1 / 90

Modificazioni endocrine patologiche molto frequenti nell’anziano

Modificazioni endocrine patologiche molto frequenti nell’anziano.  alterazioni tolleranza ai carboidrati (spesso misconosciute o trascurate).  disfunzioni tiroidee. Attività motoria ed endocrinologia: aspetti patologici nel soggetto anziano.

jonny
Download Presentation

Modificazioni endocrine patologiche molto frequenti nell’anziano

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Modificazioni endocrine patologiche molto frequenti nell’anziano  alterazioni tolleranza ai carboidrati (spesso misconosciute o trascurate)  disfunzioni tiroidee

  2. Attività motoria ed endocrinologia: aspetti patologici nel soggetto anziano • Invecchiamento ed attività fisica: benefici e problematiche • Alterazioni nell’adattamento ormonale all’esercizio fisico presenti nell’anziano “sano” Diabete e attività fisica nel soggetto anziano • Patologie endocrine comuni nell’anziano e conseguenze sull’attività motoria

  3. Esercizio fisico nel diabete - implicazioni - • Effetti benefici dell’esercizio fisico sulla malattia (prevenzione, terapia, complicanze) • Alterazioni nell’adattamento all’esercizio fisico legate al diabete, all’insulinoresistenza e alla terapia • Rischi legati alle complicanze già presenti Problematiche specifiche dell’anziano

  4. 180 Glicemia (mg/dl) 100 ­ ­ ­ ­ ­ ore 8 12 16 20 24 ¯ ¯ ¯ NORMALE

  5. Glucosio Corpi chetonici Lattato

  6. Glicogeno muscolare • captazione FFA  captazione glucosio glicogeno captazione di glucosio + FFA Contributo dei principali substrati come fonte di energia durante esercizio in rapporto alla durata % 100 FFA ematici 75 Glucosio ematico 50 25 ore 0 4 3 2 1

  7. Ultrastruttura del muscolo striato nel soggetto non diabetico e in quello con diabete tipo 2 grasso normale diabete Levin et al, Diabetologia 2001

  8. Variazioni del contenuto di glicogeno, trigliceridi e mitocondri nel muscolo striato dei soggetti con diabete tipo 2 diabetici controlli Levin et al, Diabetologia 2001

  9. CONTRIBUTO DEL GLUCOSIO E DEGLI FFA COME FONTE ENERGETICA IN RAPPORTO ALLA INTENSITA’ DELL’ ESERCIZIO GLUCOSE FFA glucosio acidi grassi 60 50 40 Ra Glucosio e FFA (µmol·kg-1·min-1) 30 20 10 0 % VO2 max 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 da Brooks and Trimmer J Appl Physiol 80: 1073, 1996

  10. Principali ormoni coinvoltinell’omeostasi glicemica Glucagone Catecolamine Cortisolo GH Insulina iperglicemia ipoglicemia

  11. - T essuti non insulinodipendenti (sistema nervoso, globuli rossi): tessuti vitali, utilizzano glucosio anche in assenza di insulina REGOLAZIONE INSULINICA DELL'UTILIZZO DI GLUCOSIO - T essuti insulinodipendenti (muscolo, grasso, fegato): tessuti di deposito, possono utilizzare glucosio solo in presenza di insulina

  12. Gluconeogenesi (25%) Glicogeno (75%) Piruvato e lattato (15-20%) Alanina (5-10%) Aminoacidi glicogenici (5%) BILANCIO DEL GLUCOSIO NELL'UOMO A DIGIUNO E A RIPOSO Consumo di glucosio Produzione di glucosio Glucosio ematico 150 g Glucosio 50 g 50 g Cellule del sangue 2

  13. DIABETE MELLITO DEFINIZIONE Sindrome caratterizzata da aumento dei livelli ematici di glucosio (iperglicemia). • a digiuno ≥126 mg/dl • 2h dopo OGTT ≥200 mg/dl Comporta il rischio di complicanze acute (coma iperglicemico) e croniche (microangiopatia, neuropatia e macroangiopatia)

  14. Ridotta tolleranza glucidica Digiuno<126 e 2-h OGTT 140-199 Alterata glicemia a digiuno Digiuno 110-125 (OGTT non necessario) Digiuno <110 e 2-h OGTT<140 Normalità CRITERI DIAGNOSTICI DEL DIABETE MELLITO E DELLE ALTRE CATEGORIE DI ALTERATA REGOLAZIONE GLICEMICA Concentrazione di glucosio nel plasma venoso (mg/dl) Diabete mellito Digiuno ≥126 Digiuno <126 ma 2-h OGTT ≥200 OGTT: carico orale di glucosio

  15. DIABETE MELLITO Cause: 1. Carenza (assoluta o relativa) di insulina 2. Inefficacia dell’insulina

  16. DIABETE MELLITO Tipo 1 : carenza assoluta di insulina - esordio in genere in età giovane - peso corporeo in genere normale Tipo 2 : carenza relativa + inefficacia dell’insulina (insulinoresistenza) - esordio in genere in età adulta/senile - spesso associato a obesità

  17. • Tipo 1 • Tipo 2 • Altri tipi (associato o secondario ad altre patologie) • Gestazionale CLASSIFICAZIONE DEL DIABETE MELLITO 5% 90-95%

  18. • Tipo 1 • Tipo 2 • Altri tipi (associato o secondario ad altre patologie) • Gestazionale DIABETE MELLITO NELL’ANZIANO 5%

  19. A. Autoimmune B. Idiopatico CLASSIFICAZIONE DEL DIABETE MELLITO Diabete Tipo 1

  20. A. Autoimmune B. Idiopatico Diabete Tipo 2 Include forme con predominante insulino-resistenza e modesta insulino-deficienza e forme con predominante difetto di secrezione insulinica (con o senza insulino-resistenza) CLASSIFICAZIONE DEL DIABETE MELLITO Diabete Tipo 1

  21. - Da difetti genetici della funzione -cellulare (es. MODY 1, MODY 2) - Da difetti genetici nell’azione insulinica (es. lepreconismo, diabete lipoatrofico) - Da malattie del pancreas esocrino (es. pancreatite cronica, emocromatosi) - Da endocrinopatie (es. s. di Cushing, acromegalia) - Da farmaci o tossici (es. glucocorticoidi, vacor) - Da infezioni (es. rosolia congenita, citomegalovirus) - Forme rare di diabete immuno-mediato (es. anticorpi anti-recettore, anti-insulina) - Altre sindromi genetiche associate con diabete(es. distrofia miotonica, s. Down) CLASSIFICAZIONE DEL DIABETE MELLITO Altri tipi di diabete

  22. - Da difetti genetici della funzione -cellulare (es. MODY 1, MODY 2) - Da difetti genetici nell’azione insulinica (es. lepreconismo, diabete lipoatrofico) - Da malattie del pancreas esocrino (es. pancreatite cronica) - Da endocrinopatie (es. s. di Cushing, acromegalia) - Da farmaci o tossici (es. glucocorticoidi) - Da infezioni (es. rosolia congenita, citomegalovirus) - Forme rare di diabete immuno-mediato (es. anticorpi anti-recettore, anti-insulina) - Altre sindromi genetiche associate con diabete(es. distrofia miotonica, s. Down) CLASSIFICAZIONE DEL DIABETE MELLITO Altri tipi di diabete

  23. n. di casi % Casale Monferrato (TO) 2069 2.7 Cremona 4547 3.2 Verona 5996 2.5 Pisa 4503 2.6 Foligno (PG) 2908 3.2 Pozzuoli (NA) 2958 2.5 Bari 2917 2.8 ~3% Stima globale PREVALENZA DI DIABETE NOTO IN ITALIA (Fonti multiple di rilevazione)

  24. Tipo 1 ~1.000 Tipo 2 ~150.000 INCIDENZA DEL DIABETE IN ITALIA (casi/anno)

  25. +13.4% milioni I diabetici in Italia ISTAT INCREMENTO DELLA PREVALENZA DEL DIABETE IN ITALIA +58% in 5 anni Persone con prescrizioni di antidiabetici orali a Verona

  26. 2010 (?) 160 80 240 Diabetici (milioni) 1990 2000 Paesi in via di sviluppo 40 80 Paesi sviluppati 20 40 Totale 60 120

  27. RAPPORTO DIABETE NOTO/DIABETE IGNOTO IN ITALIA (Studi con OGTT) Circa 1 caso ignoto ogni 2 noti

  28. DIABETE IN ITALIA 1985-1990 Diabete noto ~1.700.000 Diabete ignoto ~ 800.000 Totale ~2.500.000

  29. 160 Diabete tipo 2 120 80 40 0 30 20 10 0 anni 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 DISTRIBUZIONE DI FREQUENZA PER ETA’ ALLA DIAGNOSI DI DIABETE n° pazienti Diabete tipo 1

  30. 800 Maschi Femmine 600 400 200 0 0-4 -9 -14 -19 -24 -29 -34 -39 -44 -49 -54 -59 -64 -69 -74 -79 -84 ≥85 Classe di età (anni) Verona Diabetes Study DISTRIBUZIONE PER SESSO E PER ETA' DEI CASI DI DIABETE MELLITO A VERONA (31.12.1986)

  31. PREVALENZA DEL DIABETE IN RAPPORTO ALL’ETA’ • La prevalenza del diabete nella popolazione generale è intorno al 3% • Supera il 10% nei soggetti con oltre 65 anni • Sale fino al 20% se questi soggetti sono sottoposti sistematicamente ad un OGTT

  32. - carenza di insulina endogena - necessario apporto di insulina esogena - tendenza alla chetosi in condizioni di vita normale - esordio prevalente in gioventù, ma possibile ad ogni età - presenza di anticorpi anti-insula (all'esordio) associazione con caratteri genetici (sistema HLA) DIABETE TIPO 1 O INSULINO-DIPENDENTE -

  33. • Popolazione generale • Soggetti DR3/DR4/ • Fratello HLA diverso • Fratello HLA identico • Fratello HLA identico + marcatori immunologici RISCHIO DI DIABETE TIPO 1 0.4% 8% DQ non Asp 57/ DQa Arg 52 1% 5% 20%

  34. - fattori genetici (risposta immunitaria) - fattori acquisiti (virus, tossici, ???) EZIOPATOGENESI DEL DIABETE TIPO 1 autoimmunità DEFICIT SECREZIONE INSULINICA

  35. Eventi precipitanti Eventi metabolici (pulsatilità, picco precoce) Eventi Autoimmunitari (autoanticorpi + linfociti T) Diabete manifesto (iperglicemia) Predisposizione Genetica (HLA + altro) 100 80 Massa -cellule (%) 60 40 20 0 anni STORIA NATURALE DEL DIABETE TIPO 1

  36. - frequente associazione con sovrappeso-obesità - non chetosi in condizione di vita normale - esordio prevalente dopo i 40 anni, ma possibile ad ogni età - la terapia insulinica può essere necessaria in alcuni casi per il controllo dei sintomi e della iperglicemia - frequente aggregazione familiare DIABETE TIPO 2 O NON INSULINO-DIPENDENTE

  37. GENI AMBIENTE DIABETE TIPO 2 Patogenesi

  38. Studi sui gemelli - 90% di concordanza nei monozigoti - 15% di concordanza nei dizigoti Studi sulle famiglie - 25% dei diabetici ha un familiare diabetico - Sviluppano il diabete tipo 2: • 15% dei figli di un genitore diabetico • 50% dei figli di 2 genitori diabetici • 15% dei fratelli di 1 diabetico GENETICA DEL DIABETE TIPO 2 Nessuna correlazione coi geni del sistema HLA

  39. • Mody 1: HNF 4 (cromosoma 20q) Mody 2: Glucochinasi (cromosoma 7p) • • Mody 3: HNF 1 (cromosoma 12q) Mody 4: Insulin protein factor 1 (IDX 1) • • Mody 5: HNF 1 • Mutazioni mitocondriali DIFETTI GENETICI ACCERTATI PER IL DIABETE TIPO 2

  40. Insulinoresistenza deficit -cellulare DIABETE TIPO 2 PATOGENESI DEL DIABETE TIPO 2

  41. 120 100 Diabetici tipo 2 80 µU/ml 60 20 g glucosio e.v. µU/ml 40 20 0 -30 0 30 60 90 120 0 30 60 90 120 -30 min min RISPOSTA INSULINEMICA AL GLUCOSIO E.V. (Pfeiffer et al, 1981) 20 g glucosio e.v. Normali

  42. INSULINORESISTENZA INSULINORESISTENZA Condizione clinica in cui l'insulina esercita un effetto biologico inferiore al normale

  43. 100 100 Diabetici tipo 2 80 60 40 20 0 I I I I I I I I I I I 0 3 6 9 12 15 20 30 40 50 60 tempo (min) DECREMENTO GLICEMICO DOPO INSULINA E.V. % valore basale Normali

  44. INSULINEMIA (µUml) GLICEMIA (mg/dl) 340 70 Diabetici tipo 2 300 60 260 50 220 40 180 30 Controlli 140 20 100 10 60 0 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 tempo (ore)

  45. Tolleranza glucidica e insulinoresistenza IGT/T2DM

  46. INSULINORESISTENZA INSULINORESISTENZA Condizione clinica in cui l'insulina esercita un effetto biologico inferiore al normale

  47. • Clamp euglicemico • IVGTT + Minimal Model • ITT • • HOMA (altri metodi) METODI PER MISURARE L’INSULINORESISTENZA

  48. 6 Glicemia (mmol/l)    5      Infusione di salina 4 Infusione di insulina 200        Insulinemia (mU/L) 100         0 ore 0 1 2 3 Clamp euglicemico IMGU (mg/kg minl) Utilizzo del glucosio

  49. 100 100 Diabetici tipo 2 80 60 40 20 0 I I I I I I I I I I I 0 3 6 9 12 15 20 30 40 50 60 tempo (min) DECREMENTO GLICEMICO DOPO INSULINA E.V. % valore basale Normali

More Related