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Le Post-Conditionnement

CNCHG Paris 2010. Le Post-Conditionnement. JP Monassier Fondation du Diaconat Mulhouse. Andreas Gruentzig 1939-1985. Hartzler GO , Rutherford BD , McConohay DR et al .

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Presentation Transcript

  1. CNCHG Paris 2010 Le Post-Conditionnement JP Monassier Fondation du Diaconat Mulhouse

  2. Andreas Gruentzig 1939-1985 Hartzler GO , Rutherford BD , McConohay DR et al . Percutaneous transluminal coronaryangioplastywith and withoutthrombolytictherapy for treatment of acute myocardialinfarction . Am Heart J 1983 ; 106 : 965-73

  3. TIME IS MUSCLE

  4. Occlusion Coronaire Aigue Prolongée Ischémie Myocardique Segmentaire Myocarde à Risque Reperfusion Tardive Reperfusion Précoce Lésions Irréversibles Lésions Réversibles Mort Cellulaire Ischémique Sauvetage Myocardique

  5. Occlusion Coronaire Aigue Prolongée Ischémie Myocardique Segmentaire Myocarde à Risque Reperfusion Tardive Reperfusion Précoce Lésions Irréversibles Lésions Réversibles Mort Cellulaire Ischémique Accélération de la Mort Cellulaire Sauvetage Myocardique Mort Cellulaire de Reperfusion

  6. REPERFUSION MORT DE CELLULES VIABLES

  7. COUPABLE et VICTIME

  8. CORRECTION DE L’ACIDOSE ISCHEMIQUE EVACUATION DE H+ = SURCHARGE CALCIQUE OUVERTURE DU PORE DE LA MORT MEMBRANES MITOCHONDRIALES

  9. PORE DE TRANSITION DE PERMEABILITE Membrane Mitochondriale CYCLOPHILINE D

  10. PORE DE TRANSITION DE PERMEABILITE Ca2+ CYCLOPHILINE D

  11. PORE DE TRANSITION DE PERMEABILITE Ca2+ OEDEME MITOCHONDRIAL ARRET DE SYNTHESE ATP CYTOCHROME c CYCLOPHILINE D

  12. Occlusion Coronaire Aigue Prolongée Ischémie Myocardique Segmentaire Myocarde à Risque Reperfusion Tardive Lésions Irréversibles Lésions Réversibles PostConditionnement REPERFUSION Mort Cellulaire Ischémique Sauvetage Myocardique Mort Cellulaire de Reperfusion

  13. TIME TO TAKE MYOCARDIAL REPERFUSION INJURY SERIOUSLY • Experimental studies indicate that this form of myocardial injury accounts for up to 50 % of the final size of the infarct !!! • Hausenloy DJ , Yellon DM NEJM 2008 ; 359 : 518-9

  14. POSTCONDITIONNEMENT ZHAO ZQ Am J Physiol Heart Physiol 2001 ; 285 : H579-H588

  15. Mode d’Action • Ralentissement de la Correction de l’Acidose Pendant les Phases de « Réischémie » l’acidose se reconstitue et le PTPm se referme jusqu’à correction de l’acidose sans ouverture du PTPm

  16. Modes D’Action KINASES RISK = Reperfusion Injury Salvage Kinases • Adénosine , Opioides ….

  17. Chez l’Homme -36 % STAAT P Circulation 2005 ;112 : 2143-8

  18. Toutes les Etudes Vont dans le Même Sens • Marqueurs Biologiques • Fraction d’Ejection • IRM • D’autant plus que l’Infarctus est plus Etendu

  19. POSTCONDITIONNEMENT MECANIQUE • POSTCONDITIONNEMENT PHARMACOLOGIQUE MOLECULE MIMETIQUE

  20. Piot C et al NEJM 2008 ; 359 : 473-81 Lyon , Montpellier , Mulhouse • PROTOCOLE : • SCA ST+ • < 12 heures • TIMI 0 • 58 patients • Angioplastie Primaire • 2,5 mg/kg Cyclosporine • Immédiatement avant la Reperfusion

  21. CPK - 46 % Troponine

  22. No-Reflow FLUX ST

  23. PORE DE TRANSITION DE PERMEABILITE Membrane Mitochondriale Cyclosporine CYCLOPHILINE D

  24. PORE DE TRANSITION DE PERMEABILITE Cyclosporine Ca2+ CYCLOPHILINE D

  25. ETUDE CIRCUS PostConditionnement Mécanique = Aisé et Efficace

  26. ACTIF SUR LE FLUX ET LE CARDIOMYOCYTE

  27. La Fin du « OFF-ON » REPERFUSION CONTROLEE

  28. FE = 35 %

  29. 40 % ? Selon D Garcia-Dorado

  30. LES AUTRES PROTECTIONS • Préconditionnement • Postconditionnement • Conditionnement à Distance (« Remote Conditioning »)

  31. « CARDIAC PROTECTION TAKES OFF » • Piper HM , Garcia-Dorado D • CardiovascRes 2009 ; 83 : 163-4

  32. Un Nouveau Paradigme • Mécanismes • Postconditionnement • Changer les Pratiques

  33. Définition • Lésions Cellulaires • Paroi Coronaire (Endothélium et Média) • Cardiomyocyte • Directement Consécutives au Rétablissement du Flux

  34. PREMIERE(s) MINUTE(s) • PREMIERE(s) HEURES(s)

  35. Un Nouveau Paradigme • Mécanismes • Postconditionnement • Changer les Pratiques

  36. 2 Façons de Mourir • NECROSE • APOPTOSE

  37. Un Nouveau Paradigme • Mécanismes • Postconditionnement • Changer les Pratiques

  38. POSTCONDITIONNEMENT MECANIQUE • POSTCONDITIONNEMENT PHARMACOLOGIQUE

  39. La Mort Cellulaire de Reperfusion . Peut-on la Prévenir ?

  40. Un Nouveau Paradigme • Mécanismes • Postconditionnement • Changer les Pratiques

  41. Aspiration ou Postconditionnement ?

  42. No-Reflow et Embolies Distales

  43. Le Paradoxe du Paradoxe • Plus le Flux est de Qualité Plus les Lésions de Reperfusion sont Intenses

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