IL VACCINO PER L’HPV: IL PARERE DEL GINECOLOGO Dr. Raffaele Fimiani

1. IL VACCINO PER L’HPV: IL PARERE DEL GINECOLOGO Dr. Raffaele Fimiani Responsabile Servizio di Colposcopia e Patologia cervico-vaginale Presidio Ospedaliero di Pistoia

2. Background L’infezione persistente da HPV ad alto rischio è condizione necessaria per la sua azione oncogena…

3. Sonodisponibiliduevaccinianti-HPV Formulazioni Vaccinoquadrivalente Antigeni Adiuvante Saledialluminio (alluminioidrossifosfato solfatoamorfo [AAHS]) + HPV16VLPs HPV6VLPs HPV18VLPs HPV11VLPs Vaccinobivalente AdiuvanteAS04 Antigeni + Saledi alluminio (Al(OH)3) Immunostimolante (monofosforillipideA [MPL]) + HPV16VLPs HPV18VLPs VLP=virus-likeparticle.Illustration:FlorenceGendre. 54

4. I vaccini disponibili VACCINO BIVALENTE L1-VLP HPV 16, HPV 18 (c.p. 31) VACCINO TETRAVALENTE L1-VLP HPV 16, HPV 18, HPV 6, HPV 11 (c.p. 31,33,45,51)

5. I vaccini disponibili : indicazioni • Prevenzione della displasia di alto grado (CIN III) • Prevenzione del carcinoma della cervice • Prevenzione delle lesioni vulvari, vaginali ed anali di alto grado PREVENZIONE PRIMARIA

6. Probabilemeccanismod’azione delvaccinoanti-HPV Muco Cervicale ENDOCERVICE ESOCERVICE DaP.Bonanni,2008modif.

7. Perchèsononecessarielevatilivelli dianticorpi? 1.Lavaccinazioneinduceanticorpi circolantinelsiero 2.Glianticorpi,indottidalvaccino, passanodalsanguealsitodi infezione1-3 3.Glianticorpineutralizzanti impedisconol'ingressodelvirus nellacellula4,5 Livellidianticorpimoltoaltinelsangue sitraduconoinpiùanticorpinelsito diinfezione6 1.ParrELetal.JVirol1997;71(11):8109–15; 2.Nardelli-HaefligerDetal.JNatlCancerInst2003;95(15):1128–37; 3.SchillerJTetal.NatRevMicrobiol2004;2(4):343–7; 4.StanleyM.HPVToday2007;11:1–16; 5.EinsteinM,CancerImmunolImmunother2007;57(4):443–51. 6.Ponceletetal.ESPID,Porto,Portugal2007;Abstract37,sessionES2;

8. L’efficacia del vaccino è risultata massima nelle donne naive al moneto della vaccinazione, cioè in quelle donne che non erano mai state infettate dai genotipi presenti nel cocktail vaccinale L’efficacia del vaccino, tuttavia, è risultata alta anche nelle donne non-naive

9. Conclusioni (1) • Il vaccino non è attivo contro le infezioni da HPV, le lesioni cervicali e i condilomi già presenti al momento della somministrazione • Almeno altri 13 genotipi di HPV (oltre a quelli contenuti nel vaccino) possono indurre danni cellulari fino alla trasformazione tumorale • Al momento attuale sappiamo che l’immunità acquisita si protrae almeno fino a 5 anni • La vaccinazione non è raccomandata (ma effettuabile dopo consenso informato) nelle donne di età superiore a 26 anni (e inferiore a 9) e nelle pazienti gravide (non è, invece, controindicata nell’allattamento) Sigo, 2007 – SICPCV, 2008

10. Conclusioni (2) 5. L’HPV-DNA test prima del vaccino non pare di alcuna utilità 6. La vaccinazione è rivolta a soggetti di sesso femminile Potenzialmente la vaccinazione dei maschi potrebbe determinare sia effetti diretti (riduzione dell’incidenza di condilomi genitali e delle neoplasie del pene e dell’ano) sia indiretti (riduzione della frequenza di trasmissione dell’HPV alla popolazione femminile). Dati preliminari di uno Studio effettuato in Finlandia dimostrano che, laddove la copertura vaccinale della popolazione femminile è elevata, il beneficio che si ottine vaccinando i maschi è marginale. 7. Sebbene non vi sia accordo unanime su questo, al momento la somministrazione del vaccino a donne HIV poisitive non è raccomandata Sigo, 2007 – SICPCV, 2008

11. Implicazioni future (1) • La somministrazione del vaccino potrebbe determinare pressione selettiva verso altri tipi di HPV • I tipi virali prevalenti potrebbero subire mutazioni nel tempo • La capacità infettante dei singoli tipi virali può mutare nel tempo • Necessità di aumentare il periodo di follow-up per valutare l’opportunità di richiami

12. Implicazioni future (2) - Impatto sui comportamenti sessuali - Impatto sulle pratiche di screening - Sorveglianza sulla tossicità riproduttiva