toxicitatea Digitalei • Manifestarile clinice - deseori subtile • Greturi, varsaturi si dureri abdominale • Slabiciune generalizata, letargie, confuzie • Tulburari vizuale tranzitorii (ingestie cronica) • fotofobie, scotoame • Cromatopsie, xantopsia (halouri)

  19. TOXICITATEA DIGITALEI • Modificarile ECG: • ESV (cel mai frecvent) • Patognomonic: tahicardie atriala cu bloc tahicardie ventriculara bidirectionala – toxicitatea cronica: bradidisritmii

  20. Vincent van Gogh, Starry Night, 1889

  21. Diagnostic • Nivelul seric • Nivelul digoxinei > 2.0 ng/ml intox. posibila • Nivelul digoxinei > 4.0 ng/ml intox. probabila • Nivelul digitoxinei > 40ng/dl

  22. Digitala si potasiul • K+ < 5.0mEq/L • 100% supravietuire in lipsa tratamentului cu Digibind • K+: 5.0-5.5 mEq/L • 50% mortalitate • K+>5.5mEq/L • 100% mortalitate • Bismuth et al

  23. Intoxicatia cronica cu digoxin • Nivelul K+ nu este un indicator pt. supravietuire • Tulburarile electolitice exacerbeaza toxicitatea

  24. Frag. anticorpi anti-digitala • Indicatiile pt. administrare • Disritmii maligne • Bradicardie progresiva care nu raspunde la atropina • K+ > 5.0 mEq/dl cu suspiciune de intoxicatie digitalica • Toxicitate cronica asociata cu disritmii, simpome GI severe,insuficienta renala sau status mental alterat • Conc. digoxinului  15 ng/ml in orice moment sau  10 ng/ml la 6 ore de la ingestie • Ingestia a 10 mg la adult sau 4 mg la copil • Intoxicatia cu glicozide cardiace altele decit digoxinul • Poate fi utilizat in scop diagnostic in conditiile clinice potrivite

  25. Anticorpi anti –digitala: dozarea • Estimati totalul saturarii cu digoxin • mg administrate X 0.80 (biodisponibilitatea) • obtineti nivelul seric al digoxinei • dozare empirica • Un flacon de Digibind • 40mg de anticorpi purificati • Se combina cu 0.5mg digoxina or digitoxina

  26. Intoxicatia digitalica : Tratament • Anticorpi specifici anti - digitala • Se combina cu, si inactiveaza digoxina • Doza in flacoane = (cantitatea administrata in mg) (0.8)   / 0.5 mg/vial • Doza in flacoane = • (Nivelul digoxinei)(greutatea in Kg)/100 • In caz de nesiguranta, doza empirica de 10-20 flacoane pt intoxicatia acuta si 3-6 pentru intoxicatia cronica (1-2 la copil)

  27. Intoxicatia digitalica : Tratament • ABC • Lavaj gastric sau emeza • Multiple doze de carbune activat 1-2 g/kg la 2-4 h • Colestiramina • Fenitoina sau Lidocaina pentru aritmiile ventriculare (evitati antiaritmicele IA) • Bradidisrtimii- Atropina (evitati Isuprelul), pace maker

  28. Intoxicatia cu -blocante • Bradicardie • Hipotensiune • Bronhospasm

  29. Intoxicatia cu -blocante- manifestari • 1/3 asimptomatici • Bradicardie, bloc sino-atrial, oprire sinusala • PR, QRS, QT, asistola • Delir, coma, convulsii • Depresie respiratorie, apnee • Hipoglicemie, hiperkalemie

  30. Intoxicatia cu -blocante: tratament • Lavaj gastric ! (in primile 60 minute) • Multiple-doze de carbune activat • Irigare integrale intestinala in cazul preparatelor cu eliberare de lunga durata (retard)

  31. Tratament suportiv cardiovascular • Reumplere lichidiana • Atropina • Glucagon • Glucoza+Insulina • Adrenalina • Dopamina • Isoproterenol • Inhibitorii de fosfodiesteraza • Pacemaker (stimulare cardiaca) • Pompa de contra-pulsatie intra-aortica

  32. Glucagonul • Creste producerea intracelulara a AMP - ciclic • Cronotropism si inotropism cardiac pozitiv • Doza: Bolus 3mg-10mg (0.05 mg/kg) • Infuzie continua 2mg-5mg/h

  33. Glucagonul • Reactii adverse: • Greturi si varsaturi • Hiperglicemie • Hipokalemie • Anafilaxie

  34. Blocantii canalelor de calciu

  35. Blocantii de Calciu • Vasodilatare periferica • Hipotensiune • Contractilitate cardiaca scazuta • Hipotensiune • Deprimarea nodurilor SA si AV • Bradicardie • Hiperglicemie

  36. Blocantii canalelor de calciu • Tratament: • Lavaj gastric ? • Multiple doze de carbune activat • Irigare intestinala integrala (pt. preparatele cu eliberare lenta “retard”) • Tratament suportiv cardiovascular

  37. Blocantii canalelor de calciu • Calciu clorurat (13.6 mEq/10ml) • Necesita acces intravenos central 1g lent iv pina la 3g 20 mg/kg c la copii pina la 60 mg’kgc • Calciu gluconic (4 mEq/10ml) • Administrati toate preparatele de Ca+ incet in mai mult de 10 min.

  38. Reumplere lichidiana Atropina Calciu Glucagon Glucoza + Insulina Adrenalina Dopamina Isoproterenol Pacemaker (stimulare cardiaca) Balon de contra-pulsatie intra-aortica Blocantii canalelor de calciu

  39. Blocantii canalelor de calciu • Insulina 0,5 UI/Kg/h • Glucoza 1g/kg/h • Controlul glicemiei la 30 de minute in primele 4 ore • Raspunsul la insulina poate sa fie intarziat 15-60 de minute

  40. Intrebari? Sunati la centrul de informare toxicologica! 0265-210110 0265-208001 – 002 - 003

More Related