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Congreso Medico Nacional Choluteca, Julio 2010. Es prevenible el cáncer cervico -uterino? Dra. Beatriz Alejandra Sosa. Epidemiología . A nivel mundial, cada dos minutos muere una mujer por cáncer cérvico uterino. NA + Europa. Asia. 75,000. 266,000. 36,000. 143,000. África. América
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Congreso Medico NacionalCholuteca, Julio 2010 Es prevenible el cáncer cervico-uterino? Dra. Beatriz Alejandra Sosa
Epidemiología A nivel mundial, cada dos minutos muere una mujer por cáncer cérvico uterino NA + Europa Asia 75,000 266,000 36,000 143,000 África América Latina 79,000 72,000 62,000 33,000 Casos nuevos al año: ~ 500,000 Muertes al año: ~ 270,000 Ferlay J y colaboradores. Globocan 2002. IARC 2004.
Fuentes de las tasas de incidencia y mortalidad: J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani and D.M. Parkin. GLOBOCAN 2000: CancerIncidence, Mortality and PrevalenceWorldwide, Version 1.0. IARC CancerBase No. 5. Lyon, IARCPress, 2001. Versión limitada disponible en: URL: http://www-dep.iarc.fr/globocan/globocan.htm, Última actualización el día 02/03/2001
Fuentes de las tasas de incidencia y mortalidad: J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani and D.M. Parkin. GLOBOCAN 2000: CancerIncidence, Mortality and PrevalenceWorldwide, Version 1.0. IARC CancerBase No. 5. Lyon, IARCPress, 2001. Versión limitada disponible en: URL: http://www-dep.iarc.fr/globocan/globocan.htm, Última actualización el día 02/03/2001
Evolución de la enfermedad Meses Años Coilocitosis por infección con VPH Epitelio normal NIC 1 NIC 2 NIC 3 Cáncer cérvicouterino invasor Carcinoma in situ LEIBG LEIAG 15% de NIC 2 & 3 progresan a carcinoma invasor De infección por VPH incidente a persistente Detección Tratamiento NIC 1,2,3: Neoplasia Intraepitelial cérvico uterino de grado 1,2,3 LEIBG o LEIAG: Lesiones Escamosas Intraepiteliales de Bajo Grado o Alto Grado • Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003 • Solomon D y colaboradoresJAMA 2002
Estrategias de prevenciónSecundaria • Toma de citología • Toma ADN VPH • IVAA • IVSL ACOG .Clinicalmanagementguidelinesforobstetrician–gynecolologists. Cervical cytologyscreening. ObstetGynecol. August 2003. Saslow D. American cancersocietyguidelinesfortheearlydetection of cervical neoplasia and cancer. CA Cancer J Clin 2002.
SEER CancerStatisticsReview, 1975-2006. Bethesda. NationalCancerInstitute; 2009
PruebaSensibilidadEspecificidad Citología 31-78% 91-99% ADN VPH 61-90% 62-94% IVAA 50-96% 44-97% IVSL 44-93% 75-85% ACCP. Visual screening approaches: Promising alterative screening strategies. Cervical Cancer Prevention Fact Sheet. (October 2002).
Costo efectividad • Las estrategiasmascosto-efectivasfueronaquellasquerequirieronmenosvisitas. • Un tamizaje (35) con unaestrategia de 1 a 2 visitas( IVAA o ADN) ↓ el RR de CaCu≈ 25-36%. • RR de CaCu↓ un 40% adicional con dos tamizajes (35 y 40 ). Goldie et al., 2005 N Engl J Med 353; 20: 2158-68
Cáncer Cérvicouterino – Historia Natural de Infección Crónica por VPH Por cada millón de mujeres con infección por VPH de alto riesgo: 100,000 desarrollarán anomalías citológicas cervicales 8,000 desarrollarán CIN III (carcinoma in situ) 1,600 desarrollarán cáncer cérvicouterino invasivo El cáncer es un resultado muy raro de una infección muy común2 1.McIntosh N. Documento sobre estrategia JHPIEGO. 2000. 2. Bosch FX y colaboradores. J Clin Pathol 2002; 55: 24465.
Incidencia anual estimada de VPH y condiciones asociadas Cáncer cervical: 0.5 millón Atribuible a tipos de VPH de alto riesgo Lesionescervicalesde alto grado: 10 millones2 Lesiones cervicales de bajo grado: 30 millones2 Verrugas genitales: 30 millones3 Atribuible a tipos de VPH de bajo riesgo Infección por VPH sin anormalidades citológicas detectables: 300 millones2 1. World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2003:1–74. 2. World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:1–22. 3. World Health Organization. Feature. 1990;152:1–6 .
El CaCu Esencialmente es Causado por VPH Oncogénicos • La infección con VPH de tipo oncogénico es el factor de riesgo más significativo en la etiología del CaCu.1 • El VPH es la causa principal del CaCu.2 • Análisis de 932 especímenes de mujeres de 22 países indicaron una prevalencia de ADN de VPH en CaCu en el mundo = 99.7%.2 1. Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé, et al. N Engl J Med. 2003;348:518–527. 2. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. J Pathol. 1999;189:12–19.
Cofactores EstablecidosyPotenciales Involucrados en la Carcinogénesis del VPH Coinfección Con Otras Enfermedades De Transmisión Sexual Paridad Alta VPH AOs* Dieta Tabaquismo Hormonas Endógenas VIH** Cáncer De Cérvix Factores Genéticos *AOs = Anticonceptivos orales**VIH = Virus de la inmunodeficiencia humana Castellsagué X, Muñoz N. J Natl Cancer Inst Monogr. 2003;31:20–28.
Estrategias de prevenciónPrimaria • Vacunación niñas de 11-12 años (9- 26 años) • Modificación de Factores de Riesgo • IVSA después de 21 años • Disminuir No parejas sexuales • No fumar • Uso de preservativo Markowitz L.E. Quadrivalenthumanpapillomavirusvaccine: recommendations of theadvisorycommitteeonimmunizationpractices (ACIP). MMWR RecommRep 56. 1-24.2007
Tipos de VPH Detectadosen Cáncer Invasor 53.5% 70.7% Tipos de VPH oncogénicos 16 53.5 18 17.2 45 6.7 77.4% 31 2.9 80.3% 33 2.6 52 2.3 58 2.2 35 1.4 59 1.3 56 1.2 51 1.0 39 0.7 68 0.6 73 0.5 82 0.3 Otros 1.2 X 4.4 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Casos de CaCu atribuibles a los tipos de VPH oncogénicos más frecuentes (%) Muñoz N, et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85.
VPH 16,18 Y 45 REPRESENTAN MÁS DEL 90% DE LOS ADENOCARCINOMAS • VPH 18 juega un papel más importante en el adenocarcinoma endocervical que en el carcinoma de células escamosas2,3 • VPH 45 representa el tercer tipo más prevalente en adenocarcinoma1-3 1.Bulk S, et al. Br J Cancer 2006 Jan 16;94(1):171-5. 2.Castellsague X, et al. J Natl Cancer Inst 2006 Mar1;98(5):303-15. 3.Clifford G, Franceschi S. Int J Cancer 2008 Apr 1;122(7):1684-5. 4. Adaptado de: De Sanjose et al, Beijing 2007
16 6 11 16 18 18 COMPOSICIÓN DE LAS VACUNAS CONTRA EL VPH PPV = partículas parecidas a virus Villa LL, Costa RLR, Petta CA y cols. LancetOncol. 2005;6:671–678. HarperDM, Franco EL, Wheeler C y cols. Lancet. 2004;364:1757–1765.
COMPARACIÓN ENTRE EL DISEÑO DE LOS ESTUDIOS *Compañeros sexuales previos: 0 a 4 para los protocolos 007, 013 y 015; 0 a 5 para el protocolo 005. H-SIL = lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado; NIC = neoplasia intraepitelial cervical; AIS = adenocarcinoma in situ; ITM = población por intención de tratar modificada; EAP = población de eficacia con apego al protocolo. AultKA. Lancet. 2007 2.Barr E, Tamms G. CID. 2007 3.Paavonen J, Jenkins D, Bosch FX y cols. Lancet. 2009
PUNTOS FINALES DE ENFERMEDAD: RESULTADOS PUBLICADOS ¶98.1% con asignación de casos. †El punto final de enfermedad para Cervarix es NIC 2 o peor (NIC 2, NIC 3, adenocarcinomain situ y carcinoma invasor). NIC = neoplasia intraepitelial cervical; AIS = adenocarcinomain situ; NIV = neoplasia intraepitelial vulvar; NIVA = neoplasia intraepitelial vaginal. LGE = verrugas genitales, NIV, NIVA, cáncer vulvar y vaginal 1. GARDASIL™Worldproduct circular. WPC-GRD-1-042007. 2.Paavonen J, Jenkins D, Bosch FX y cols. Lancet. 2007;369:2161-2170.
CONCLUSIONES VACUNA BIVALENTE. • 100% de eficacia contra infección persistente por VPH 16 / 18, NIC 1+ y NIC2+ año tras año • Vacuna Bivalente ® brindó una eficacia de 92.9% contra la NIC 2+ relacionada con el VPH 16 y 18 • Protección cruzada específica y sostenida contra infección transitoria por VPH 45 y 31 • Inmunogenicidad alta y sostenida contra VPH 16 y 18 • Seropositividad 98 % por 6.4 años • Anticuerpos totales al menos 11 veces más altos que la infección natural • Niveles de anticuerpos neutralizantes altos y sostenidos • Alta correlación entre títulos de anticuerpos séricos y secreción cérvico vaginal • Protección más amplia y duradera .(2.3-4.8 > VPH 16 y 6.8-9.1 > VPH 18) Paavonen J, Jenkins D, Bosch FX y cols. Lancet. 2007 Einstein M,BaronM,Myron L y cols. Human Vaccines.2009
CONCLUSIÓN VACUNA CUADRIVALENTE • Vacuna Cuadrivalente® brindó una eficacia de 98% contra NIC 2/3 y AIS relacionados con el VPH 16/18 • Vacuna Cuadrivalente protegió contra verrugas genitales relacionadas con el VPH 6, 11, (99%) y contra NIV 2/3 y NIVA 2/3 relacionadas con el VPH 16 y 18 (100%) • La administración profiláctica de Vacuna Cuadrivalente® a mujeres de16 a 26 años sin exposición al VPH generó protección cruzada contra la enfermedad: • Reducción de 38% en NIC 2/3 o AIS causados por 10 tipos de VPH analizados (VPH 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) • Los tipos estudiados ocasionan cerca de 20% de los cánceres cervicouterinos • Recientemente aprobada para utilizar en hombres entre 9 y 26 años. • Ambas vacunas fueron generalmente bien toleradas Ault KA. Lancet. 2007;369:1861-1868. Barr E, Tamms G. CID. 2007;45;609-617
65-77% 41-57% 15-32% 8-19% Impacto potencial de la vacuna VPH 16/18 EN GENERAL Reducción potencial Década(s) Años Meses CC HSIL LSIL ASC-US Br J Cancer 2005 Clifford G et al.Vaccine 24S3 (2006) ASC-US: Células escamosas atípicas de importancia no determinada; L/HSIL: Lesión intraepitelial escamosa de bajo/alto grado; ICC: Cáncer invasivo cérvico uterino.
La vacunación, combinada con la detección oportuna, reducirá de forma significativa la incidencia del cáncer cérvicouterino y las necesidades de seguimiento o tratamiento de citologías anormales. La Mejor Estrategia de Prevención del Cáncer Cérvicouterino + Detección por Papanicolaou Vacunación
COLEGIO MÉDICO DE HONDURAS CENTRO DE EDUCACIÓN MÈDICA CONTÍNUA XVI CONGRESO MÉDICO DEL HOSPITAL MILITAR MANEJO DE LAS ENFERMEDADES MÁS FRECUENTES EN HONDURAS 19, 20 Y 21 DE AGOSTO DE 2010 HOTEL INTERCONTINENTAL, TEGUCIGALPA CONFERENCISTAS NACIONALES Y EXTRANJEROS Información: Departamento de Relaciones Públicas del Hospital Militar con la Licenciada Marilú Gómez, Teléfono 9887 7099, Fax 229 0044 Correo: jasanchez@cablecolor.hn Inversión: Médicos Generales y Especialistas: L. 700.00 Otros Profesionales: L. 600.00 Preinscripción antes del 30 de julio descuento de L. 100.00 para todos. CENEMEC: UN PUNTO ORO