O sistema imune

1. O sistema imune Resposta adquirida Resposta inata

2. O sistema do complemento • Componentes sintetizados pelo figado (5% das proteínas no soro) como proteínas inativas • Tarefas do sistema complemento: • opsonisação • químiotaxia • lise celular (micróbios etc) • coagulação de corpos contendo antígenos

3. Os precursores das células sanguíneas vem da medula óssea Origem: Wikicommons

4. Resposta inata: O neutrófilo • Parte do sistema imune inato, vivem 5-6 dias sem ativação • ativado, entram em apoptose depois • Núcleo dividido em 3-5 lóbulos • Eles seguem um gradiente de moléculas mediadoras (Interleucina 8, complemento 5a, Leucotriene 4 etc) (quimiotaxia) • Chegam no sitio do ferimento/lesão em minutos! • 1011 neutrofilos são produzidos por dia, leucocito mais abundante no sangue • Superfície deles está repleto de receptores (interleucinas, selectina, complemento, Fc –parte conservada de anticorpos - etc.)

5. Neutrófilo: modo de ação Após contato com patógeno (que tem que estar marcado por anticorpos ou complemento): Fagocitose (secreção de radicais de oxigênio no fagossomo) Degranulação (secreção de moléculas bioativas): Lactoferrina, defensinas, catepsina G etc. “Armadilhas extracelulares” (NETs): secreção de cromatina e serina proteases Secreção de citocinas: recrutamento de outras células do sistema imunológico (macrófagos etc.)

6. Interligação resposta inata/adquirida: O macrófago • Possui receptores para parte conservada de anticorpos (FcR) • MHCII e MHCI: fagocita, degrada e apresenta onde está • Produz citocinas: IL12, MIP, TNFalpha • Vive semanas • Produz ROS e rN • Consegue se fundir com vários outros para englobar corpos muito grandes (-> granuloma) http://www.vetmed.vt.edu/education/curriculum/vm8054/labs/lab5/lab5.htm

7. Resposta adquirida: A célula T citotóxica (CD8+) • Células CD8+ T reconhecem células infectadas desde apresentem peptídeos do invasor em MHC1 • Causam a morte de células infectadas por perfuração (secreção de perforinas) e indução de apoptose • Causam a morte de células infectadas por exposição do ligante FAS (induz apoptose por uma cascata via caspases da célula alvo)

8. http://www.grin.com/en/doc/260415/regulation-of-calcium-signaling-and-cellular-localization-of-nfat-in-cd8http://www.grin.com/en/doc/260415/regulation-of-calcium-signaling-and-cellular-localization-of-nfat-in-cd8

9. Resposta adquirida: A célula T helper (CD4+) • Reconhece peptídeos apresentados em MHC2 (macrófagos e células B) • Após ativação , secreção de citocinas que estimulam outras células (macrófagos, células B ou células T CD8) • Após ativação dois tipos de resposta são possíveis: • resposta tipo celular (secreção de IL2, IFNgama, IL12, estimula células T CD8 e macrófagos) • resposta tipo humoral (secreção de IL2, IL4, IL10, estimula células B)

10. Resposta adquirida: O linfócito B • saem da medula óssea como produtores de anticorpos IgM+ • são madurecidos no baço ou em linfonódulos • quando entram em contato com antígeno, proliferam em produzem uma forma solúvel do seu receptor variável na superfície: o anticorpo • linfócitos B fortemente autorreativos são eliminados na medula óssea • linfócitos B que expressam receptores fracamente autorreativos ficam anérgicos se o antígeno reconhecido é pequeno e solúvel • Células B uma vez estimuladas podem virar células B de memória que possibilitam uma resposta rápida caso o antígeno reconhecido volte a aparecer Fv Fc Fv

11. Estimulação de células B em complexo com sua T helper

12. Resposta inata: Células NK (Natural Killer) • Resposta imediata contra células infectadas ou tumores • Reconhecem células estressadas sem MHC1 e anticorpos na superfície • Expressam FcRIII (receptor IgG) e CD8 (que interligaria com MHC1) • Parece formar células de memória para antígenos recorrentes e possui papel na indução de tolerância • Função parece depender qual receptor é mais estimulado: um que ativa ou um que inibe http://en.wikipedia.org/wiki/File:Missingself.svg