Sarcomi felini vaccino indotti

1. Sarcomi felini vaccino indotti Giorgio Romanelli DMV, DECVS

2. Sarcomi felini vaccino indotti • Storia ed incidenza • Patogenesi • Aspetto istologico • Aspetto clinico • Diagnosi • Trattamento

3. Storia ed incidenza • Prima segnalazione 1991 • Hendrick JAVMA 199:968, 1991 • Segnalazioni sempre più frequenti dal 1991 ad oggi • Incidenza da 1 su 22.000 vaccinazioni a 1 su 1000 vaccinazioni !

4. Storia ed incidenza • 57 milioni di gatti nel 1991 • 62% visti dal veterinario • 64% vaccinati • 1/10.000 2.200 nuovi casi • 1/1.000 22.000 nuovi casi !

5. Patogenesi • Sarcoma: neoplasia che origina dal tessuto connettivale (mesenchima) • Derivazione dal mesoderma embrionale • Originano in qualsiasi punto dell’organismo • Benigni e maligni

6. Patogenesi • Segnalati come secondari a: • Trauma • Corpi estranei • Parassiti ( Spirocerca Lupi ) • Impianti metallici • Pacemaker • Suture

7. Patogenesi • VACCINO • Vaccino FeLV e Rabbia • Adiuvante ( Idrossido d’alluminio)

8. Patogenesi VACCINO • Citotossicità del vaccino • Controllo su linee cellulari di fibroblasti • Scarsa evidenza d’azione diretta

9. Patogenesi ADIUVANTE • Presenza di materiale in alcuni sarcomi • Legame con la formazione di granulomi e infiammazione cronica nel punto di deposito • Proliferazione di fibroblasti e miofibroblasti in seguito • Adiuvante o antigeni

10. Aspetto istologico • Diversi tipi istologici • Fibrosarcoma • Istiocitoma fibroso maligno • Osteosarcoma • Condrosarcoma • Sarcoma indifferenziato • Rabdomiosarcoma

11. Aspetto istologico • Infiltrazione di cellule infiammatorie • Linfociti, macrofagi e plasmacellule • Aree di transizione fra le cellule neoplastiche e quelle infiammatorie • Aspetto simile in tutti i sarcomi secondari

12. Aspetto istologicoULTRASTRUTTURA • Cristalli aghiformi (adiuvante?) • Cellule giganti multinucleate • Cristalli di emoglobina • Linfociti, neutrofili e macrofagi • No virus

13. Aspetto clinico • Neoformazioni singole o multiple di dimensioni variabile da ½ cm a 15 cm • Interscapolare • Torace laterale • Addome laterale • Paraspinale • Bacino

14. Aspetto clinico • Fissati ai piani sottostanti • Cute spesso mobile • No nelle recidive • Non dolenti • Talvolta ulcerati • Al momento della presentazione i gatti sono il più delle volte in ottime condizioni generali

15. Diagnosi • Aspirazione con ago sottile • Neoplasia • Linfonodi tributari • Biopsia • Incisionale • Tru-Cut • Radiologia diretta • TC con mezzo di contrasto

16. Aspirazione con ago sottile • Non differenzia FVAS da altri sarcomi • Non differenzia sarcomi ben differenziati da processi di fibroplasia • Utile come esame di screening • Popolazione mista di fibroblasti + o – differenziati , cellule giganti e cellule infiammatorie

17. Aspirazione con ago sottile • Importante come screening ma non sempre significativo • I sarcomi tendono a cedere poche cellule • Componente cistica • Necrosi

18. Ago aspirazione linfonodale • I sarcomi metastatizzano raramente ai linfonodi loco regionali • Metastasi per via ematica • Ago aspirazione di linfonodi aumentati di volume, duri o fissati

19. Biopsia • Incisionale • Frammento di grosse dimensioni • Assicurarsi di eseguirla in un punto che possa essere incluso nella escissione definitiva • Tru-Cut • Frammento di piccolissime dimensioni • Punch

20. Biopsia incisionale • Anestesia generale • Fetta profonda e di buone dimensioni • Non usare strumenti termici • Essere sicuri di poter includere il tratto bioptico nel campo della escissione completa

21. Radiologia • Spesso inutile come supporto diagnostico se non per evidenziare un coinvolgimento osseo (apofisi spinose vertebrali) • Obbligatorie Rx torace in 3 proiezioni per evidenziare un eventuale processo metastatico

22. TC • Permette di evidenziare con più precisione il coinvolgimento dei tessuti profondi • Meglio con mezzo di contrasto • Utile anche per il monitoraggio post-operatorio

23. Terapia • Chirurgia • Radioterapia • Chemioterapia

24. Chirurgia • Generosa tricotomia • Escissione in base ampia • Margini 3-5 cm • Estendere l’incisione ai lati del torace • Rimuovere i processi spinosi • Non usare drenaggi se non in aspirazione continua • Ottimi materiali di sutura

25. Chirurgia MAI SCAPSULARE UN SARCOMA ! • La rimozione incompleta è la causa più comune di fallimento chirurgico

26. Trattamento postoperatorio • Ricovero!! • 2-5 giorni • Ottima terapia antidolorifica • Fentanyl CRI • Meloxicam • Buprenorfina • Analgesia locale • Non necessaria terapia antibiotica • Rimozione punti cutanei dopo 12-14 giorni

27. Istologia • Colorare i margini con inchiostro di china • Fissare il tumore intero in formalina al 10% • Chiedere al patologo il grado, la valutazione dell’infiltrato infiammatorio e la completezza di escissione

28. Grading istologico dei sarcomi dei tessuti molli

29. Chemioterapia • Carboplatino 200-240 mg/m2 EV ogni 3 settimane per 4-6 trattamenti • Trombocitopenia transitoria • Doxorubicina 25 mg/m2 o 1 mg/kg EV ogni 3 settimane per 6 trattamenti • Insufficienza renale • Anoressia

30. Chemioterapia QUANDO? • Restringere la massa tumorale • Curare le micrometastasi • Trattare il residuo tumorale

31. Terapia radiante • Prima della chirurgia come terapia neoadiuvante • Dopo la chirurgia sul letto residuo

32. Terapia radiante • Frazioni da 3 Gy Lu-Me e Ve per 7 settimane con un totale di 63 Gy • Frazioni da 2.7 Gy Lu-Ma-Me e Gi per 19-25 frazioni

33. Metastasi • Fino al 24% • Linfonodi • Polmoni • Cute

34. Fattori prognostici negativi • Maschi castrati • Neoplasia di grosse dimensioni • > di 1 chirurgia • Exeresi incompleta • Intervallo lungo fra chirurgia e radioterapia • Sito di crescita

35. Prognosi • TPR medio 94 gg • TPR Istituzione 274 gg • TPR Pratico 66 gg • TPR escissione radicale 325 gg • TPR escissione marginale 79 gg TPR=Tempo fino alla Prima Recidiva

36. Prognosi • TPR estremità 325 gg • TPR altri siti 66 gg • Sopravvivenza media 576 gg • Pochi gatti (13.8%) trattati solo chirugicamente sono sopravvissuti >2 a Prognosis for presumed feline vaccine-associated sarcomas after excision: 61 cases (1986-1996) JAVMA 216,1,1,2000

37. Prognosis • 168 gatti • 33/148 fallimento • Mets in 13/148 • TPR medio 204 gg • Gatti con chemio 22% fallimenti • Gatti senza chemio 43% fallimenti Preliminary review of feline injection site fibrosarcomas. Treatment and outcome VCS Newsletter 23,2,1999

38. Vaccine-Associated Feline Sarcoma Task Force • Annotare il sito anatomico, la forma e le dimensioni di tutte le masse che insorgono su siti di iniezione • Trattare una massa che si sviluppa sul punto d’iniezione come maligna fino a che non ne viene provato il contrario

39. Vaccine-Associated Feline Sarcoma Task Force • Approccio completo se la massa: • Persiste più di 3 mesi dopo l’iniezione • E’ > di 2 cm in diametro • Aumenta di dimensioni 1 mese dopo l’iniezione