שלבי התפתחות ממאירות: dysplasia

1. שלבי התפתחות ממאירות: dysplasia DYSPLASIA: GRADES…mild… moderate…severe NOT invasive REVERSIBLE BUT Progressive over time

2. DYSPLASIA -65yr old tobacco chewer -oral mucosa shows leukoplakia (white plaque) -full thickness severe dysplasia on mucosal biopsy

3. שלבי התפתחות ממאירות Dysplasia Carcinoma in situ Invasive Carcinoma Metastasis

4. שלבי התפתחות ממאירות: CIS • Carcinoma-in situ מצב פתולוגי בלתי הפיך קרצינומה "במקום" - מוגבלת ע"י ממברנה בזלית עם הזמן מתקדמת לקרצינומה חודרנית

6. שלבי התפתחות ממאירות Dysplasia Carcinoma in situ Invasive Carcinoma Metastasis

7. חדירה מקומיתLocal invasion הקרצינומה מתפתחת מתא אחד, אבל בתוך הגידול עצמו יש הטרוגניות: לתאי גידול יש תכונות ביוכימיות שונות. הגידול יוצר שבטים עם יכולת מטהסטטית גבוהה, למשל אלו תאים שיכולים ליצר אנזיםCoagulase (קואגלואז) שמפרק את הממברנה הבזלית, יש שבטים עם תכונות אחרות. רקמת חיבור היא רקמה מוצקה ואיפה שיש גידול זה הופך לנוזלי ותאי הגידול יכולים להתגלגל ולהתקדם לקפילרות.

9. CARCINOMA OF THE CERVIX -41yr old woman with mild discharge -exophytic friable tumour with positive cytology -infiltrating well-differentiated squamous cell carcinoma Low power High power

10. Breast carcinoma DCIS

11. התפשטות מרוחקת - מטסטזות • התפשטות מרוחקת (גרורתית) היא המאפיין החזק ביותר של גידולים ממאירים. • דרכי ההתפשטות הגרורתית: • דרך מערכת הלימפה • דרך מערכת הדם • דרך חללי גוף • ככלל גס: קרצינומות מתפשטות לימפטית, סרקומות מתפשטות המטוגנית.

12. פיזור לימפטי קרצינומות נוטות להתפשט דרך כלי לימפה לקשרי הלימפה(Lymph nodes). פיזור זה מאפשר הסרה ובחינה של "קשרי לימפה זקיפים"(Sentinel LN) בהחלטה על מצב ההתפשטות של גידולים, כדוגמת גידולי שד.

13. פיזור המטוגני • בד"כ דרך נימים וורידים • בד"כ מגיע לריאות ולכבד • קרצינומות בערמונית ובתירואיד – נוטות להתפשט המטוגנית לעצמות עמוד השדרה. • בתמונה תסחיף גידולי בוריד של ריאה

14. התפשטות סרטן דרך חללי גוף מתרחשת ע"י חדירת הגידול לחללי גוף: פריטונאום, פלאורה, פריקרד, מפרקים, סובאראכנואיד. השכיח ביותר: דרך הפריטונאום (בתמונה: זריעת גרורות בחלל הצפק), בפרט בסרטן השחלה.

15. גרורותMetastases תאי גידול מפרקים את הממברנה ההבזלית של כלי הדם ונכנסים לזרם הדם. בזרם הדם יש תאים של המערכת האימיונית ולכן יש לתאי הגידול אמצעי הגנה. יש מגע ישיר של תאי הגידול עם הלימפוציטים והמקרופאגים והם יכולים לסלק אותם. כל הלימפוציטים והמקרופאגים מכירים את תאי הגידול כזרים. כדי למנוע את הבליעה הזו, תאי הגידול נעים בזרם הדם בצורות גושים והגוש של הגידול מתכסה בטסיות. אחרי נדידה במערכת הווסקולרית אפשר להגיע לכל איבר. הם מתיישבים באברים מסויימים לפי רצפטורים שעל תא הגידול וגם על האבר עצמו. התאים הללו נדבקים לאנדותל יוצאים דרכו ומתיישבים באברים. בתוך האברים הם מתחילים לשגשג ומתחיל שוב אנגיוגנזיס, וכך גדילה חדשה באברים מרוחקים. סרטן ערמונית מתפזר לעצמות, הכבד והריאות. גידול של ריאה מתפזר ליותרת הכלייה, עצמות ומוח. גידול במעי הגס מתפזר ללימפה ולכבד. גידול בשד מתפזר לעצמות, ריאות ומוח.

17. METASTASES גרורות בכבד מסרטן השד

18. Basal Cell Carcinoma (BCC) של העור מתאים בזליים. Gliomas גידולים של מארכת עצבים המרכזית מתאי גליה. . גידולים ממאירים שלא שולחים גרורות

19. Basal Cell Carcinoma (BCC)

20. מאפיינים של התחלואה בסרטן - אפידמיולוגיה מנתונים אפידמיולוגים ניתן ללמוד על גורמים סביבתיים ותורשתיים המשפיעים על היארעות ממאירויות שונות. גורמי הסיכון לפיתוח ממאירויות: סביבתיים: 65%. למשל: קרינת אור אולטרא סגול מהווה גורם סיכון עקרי לפתוח סרטן עור. וירוס הפפילומה HPV גורם לסרטן צוואר הרחם. וירוס אפשטיין-בר (EBV) גורם ללימפומה ע"ש Burkitt ולקרצינומה של חלל הפה והאף. חומרי סביבה כגון אפלאטוקסין וויניל כלוריד חשובים בהתפתחות סרטני הכבד וכיס השתן. תורשתיים: 26-42%

21. ממאירויות תורשתיות תסמונות של סרטן תורשתי: בד"כ אוטוזומליות דומיננטיות: מצבים בהם שינוי גנטי מוגדר מגביר מאד את הסיכוי ללקות בסרטן: BRCA1 & 2 mutations(BRCA1,BRCA2). Familial adenomatous polyposis of colon (FAP). Multiple endocrine neoplasia syndromes 1 & 2 (MEN). Neurofibromatosis (NF) 1 & 2. Von Hippel Lindau syndrome (VHL).

22. Familial Adenomatous polyposis (FAP)

23. השפעות קליניות של סרטן השפעות מקומיות של הרס הרקמה, לחץ על הרקמה, חסימת כלי דם, וכד'. ייצור הורמונים וחומרים פאראקריניים. מרקמת גידול פעילה well differentiated בסינדרום פאראנאופלסטי התכייבות ודימום. שנויים מטבוליים סיסטמיים - cachexia

24. אבחנת הסרטן סיפור קליני ובדיקה פיזיקלית הדמיה - X-Ray, US, CT, MRI בדיקות מעבדה - סמני סרטן Alpha feto protein - hepatic tumors, germ cell tumors Carcinoembryonic antigen- CEA – GI tumors CA-125 - Ovarian tumors Prostate specific Antigen – PSA – prostate tumors ציטולוגיהFNA ביופסיה – היסטופתולוגיה, סמנים.

25. Staging and grading of malignant tumors שלבים ודרגות של גידולים ממאירים. 1) Stage of malignant tumor characterizes steps of its expansion and dissimination ( שלב ההתפשטות). Evolution and progression of tumorous process is divided into 4 stages: stage 1 – is early stage: small and still local tumor. stage 4 is the late, final stage: large, disseminated, neglected tumor. Criterions of staging: a) size of tumor. b) depth of invasion. c) extension into adjacent organs d) metastases.

26. TNM international staging of malignant tumors. TNM is formula estimating status of three different parts of tumorous process: T – status of tumor ( primary mass) - vary from 1 to 4 . N – status of regional lymph nodes - vary from 0 to 3 . M – status of distant metastases - vary from 0 to 1 For example carcinoma of breast 2,5 cm, with 1 metastasis into axillary lymph node and free of distant metastases should be estimated as T2 N1 M0 .

27. TNM: Staging of tumor: • T – Tumor (T1-4) • N – Node (N1-3) • M – Metastasis (M0-1)

28. 2) Grade of malignant tumor is degree of its maturation and differentiation. דרגה הבשלה והתמינות רקמה גידולית Grade 1 – well differentiated tumor. Grade 2 – moderately differentiated tumor. Grade 3 – poorly differentiated tumor. Grade 4 – undifferentiated, anaplastic tumor. Grades 1-2 - low grade tumors . Grades 3-4 – high grade tumors. Good differentiation low grade , less aggressive behavior, better prognosis. Poor differentiation high grade, more aggressive behavior , unfavorable prognosis.

29. לבחור גידול אפיתליאלי. א. אדנוקרצינומה ב. ליאומיומה ג. גרנולומה ד. לימפומה

30. לבחור גידול ממאיר בעצמות. א. ליאומיומה ב. אדנוקרצינומה ג. אוסטאוסרקומה ד. כונדרומה

31. מה לא שייך לגורמים מסרטנים ? א. וירוסים ב. הקרנה ג. איסכמיה ד. חומרים כימיים

32. איזה קריטריון חשוב לקביעת דרגה (Grade ) של גידול ? א. נוכחות גרורות ב. התפשטות בגוף ג. רמת הבשלה ד. גודל הגוש

33. איזה קריטריון חשוב לקביעת שלב התפתחות (Stage ) של גידול ? א. רמת התמיינות ב. נוכחות גרורות ג. רמת הבשלה ד. אנפלזיה

34. מה זה אנפלזיה ( anaplasia ) ? א. סוג של מטפלזיה. ב. חוסר תאבון . ג. חוסר הבשלה והתמיינות בתאי סרטן. ד. בצקת קשה בגוף.