1 / 20

A MITOCHONDRIÁLIS GENOM VARIÁCIÓK PREDICTIOS JELENTŐSÉGE

Reményi Viktória, Inczédy-Farkas Gabriella, Milley György , Bereznai Benjamin, Gál Anikó, Molnár Mária Judit SE Neurológiai Klinika Molekuláris Neurológiai Központ Eger, 2011. 09. 24. A MITOCHONDRIÁLIS GENOM VARIÁCIÓK PREDICTIOS JELENTŐSÉGE. Mitochondrium.

jolie
Download Presentation

A MITOCHONDRIÁLIS GENOM VARIÁCIÓK PREDICTIOS JELENTŐSÉGE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Reményi Viktória, Inczédy-Farkas Gabriella, Milley György, Bereznai Benjamin, Gál Anikó, Molnár Mária Judit SE Neurológiai Klinika Molekuláris Neurológiai Központ Eger, 2011. 09. 24. A MITOCHONDRIÁLIS GENOM VARIÁCIÓK PREDICTIOS JELENTŐSÉGE

  2. Mitochondrium • Sejtenkénti száma energiaszükséglettől függ • mtDNS: -cirkuláris -kis méretű: 16 569 bp -nincs repair-rendszere -több kópiában van jelen (2-10/mt) -37 gént kódol, amelyből csak 13 kódol fehérjét -általa kódolt fehérjék: légzési lánc alegységei -maternálisan öröklődik- Mitochondriális Éva

  3. Haplocsoportok • mtDNS D-loop (hipervariábilis régió) • Törzsfejlődés során sok polimorfizmus • Haplocsoportokba sorolás • Összesen 27 haplocsoport • Európa: H haplocsoport a legjellemzőbb • Mai Magyarok többsége: R szuperhaplocsoportba sorolható, ezen belül a gyakori haplocsoportok: HV, H, V, UK, E1, I

  4. Mitochondriális betegségek • Kb. 500 betegség hátterében: az mtDNS szubsztitúciók elszórtan helyezkednek el az mt genomban • Általában nagy energiaigényű szövetek érintettek • Klinikai tünetek specifikusak, de nagyon variábilisak is • Előfordulása: • 6-17 : 100.000

  5. Haplocsoporttal asszociált kórképek Parkinson kór csökkent rizikótényező: K haplocsoport (European Journal of Human Genetics (2005) 13;748-752)

  6. mtDNS SNP – betegség asszociáció saját esetünk kapcsánHaplotípus:T2 A betegnek évek óta visszatérő abscessusai vannak a jo. emlőjében, melyet a sebész kérésre sem eradikált!

  7. Az mtDNS farmakogenomikai vonatkozásai • Metformin indukálta laktacidózis? • rRNS -két riboszomális-RNS-t kódoló gén: 12S rRNS : ~ aminoglycosid indukálta süketség (A1555G) 16S rRNS ~ linezolid-asszociált laktacidózis (A2706G)

  8. Linezolid asszociált eseteink

  9. Az mtDNS farmakogenomikai vonatkozásai • rRNS -két riboszomális-RNS-t kódoló gén: 12S rRNS : ~ aminoglycosid indukálta süketség (A1555G) 16S rRNS ~ linezolid-asszociált laktacidózis (A2706G) Metformin indukálta laktacidózis?

  10. Metformin indukálta laktacidózis 55 éves ffi, metformin szedése mellett nyugalmi se. laktát szintje 5 mmol/l. Izombiopszia: mitochondrium, lipidvacuola felhalmozódás. Metformin elhagyását követően laktát szintje 2.5 mmol/l

  11. Az mtDNS m.1555 A>G mutációjának szűrése és ennek terápiás következményei Gál Anikó1, Milley György Máté1, Noszek László2, Bereznai Benjamin1, Molnár Mária Judit1 1SE - Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ 2SE - Fül-Orr-Gégészeti és Fej-Nyaksebészeti Klinika

  12. Bevezetés Az aminoglikozid típusú antibiotikumok renalis és ototoxicikus mellékhatása a kezelt betegek kb. 7%-át érinti A mitokondriális genom 12S rRNS alegységét kódoló génben elhelyezkedő m.1555 A>G pontmutáció erős asszociációt mutat az aminoglikozid indukálta és a nem-szindrómás hallásvesztés előfordulásával

  13. Célkitűzés Az mtDNS 1555 A>G egyes nukleotid szubsztitúciót előfordulási gyakoriságát elemeztük magyar egészséges populációban, aminoglikozid terápia következtében halláskárosodott és maternális öröklődést mutató nagyothalló mitokondriális betegekben.

  14. Vizsgált kohortok • 12 aminoglikozidáz indukálta süketségben, vagy non-szindrómás hallásvesztésben szenvedő beteg (8 ffi, 4 nő) – átlagéletkor: 48±5 év • 136 mitokondriális beteg, akik közül nagyon gyakori a hypacusis (60 ffi, 76 nő) – átlagéletkor: 44±8 év • 122 önkéntes kontroll személy (56 ffi, 66 nő) – átlagéletkor: 51±6 év

  15. Metodika • Az mtDNS nt. 1229-1832 közti szakaszát PCR-re amplifikáltuk • RFLP: BsmAI enzim • A heteroplazmia arányt Quantity One Software segítségével számoltuk

  16. Eredmények • A mt. 1555 A>G szubsztitúció heteroplazmikus formában 5 mitokondriális betegnél és 8 kontroll személynél igazolódott • A mutáció frekvenciája a vizsgált időszakban: 4,814%

  17. Nemzetközi összehasonlítás Frekvencia értékek • Kínai populáció: 0,2-15,5% - egyes tartományokban nagyon változó • Kaukázusi populáció: 0-5,4% • Hispán populáció: 0,38-23% • Afrikai populáció: 0-3,6% Az aminoglikozid indukálta hallásvesztésben szenvedő betegekben a mutáció frekvenciája a különböző haplotípusokban 17-33% között van. Ázsiai haplocsoportokban a hallásvesztés magasabb százalékban fordul elő (legmagasabb frekvencia a B haplocsoportban (Li et al., 2010)

  18. Következtetések • Az általunk vizsgált 270 személy közül a m.1555 A>G szubsztitúció 13 esetben fordult elő • A betegek közül két esetben a családban maternálisan öröklődő hallásvesztés volt • Saját betegeink esetében az aminoglikozid terápia és a hallásvesztés kapcsolatát jelenleg nem ismerjük • Az mtDNS célzott vizsgálata lehetővé teheti a jövőben a hordozók kiszűrését és így a nem kívánt ototoxikus mellékhatás kivédését

  19. Köszönjük a figyelmet!! !

More Related