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Les nouvelles thérapeutiques du diabète ciblées sur les cellules bêta

Les nouvelles thérapeutiques du diabète ciblées sur les cellules bêta. Ramona Abi Gerges-Liban . Plan . Régénération des nouvelles cellules bêta Prévention du rejet de greffe d’ilots par méthodes immuno -modulatrices

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Les nouvelles thérapeutiques du diabète ciblées sur les cellules bêta

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Presentation Transcript

  1. Les nouvelles thérapeutiques du diabète ciblées sur les cellules bêta Ramona Abi Gerges-Liban

  2. Plan • Régénération des nouvelles cellules bêta • Prévention du rejet de greffe d’ilots par méthodes immuno-modulatrices • Succès de la greffed’ilotsdependemment du nombred’infusionsreçues • Indications possibles de greffe • Effets d’anticorps anti-GAD sur le pronostic de greffe

  3. Peut-on régénérer les cellules bêta chez l’adulte? Pedro HERRERA (Genève, Suisse)

  4. « Conversion of adultpancreatic α-cells to β-cellsafterextreme β-cellloss » Nature464, 1149-1154 (22 April 2010) doi:10.1038/nature08894

  5. Approchesexperimentales chez les souris. - Ablation cellulaire - Etude des lignéescellulaires

  6. Insertion d’un géne de récepteurmembranaire à la toxinediphtériquesur un locus HPRT du chromosome X des souristransgéniques. • Marquage des cellules à insuline par tamoxifène. • Marquage des cellules alpha fluorescente. (promoteur Glut2)

  7. Destruction des cellules beta par injection de toxinediphtérique. • Resultats: • Après 2 semaines ,<1 % de cellules beta restent. • Regeneration a 1 mois , entre 25 et 80% de cellules beta • Après 5 mois : 50% des souris males présententunenormoglycemie.

  8. Des cellules hétérologues non marquées par tamoxifène (origine non beta) se trouvent à 1 mois avec un contenud’insulineet glucagon . • Après la destruction simultanée des cellules alpha et beta, iln’y a plus d’expressionbi-hormonales.

  9. Conclusion • Les cellules alpha subissentunereprogrammationafin de devenir des cellules beta adultes .

  10. Greffe d’ilots de langerhans

  11. Communications oralesL’administration de pré-greffes de leucocytes apoptotiques issues du donneur retarde le rejet dans un modèle murin de greffe d’îlots pancréatiques par un mécanisme impliquant les lymphocytes T régulateurs FoxP3+ F.Mougel ,A.Penformis (Besancon )

  12. Methodes: Injection IV de cellules apoptotiques par irradiation-γ, 7 joursavant la greffesd’ilots (500 ou 1 000) allogéniques issue du donneur par l’étude des Lymphocytes T régulateursCD4 + CD25 + FoxP3 (Treg)

  13. Résultats: La médiane de survie des greffonsestaugmentée chez les groupesinjectés de cellules apoptotiquescomparée au contrôle. La déplétionspécifique des T regabolit la réponsebénéfiqueinduite par les cellules apoptotiques.

  14. Conclusion • L’injectionde cellules apoptotiques 7jours avantuneallogreffesd’ilotsaugmente la survie des greffons

  15. Communications oralesImpact du nombre de greffes sur les résultats de la transplantation d’îlots après transplantation rein S.Borot (Suisse), P.Y.Benhamou (Grenoble)

  16. Méthodes: Chez des patients DT1, ayantunegrefferénalefonctionnelle, HLA identique 15 pts ontététransplantés avec un recul de 2 ans (8 pts ont 1 seul infusion = 5 312 IEQ/Kg) (7 pts ontreçu 2 greffes = 10 564 IEQ/Kg ) • Résultats: Insulino-indépendance de 4,7 mois avec 1 seulegreffe et 19 mois avec 2 greffes , sans risqued’hypoglycémie.

  17. Posters affichés Évaluation des indications possibles du recours à la greffe d’ilots de langerhans dans le diabète type I insuffisamment contrôlé sous pompe à insuline E.Leprieur ,A.wojtusciszyn (Montpellier)

  18. Critèresd’inclusions pour GIL: • Hypoglycemie>10/mois • Percerptiond’hypoglycémie <0,54 g/l • Hypoglycémiesévères Critères de non inclusions : • Besoind’insuline > 0,7 UI/Kg/J • Poids >75 kg • IMC >26 Kg/m2 • Proteinurie > 0,5g/24h • Clairance de créa <50 ml/min

  19. Résultats: • 12 pts traités par IP ,51 par SC • Selon les critères de besoind’insuline et IMC :Seuls 49% légibles • Selon les principauxcritères, exclusion de 83.3% souspompe IP et 60.7% en SC . • 17.4% (11 pts ) présentent de nephropathie

  20. Conclusion • Parmisles diabetiques type 1 , 12% beneficientd’unegreffed’ilots.

  21. Posters affichés Effet délétère de taux élevés d’anticorps anti-GAD pré-greffe ou de leur ascension précoce post-greffe sur le pronostic a 3 ans de la transplantation insulaire (TI) M.-C Vantyghen, F.Pattou (Lille)

  22. Méthodes: 14 patients greffésd’ilotsseulsTIS compares a 11 patients greffésd’ilotsaprès greffe de rein (TIR). Suivis par la concentration seriquede GAD, ICA, IA2 avantetpendant 3, 6, 12, 24, et 36 mois. le succèsdéfini par uneinsulino-indépendence avec HBA1C ≤ 6,5%

  23. Résultats: - les TIS après 1 an et 3 ans :71% et 50% de succès - les TIR après 1 an et 3 ans:54% et 36% de succès le succès à 3ans était plus fréquent avec le groupe TIS avec un taux GAD <20 UI/l pré-transplantation Aucun patient du groupe TIR avait GAD>20 UI/L pré-transplantation

  24. Conclusion • chez TIS la presence et l’ascension des taux d’ anti- GADexerce un effetdéfavorablesur le pronostic à 3 ans • le niveaud’anticorpsest independent des groupes HLA

  25. Merci

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