Similitudini e differenze degli inibitori della PDE5

1. Similitudini e differenze degli inibitori della PDE5

2. Parametri farmacocinetici

3. Farmacocinetica:sildenafil 100 mg vs tadalafil 20 mg 500 Sildenafil 100 mg Sildenafil 50 mg Tadalafil 20 mg 400 300 Concentrazioni plasmatiche (ng/ml) 200 100 0 0 5 10 15 20 25 Tempo (h)

4. Farmacocinetica:sildenafil 100 mg vs tadalafil 20 mg Costanza della T max 500 400 Sildenafil 100 mg Tadalafil 20 mg 300 Concentrazioni plasmatiche (ng/ml) 200 100 0 0 0,3 1 1,3 2 2,3 3 3,3 4 4,3 5 Tempo Grande variabilità individuale nella T max

5. Indirect comparison of interventions using published randomised trials: systematic review of PDE-5 inhibitors for erectile dysfunction • Confronto indiretto dell’efficacia di sildenafil, tadalafil e vardenafil in trial randomizzati, in doppio-cieco • 35 studi con sildenafil (n=7135) • 8 studi con tadalafil (n=2071) • 7 studi con vardenafil (n=3374) Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18

6. Punteggio medio finale e variazione media nel dominio della funzione erettile Dominio FE Variazione dominio FE 25 20 15 10 5 0 Punteggio o variazione dominio Sildenafil Tadalafil Vardenafil Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18

7. Miglioramento qualità dell’erezione e percentuali di successo di rapporti sessuali soddisfacenti Successo Miglioramento 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Percentuale Sildenafil Tadalafil Vardenafil Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18

8. Interruzione del trattamento per ogni causa, mancanza di efficacia, eventi avversi Ogni causa Eventi avversi Mancanza di efficacia 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Percentuale Sildenafil Tadalafil Vardenafil Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18

9. Confrontro tra sildenafil 100 mg, tadalafil 20 mg, vardenafil 20 mg Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18

10. Conclusioni • Rispetto a tadalafil e vardenafil, è maggiore il numero di studi con sildenafil condotti in condizioni di pratica clinica (inclusione di pz non responder) • Le percentuali di efficacia sono simili per i tre trattamenti • Le percentuali di interruzione sono più basse con sildenafil • Questi risultati sono sovrapponibili a quelli riportati nella metanalisi di Berner e coll. (Int J Impot Res 2006: 18(3): 229-35) Moore RA et al. BMC Urol. 2005; 14;5:18

11. Efficacy of PDE-5 inhibitors for erectile disfunction: a comparative meta-analysis of fixed-dose regimen • Meta-analisi su 14 studi di buona qualità metodologica: • 3 con sildenafil 100 mg • 8 con tadalafil 20-25 mg • 3 con vardenafil 20 mg • Miglioramento del punteggio IIEF • Sildenafil 9.65 punti • Tadalafil 8.52 punti • Vardenafil 7.50 punti • Sildenafil è risultato più efficace di vardenafil (p=0.006) Berner MM et al. Int J Impot Res 200618(3):229-35

12. Studio spontaneo, in aperto, randomizzato, multicentrico, crossover Determinare l’efficacia di sildenafil, tadalafile vardenafil in un regime fisso randomizzatodella durata di 8 settimane The ENDOTRIAL study: a spontaneous, open-label, randomized, multicenter, crossover study on the efficacy of sildenafil, tadalafil, and vardenafil in the treatment of erectile dysfunction Jannini EA et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-60

13. Endpoints Misure di efficacia primarie 1. IIEF comparazione entro i gruppi e tra i gruppi percentuale di soggetti con IIEF>20 Misure di efficacia secondarie 2. Parametri emodinamici penieni comparazione dei valori di PSV, EDV ed IR entro i gruppi e tra i gruppi percentuale di soggetti con valori di PSV, EDV ed IR nel range di normalità Jannini EA et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-60

14. Variazioni del punteggio IIEF e dei parametri emodinamici da visita 2 a visita 3 * Media e deviazioni standard + paired Student-t test § Variazioni della media e delle deviazioni standard; PSV velocità di picco sistolico; EDV velocità telediastolica; IR indice di resistenza. Jannini EA et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-60

15. Variazioni del punteggio IIEF e dei parametri emodinamici da visita 2 a visita 3 * Media e deviazioni standard + paired Student-t test §Variazioni della media e delle deviazioni standard; PSV velocità di picco sistolico; EDV velocità telediastolica; IR indice di resistenza Jannini EA et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-60

16. Conclusioni Tutti i trattamenti hanno prodotto un significativo miglioramento del punteggio IIEF+1 dal basale Tadalafil e vardenafil non hanno comportato un miglioramento dei parametri del flusso penieno(VPS, EDV, IR) Sildenafil 50 mg ha migliorato significativamente la VPS rispetto al basale Solo sildenafil 100 mg ha migliorato in modo significativo sia la VPS che l’IR Jannini EA et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-60

17. Minimal time to successful intercourse after sildenafil citrate: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial • Il 67.8% (n=115) dei pazienti trattati con sildenafil 100 mg ha raggiunto un’erezione sufficiente ai fini del rapporto sessuale in 30 minuti • Per il 34.8% l’erezione si è manifestata in 14 minuti Padma-Nathan, et al. Urology 2003; 62(3): 400-3

18. Minimal time to successful intercourse after sildenafil citrate: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial Esordio d’azione entro 14 minuti in più di un terzo dei pazienti 100 Sildenafil 100 mg Placebo 80 51.3%† 60 34.8%* Pazienti (%) 40 20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 Time Postdose (min) *P = 0.0343. †P = 0.0011. N = 228 Padma-Nathan, et al. Urology 2003; 62(3): 400-3

19. Intervallo di tempo all’inizio del rapporto sessuale • Indagine condotta su 772 pazienti trattati con sildenafil, tadalafil e vardenafil • Il 97% ha iniziato il rapporto sessuale entro 4 ore dall’assunzione dei farmaci 30 20 10 0 Durata d’azione di sildenafil fino a 4 ore N=772 Pazienti (%) 97% 0 hr 15 min 30 min 45 min 1 hr 2 hr 4 hr 12 hr 24 hr 36 hr >36 hr Tempo dall’assunzione della dose

20. Efficacy of sildenafil citrate at 12 hours after dosing: re-exploring the therapeutic window Negative response at 12 hours Positive response at 12 hours • Il 97% e il 74% dei pazienti trattati con 100 mg di sildenafil raggiungono erezioni che portano a rapporti soddisfacentida 1 ora a 12 ore postdose rispettivamente 40 35 30 25 20 15 10 5 0 3 pazienti su 4 hanno un rapporto sessuale dopo 12 ore dall’assunzione di sildenafil 100 mg 7 10 N. of evaluable patients 24 24 No attempt at 1 hour Attempt at 1 hour Moncada I, et al. Urol 2004; 46: 357-361

21. Domanda 1 Quanto influisce la farmacocinetica dei diversi inibitori della PDE5 sulla vostra scelta terapeutica?

22. Domanda 2 Sulla base della vostra esperienza clinica sildenafil 100 mg è più efficacedi tadalafil/vardenafil 20 mg e su quale/i parametro/i valutate l’efficaciadel trattamento?

23. Domanda 3 Quali sono gli aspettidi sildenafil 100 mg sui quali focalizzereste la comunicazione relativamente all’efficacia clinica e al confronto vs i competitor?