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Corrélations FAB / cytogénétique / biologie moléculaire

Corrélations FAB / cytogénétique / biologie moléculaire. Données générales Facteurs pronostiques Traitements Résultats actuels Cas particulier: LAM3. Leucémies aigues MYELOBLASTIQUES. Facteurs pronostiques. Pas de facteurs pronostiques cliniques Pas de stratification thérapeutique

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Corrélations FAB / cytogénétique / biologie moléculaire

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Presentation Transcript

  1. Corrélations FAB / cytogénétique / biologie moléculaire

  2. Données générales Facteurs pronostiques Traitements Résultats actuels Cas particulier: LAM3 Leucémies aigues MYELOBLASTIQUES

  3. Facteurs pronostiques • Pas de facteurs pronostiques cliniques • Pas de stratification thérapeutique ≠ Leucémie aiguë lymphoblastique • Facteurs cytogénétiques: • de bon pronostic : • t(8;21) • inv 16 • t(15;17) • t(9;11) • de mauvais pronostic: • Monosomie 7 • Del 5q • t(6;9)

  4. Données générales Facteurs pronostiques Traitements Résultats actuels Cas particulier: LAM3 Leucémies aigues MYELOBLASTIQUES

  5. Historique des traitements • 1960-1970 : monochimiothérapies • Aracytine 20 à 30 % RC • Daunorubicine 40 à 50 % RC • 1970-1980 : polychimiothérapies • Daunorubicine + Aracytine+ 6 Thioguanine RC : 60 à 75 % • 1980-1990 • EFS : 20 à 30 % • Intensification des protocoles, allogreffes de moelle • Progrès dans la réanimation transfusionnelle, anti-infectieuse, nutritionnelle.... • 1990-2000 • Intensifications avec Aracytine à hautes doses, EFS = 50 % • Intérêt de la dose intensité (CCG) +++ • Abandon de la chimiothérapie d’entretien • Guérison possible après rechute, survie globale = 60 %

  6. BES Gibson et coll – UK MRC. Leukemia, 2005, 19 : 2130 – 38Survie globale à 10 ans avec les protocoles MRC

  7. Traitement des LAM: principes • Pas de Stratification • Toutes LAM (sauf LAM3: traitement spécifique) • Schéma thérapeutique (durée 6 mois): • Traitement d’induction rémission complète • Traitement de consolidation : • 3 cures • et/ou greffe de moelle • PAS de Traitement d’entretien • Prophylaxie neuroméningée

  8. Traitement de consolidation (1) • But: Diminuer le risque de rechute • Modalités: • Aracytine à hautes doses (1 à 3 g/m²/injection, 8 à 24 g/m²/cycle) • Le schéma le mieux validé est celui initialement proposé par Cappizzi : 2 injections/jour J1, J2, J8, J9 + asparaginase • L’administration de 2 cures à 1 semaine d’intervalle expose à une toxicité clinique et hématologique sévère et nécessite un «environnement protégé»

  9. Traitement de consolidation (2) • Pas d’intérêt d’une intensification sur la survie • Rôle du nombre de cures de consolidation: Leukemia 2005,19:2130-2138 • AML 10: 2 cures d'induction + 2 cures de consolidation  autogreffe • AML 12: 2 cures d'induction + 2 ou 3 cures de consolidation (R) • DFS: • 4 cures = 65 % • 5 cures = 66 %

  10. Traitement d’entretien • Inutile en cas de consolidation «intensive» : CCG ; LAME 89/91;AML10/12 • Nécessaire en l’absence de consolidation «intensive»: 6 mercaptopurine + aracytine (18 mois)

  11. Greffe de Moelle osseuse • Allogreffes de moelle • En 1ère intention si donneur familial HLA-identique • Résultats supérieurs à la chimiothérapie (DFS > 10 à 15 %) • Autogreffes : • pas d’indication en RC1 • intérêt possible en RC2 (après rechute)

  12. L'interleukine 2 : une approche originale ? • Rôle des cellules NK/LAK dans la lyse des blastes autologues (in vitro) et dans la diminution du risque de rechutes • RC obtenue avec IL2 dans LAM en rechute ou réfractaire • RC2 > RC1 avec IL2 en entretien • Etude pilote chez l'enfant de faisabilité (Saint Louis) • Etude CCG enfant randomisée IL2 en RC1 (ttt court) • Etude EORTC adulte randomisée IL2 en RC1 (ttt sur 1 an)

  13. MILIEU PROTEGE MILIEU PROTEGE

  14. Données générales Facteurs pronostiques Traitements Résultats actuels Cas particulier: LAM3 Leucémies aigues MYELOBLASTIQUES

  15. Leucémies aiguës promyélocytaires (LAM3) L’acide tout trans rétinoïque permet • de différencier les cellules leucémiques en polynucléaires in vitro (1981) • d’obtenir in vivo une rémission complète (1988 : étude chinoise, 1990 : étude française) • d’améliorer la survie en association avec la chimiothérapie (1993) • de diminuer les risques de complications hémorragiques • d’augmenter le pourcentage de rémission complète et surtout d’améliorer le pronostic avec une guérison dans 75 à 80 % des cas (Fenaux 1999)

  16. Leucémies aiguës promyélocytaires (LAM3) Outcomeof childhood APL with all transretinoicacid and chemotherapy S. De Botton, JCO, 2004, 22:1404-1412 • Protocole européen APL 93 • Population: 31 enfants < 18 ans/576 patients (5 %) • Résultats: • Rémission complète: 97 % • Survie sans évènement: 71 % • Survie globale: 90 %

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