DIFERENCIAS CLÍNICAS ENTRE LAS FAMILIAS CON CRITERIOS DE ÁMSTERDAM CON O SIN DEFECTO MMR

1. DIFERENCIAS CLÍNICAS ENTRE LAS FAMILIAS CON CRITERIOS DE ÁMSTERDAM CON O SIN DEFECTO MMR I SIMPOSIO NACIONAL SEOM Madrid, Octubre de 2010 Carmen Guillen Ponce1, Adela Castillejo2, Víctor M. Barbera2, Cristina Alenda2, Isabel Castillejo2, Carla Guarinós2, M. José Molina Garrido3, Alfredo Carrato1, J. Luis Soto2, Grupo de Cáncer Hereditario de la Comunidad Valenciana. 1Unidad de Cáncer Familiar, S. OncologíaMédica, Hospital Universitario Ramón y Cajal, IRYCIS, Madrid; 2Unidad de Consejo Genético en Cáncer y Unidad de Investigación. Hospital General Universitario de Elche, Elche (Alicante). 3S. OncologíaMédica. Hospital Virgen de la Luz, Cuenca. INTRODUCCIÓN: Aproximadamente el 50-60% de las familias con síndrome de cáncer colorrectal hereditario no polipósico (CCHNP) que cumplen criterios de Ámsterdam tienen un déficit heredado en los genes de reparación de errores de emparejamiento de bases del ADN (MMR). La incidencia de cáncer en los individuos de familias con Criterios de Ámsterdam sin evidencia de defecto MMR es diferente a la de las familias con déficit MMR. El objetivo de este trabajo es determinar las diferencias clínicas entre las familias con CA según tengan o no defecto MMR. MATERIAL Y MÉTODO: Identificación (2005-2008) de 33 familias Criterios de Ámsterdam I/II en la Unidad de Consejo Genético en Cáncer en el Hospital General Universitario de Elche en la Comunidad Valenciana, siendo las familias agrupadas según tuvieran (grupo A) o no (grupo B) tumores con defecto MMR (intestabilidad de microsatélites [IMS] y/o inmunohistoquímica [IHQ] para MLH1, MSH2 y MSH6). CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES: RESULTADOS: Hubo 15 familias con Criterios de Ámsterdam I/II cuyos probandos tenían alta-IMS y/o pérdida de expresión de cualquier proteína MMR por IHQ (grupo A). 6 (40%) tenían mutaciones germinales y en 2 casos, variantes de significado incierto. En el grupo A, la media de edad de los probandos fue 52,62 ± 11,82 años; 9 (60%) eran mujeres, 8 tenían cáncer colorrectal (CCR) y 6 cáncer de endometrio; 6 (40%) tenían más de un cáncer. La media de edad del primer cáncer en estas familias fue 39,67 ± 10 años. Hubo 18 familias Criterios de Ámsterdam I/II cuyos probandos no tenían ni IMS ni pérdida expresión de ninguna proteína por IHQ (grupo B). No se identificó ninguna mutación patogénica en los probandos en el grupo B. En el grupo B, la media de edad de los probandos fue 54,62 ± 14,87 años; 7 (38,9%) eran mujeres; 17 tenían CCR y uno un cáncer gástrico; no habían ningún caso de cáncer de endometrio; 3 (16,7%) tenían más de un tumor. La mediana de edad del primer cáncer en estas familias fue 41,44 ± 9,18. Los probandos en el grupo A y grupo B tenían diferentes tipos de tumores (p = 0,004). Tabla 3: Comparación entre los individuos con criterios de Ámsterdam I/II según el estado MMR. Tabla 4: Individuos con criterios de Ámsterdam y mutación MMR CONCLUSIONES: • Las familias con Criterios de Ámsterdam I/II pero sin evidencia de defecto MMR no presentan cáncer de endometrio. • Sólo se identificaron mutaciones en los genes MLH1, MSH2 y MSH6 en familias con defecto MMR. 94