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Les Cellules dendritiques

Les Cellules dendritiques. Octobre 2012. Découverte des DC. Introduction. I_ Origine Cellule d ’ origine hématopoïétique Rares (0,3% dans le sang, 1-2% dans les OLS) Plusieures voies: A partir d ’ un précurseur dendritique commun (homéostasie) cDC pDC

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Les Cellules dendritiques

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Presentation Transcript

  1. LesCellules dendritiques Octobre 2012

  2. Découverte des DC

  3. Introduction I_ Origine • Cellule d’origine hématopoïétique • Rares (0,3% dans le sang, 1-2% dans les OLS) • Plusieures voies: • A partir d’un précurseur dendritique commun (homéostasie) • cDC • pDC • A partir des monocytes circulants (conditions inflammatoires= reservoir +++) II_ Rôles principaux • Activer la réponse immunitaire/Ag du non-soi TCD4 et TCD8 naïfs Lien réponse immune acquise et innée • Induire et maintenir la tolérance/Ag du soi • Cellules très plastique au plan phénotypique et fonctionnel et avec de nombreuses sous-populations différentes

  4. Les cDC (et les MO-DC) I_cDC et activation de l’immunité a) Localisation et fonction différentes/ MATURATION (Schéma1) DC immatures - Cellules de Langerhans (peau, muqueuses) - DC intersticielles (tissus non lymphoïdes) Capture/internalisation de l’Ag réponse anti-bactérienne>>réponse anti-virale DC matures - DC interdigitées Activation T

  5. Schéma 1: La maturation des cDC Sang Récepteur au mannose/ DC-SIGN Toll-like Receptors (TLR surtout 2 et 4) T naïfs DC immatures Scavenger receptors DC matures TLR3 CCR7 Hsp-Ag vb5/b3 MFGE8 CCR1 CCR5 CCR6 CMH I CD36 Cellule apoptotique Réaction inflammatoire: TNF, IL-1, IL-6, CCL3, CCL4, CCL5 ou LC résidentes CCL20 CMH II CD86 Ag Vaisseaux lymphatiques: Maturation (signal de danger) CD80 CCL19 CCL21 CCR7 Tissus: Capture de l’Ag Ganglions: Activation des lymphocytes T

  6. DC immatures DC matures

  7. L’internalisation de l’Ag

  8. Le signal TLR LPS Toll identifiés par Jules Hoffman en 1996 TLR4 E. Coli Amplification de la réponse Lien avec l’immunité adaptative TRIF MyD88 IFNb TNF IL-6

  9. L’activation T • Présentation de l’Ag aux TCD4 • Système classique de présentation des Ag exogènes dans le CMH de • classe II • Première étape de toute réponse immunitaire T • Système de synapse immunologique

  10. Schéma 2: Activation des TCD4 par les DC matures 1. DC mature Molécules d’adhésion LYMPHOCYTE T4 ICAM-3 DC-SIGN 2. signal 1 CMH II TCR/CD3 Activation CD4 3. CD40 CD40L signal 2 4. CD86 CD28 CD80 Inhibition CTLA-4 6. IL-10, IL-12

  11. L’activation T • Présentation de l’Ag aux TCD4 • Système classique de présentation des Ag exogènes dans le CMH de • classe II • Première étape de toute réponse immunitaire T • Système de synapse immunologique • Présentation de l’Ag aux TCD8 • Les TCD8 reconnaissent un Ag présenté dans le CMH de classe I • Cas particulier des DC = seules cellules à présenter des Ag • exogènes dans le CMH de classe I = crossprésentation

  12. Schéma 3: la cross-présentation Fondamental dans RI anti-virale et anti-tumorale Corps apoptotiques Présentation de peptides exogènes par CMH classe I et classe II Phagocytose Endocytose Ag solubles Cellule non CPA 1. Migration et activation en réponse aux signaux de danger DC mature T eff 2. Activation T CD4 (peptide/CMH II) TCD4 naïf LICENSING 3. Activation T CD8 (peptide CMH I) TCD8 naïf DC conditionnée (synthèse chimiokines, Cytokines…)

  13. Les cDC (et les MO-DC) • II_cDC et tolérance immunitaire • Tolérance centrale (sélection négative thymique) • Tolérance périphérique • En absence de signal de danger: DC semi-matures arrivent dans les OLS • Activation de lymphocytes T régulateurs (TGF-b) ex: DC mésentériques ou contexte tumoral • III_ Autre • DC contribuent à l’activation NK (synthèse IL-12 et IL-15)

  14. La synapse DC-NK

  15. Les pDC • Peu de capacités d’endocytose/phagocytose • Pas présentes dans les tissus périphériques • Circule dans le sang et peut être recrutée dans les OLS (par voie sanguine) • Rôle anti-viral = principale cellule productrice IFN-a (TLR7, TLR9/MyD88) • inhibition de la réplication virale • augmente l’expression du CMH I et donc la présentation des Ag viraux • activation T, NK, MO • favorise réponse humorale T-indépendante

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