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ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Hemocentro da Santa Casa de São Paulo Março 2006

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Hemocentro da Santa Casa de São Paulo Março 2006. ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Conceitos Gerais. Doença megaloblástica Grupo de alterações SNC tecidosreplicação celular : pele s. digestório

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ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Hemocentro da Santa Casa de São Paulo Março 2006

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Presentation Transcript

  1. ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Hemocentro da Santa Casa de São Paulo Março 2006

  2. ANEMIA MEGALOBLÁSTICAConceitos Gerais • Doença megaloblástica • Grupo de alterações • SNC • tecidosreplicação celular : pele s. digestório tec. Hematopoético

  3. ANEMIA MEGALOBLÁSTICAConceitos Gerais • Defeito na síntese de DNA • Assincronia núcleo-citoplasmática • Deficiência de vitamina B12 (cianocobalamina) • Deficiência de folato (pteropoliglutamato)

  4. ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Bioquímica • 1- Importância da síntese coordenada de DNA, RNA e proteínas • 2- Papel dos folatos • 3- Papel da vitamina B12

  5. ANEMIA MEGALOBLÁSTICADeficiência de vitamina B 12 • Fontes (por 100g): • órgãos parenquimatosos (fígado) : 10g • peixes , músculo, laticínios, ovo : 1-10g • Necessidades Diárias

  6. Necessidades diárias de vitamina B12

  7. ANEMIA MEGALOBLÁSTICAAbsorção de vitamina B12 • Cianocobalamina(Cbl) + proteína alimentar • Cbl + proteína + R + FIHCl Cbl-R + proteína+ FI (estômago) • Cbl-R + FI secreção pancreática Cbl-FI + R (duodeno) • Cbl-FI Cubilinas (receptores íleo terminal)

  8. ANEMIA MEGALOBLÁSTICADeficiência de folato • Folato Folha • Fontes: espinafre, brocolis, alface feijão, soja , cevada frutas ( banana, melão, limão) cogumelos proteína animal (fígado, rim) • TERMOLÁBIL

  9. ANEMIA MEGALOBLÁSTICAAbsorção de folato • Dieta  pteropoliglutamatos • Absorção  pteromonoglutamato • pteropoliglutamatos hid rólise pH 5,4 pteromonoglutamato Zn • Circulação entero-hepática

  10. Necessidades diárias de folato

  11. ANEMIA MEGALOBLÁSTICAPatogênese da deficiência de cobalamina 1) Eventos intra gástricos 2) Eventos do intestino delgado 3) Alteração das cubilinas 4) Deficiência de ingesta 5) Alteração do transporte de Cbl plasmática/ Doenças metabólicas

  12. ANEMIA MEGALOBLÁSTICAPatogênese da deficiência de cobalamina 1) Eventos intra gástricos 2)Eventos do intestino delgado 3) Alteração das cubilinas 4) Deficiência de ingesta 5) Alteração do transporte de Cbl plasmática Doenças metabólicas

  13. ANEMIA MEGALOBLÁSTICACarência de B12 • Eventos intra-gástricos 1) Dissociação inadequada B12-Proteína idosos; gastrectomia parcial : bloqueadores H2 2) Gastrite Atrófica gastrectomia total; ingesta de cáusticos 3) Ausência de Fator intrínseco anemia perniciosa do adulto anemia perniciosa juvenil

  14. 1) Eventos intra gástricos 2) Eventos do intestino delgado 3) Alteração das cubilinas 4) Deficiência de ingesta 5) Alteração do transporte de Cbl plasmática/ Doenças metabólicas

  15. ANEMIA MEGALOBLÁSTICACarência de B12 • EVENTOS DO INTESTINO DELGADO 1) Insuficiência ou inativação de protease pancreática pancreatites crônicas ; Sd Zollinger-Ellison 2) Superproliferação bacteriana intraluminal obstipação intestinal crônica; Tênia de peixe

  16. 1) Eventos intra gástricos 2) Eventos do intestino delgado 3) Alteração das cubilinas 4) Deficiência de ingesta 5) Alteração do transporte de Cbl plasmática /Doenças metabólicas

  17. ANEMIA MEGALOBLÁSTICACarência de B12 • ALTERAÇÃO NOS RECEPTORES ILEAIS 1) ausência dos receptores enterectomias; Dça Chron 2) receptores defectivos Sd. Imerslund-Grasbeck 3) alterações induzidas por medicamentos slow-K; colchicina, neomicina ;metformina;AZT

  18. 1) Eventos intra gástricos 2) Eventos do intestino delgado 3) Alteração das cubilinas 4)Deficiência de ingesta 5)Alteração do transporte de Cbl plasmática/ Doenças metabólicas

  19. ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Alto Risco p/ Carência de B12 • Idoso - 10-30% • Anemia Perniciosa - 100% • HIV/SIDA - 15-20% • Dça Crohn e/ou ressecção do íleo - 100% • Esclerose múltipla - 12-30% • Gastrectomia total - 100% • Pancreatite crônica - 6-50% • Vegetarianos ?

  20. ANEMIA MEGALOBLÁSTICAPatogênese da deficiência de folato 1) Deficiência nutricional 2) Deficiência absortiva 3) Uso celular inadequado/ fármacos

  21. 1) Deficiência nutricional 2) Deficiência absortiva 3) Uso celular inadequado/ fármacos

  22. ANEMIA MEGALOBLÁSTICACARÊNCIA DE FOLATO • DEFICIÊNCIA NUTRICIONAL • Absoluta 1)Desnutrição 2)Indivíduos institucionalizados 3) Leite de cabra • Relativa 1)Gravidez 2)Estados hemolíticos

  23. 1) Deficiência nutricional 2) Deficiência absortiva 3) Uso celular inadequado/ fármacos

  24. ANEMIA MEGALOBLÁSTICACarência de folato • MÁ ABSORÇÃO DE FOLATO • Com mucosa intestinal normal 1) congênita (raro) • Com mucosa intestinal alterada 1) sprue tropical e não tropical 2) enterite

  25. 1)Deficiência nutricional 2) Deficiência absortiva 3) Uso celular inadequado/ fármacos

  26. ANEMIA MEGALOBLÁSTICACarência de folato • USO CELULAR INADEQUADO 1) Antagonistas de folato (MTX) 2) Múltiplos efeitos no metabolismo do folato (álcool, sulfasalazina, pirimetamina, difenilhidantoína, barbituratos)

  27. ANEMIA MEGALOBLÁSTICAFolato: uso profilático • Mulher com planos de gestação • Durante gestação e lactação • Mães cujos de fetos c/ risco de defeito em tubo neural • Anemias hemolíticas • Ptes em uso de metotrexate(a reumatóide, psoríase)

  28. ANEMIA MEGALOBLÁSTICAQuadro Clínico • Tecido hemopoético: pancitopenia c/ megaloblastose na medula óssea • Sistema gastrointestinal :glossite , deficiência absortiva • Pele : pigmentação melânica, canície precoce , fragilidade ungueal • Sistema genital / reprodutivo :displasia cérvico-uterina, infertilidade , esterilidade , impotência • Sistema neuropsiquiátrico :depressão, redução cognitiva, disfunção autonômica, distúrbios neuropáticos

  29. ANEMIA MEGALOBLÁTICA Citologia • Sangue periférico • Anisocitose - poiquilocitose • Dacriócitos - esquizócitos • Anéis de Cabot • Macrocitose • RDW elevado • Reticulocitopenia

  30. ANEMIA MEGALOBLÁSTICACitologia • Medula óssea • hipercelularidade das 3 linhagens • alterações na eritropoese- megaloblastos ortocromáticos • alterações de leucopoese - metamelócitos gigantes, PMN hipersegmentados • alterações de megacariocitopoese- pseudo-hiperdiploidia

  31. ANEMIA MEGALOBLÁSTICADiagnóstico • DOSAGEM DE VITAMINA B12 SÉRICA • método microbiológica(Lactobacillus lechmannii) • método de inibição competitiva • Falsos positivos • Falsos negativos

  32. ANEMIA MEGALOBLÁSTICADiagnóstico • Falsos positivos de vitamina B12 sérica: • deficiência de folato (1/3 dos ptes) • Mieloma múltiplo • megadose de vitamina C • pte. submetido a estudo c/ radioisótopos recentemente

  33. ANEMIA MEGALOBLÁSTICADiagnóstico • Falsos negativos de vitamina B12 sérica • aumento de ligantes plasmáticos de cobalamina(TCI e TCII) - dças mieloproliferativas, hepatomas • macrófagos produtores de TCII ativados- dças autoimunes, linfomas • liberação de cobalamina dos hepatócitos- doença hepática ativa.

  34. ANEMIA MEGALOBLÁSTICADiagnóstico • DOSAGEM DE FOLATO SÉRICO • método microbiológico (Lactobacillus casei) • métodos bioquímicos • Falsos positivos (1/3 ptes hospitalizados) • anorexia, ingesta alcoólica, gravidez, uso de anticonvulsivantes

  35. ANEMIA MEGALOBLÁSTICADiagnóstico • DOSAGEM DE METABÓLITOS • homocisteína / ácido metilmalônico • importância • Falsos positivos • insuficiência renal não dialítica • idosos

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