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Agent anti-cancer utilisé en chimiothérapie contre les tumeurs malignes des poumons et autres.

Les composés. Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné). Érythromycine. Agent anti-cancer utilisé en chimiothérapie contre les tumeurs malignes des poumons et autres. Adriamycine.

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Agent anti-cancer utilisé en chimiothérapie contre les tumeurs malignes des poumons et autres.

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Presentation Transcript

  1. Les composés Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné) Érythromycine Agent anti-cancer utilisé en chimiothérapie contre les tumeurs malignes des poumons et autres. Adriamycine 3. Préparation des carbonyles : introduction

  2. La synthèse Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné) • Grignard • Oxydation • Aldol • Réduction • Aldol • Lactonisation Érythromycine 3. Préparation des carbonyles : introduction

  3. Oxydation des alcools Oxydation Clivage oxydatif des doubles liaisons Oxydation + 3. Préparation des carbonyles : introduction

  4. Les méthodes Oxydation Oxydation ‒ H2 Oxydation Oxydation ‒ H2 ‒ H2 Avec assez d’énergie… 3.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools

  5. Les degrésd’oxydation alcane alcool aldéhyde-cétone Acide carboxylique Dioxyde de carbone 3. Préparation des carbonyles : introduction

  6. Réactif de Cr (VI) Réactif de Jones H2SO4, acétone H2SO4, acétone 3.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools

  7. Réactif de Cr (VI) PPh3. Et3N CBr4, CH2Cl2 NaBH4, DMSO 90 ºC, 72% (-)-dendroprimine Dendrobium primulinum Lindl (Orchidaceae) 3.1,1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

  8. Réactif de Cr (VI) PPh3. Et3N CBr4, CH2Cl2 NaBH4, DMSO 90 ºC, 72% Jones’ acétone 2N HCl (aq) THF (-)-dendroprimine CH2N2 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

  9. Réactif de Cr (VI) : mécanisme H2SO4 H2O + + - H+ 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

  10. Réactif de Cr (VI) : mécanisme H2SO4 H2O ester chromique, Cr(VI) ???? Comment on fait pour savoir ça ???? Étape déterminante (lente) et force motrice (thermodynamique). Irréversible + Cr(IV) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

  11. Réactif de Cr (VI) : effetcinétiqueisotopique (KIE) ester chromique, Cr(VI) ester chromique, Cr(VI) kH / kD = 1 (H pas impliqué) kH / kD = 4.2 kH / kD = 7 (implication maximum) + + Cr(IV) Cr(IV) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

  12. Réactif de Cr (VI) + Pyridiniumchlorochromate (PCC) Pyridinium dichromate (PDC) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

  13. Réactif de Cr (VI) : mécanisme avec PDC ester chromique, Cr(VI) + Cr(IV) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

  14. Réactif de Cr (VI) : oxydation des alcoolsprimaires en acides Cr(VI) Cr(VI) H2O alcoolprimaire hydrate ? H2O ester chromique, Cr(VI) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

  15. Réactif de Mn(VII) : oxydation des alcoolsprimaires en acides Mn(VII) Mn(VII) + H2O alcoolprimaire hydrate -H2O ester manganique, Mn(VII) 3.1.2 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base d’autres métaux

  16. Réactif de Ru(VII) : cycle catalytique mécanisme identique à KMnO4 perruthénate d’ammonium N-méthylmorpholine (NMM) oxyde de N-méthylmorpholine (NMO) 3.1.2 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base d’autres métaux

  17. Réactif de Ru(VII) : applications TPAP (5%) NMO, 40% rdt. (les oxydants à base de Cr et autres conduisent à des produits de décomposition) calodendrolide Anti-cancer/anti-apétant TPAP (10%) 3 eq. NMO 2 eq. H2O 3.1.2 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base d’autres métaux

  18. Réactif de Cl(III) : oxydation des alcoolsprimaires en acides H3O+ NaClO2 (eau de javel) NaH2PO4 Cl(III) + H2O alcoolprimaire hydrate -H2O pour trapper le chlore 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

  19. Réactif de I(V) : periodinanes Ac2O p-TsOH 90 ºC periodinane de Dess-Martin, I(VI) -H+ KBrO3 H2SO4 + I(III) 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

  20. Réactif de I(V) : periodinanes Streptomycettes cytovaricine Isolé par Isono et collaborateursen 1981 de cultures de Streptomycettesdiastatochromogénus. Fait parti de la famille des antibiotiques oligomycin et rutamycin Structure elucidée par analyse des rayons-X en 1983. Puissant inhibiteur des cellules cancéreuse de type Sarcoma (Yoshida) 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

  21. Réactif de I(V) : periodinanes Periodinane de Dess-Martin, 90% 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

  22. Réactif de I(V) : periodinanes cytovaricine HF, pyridine, 91% 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

  23. Réactif de S(IV) Moffatt DMSO, H2PO4, DCC H2PO4 t.p. DCC DMSO t.p. + + DMS urée 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

  24. Réactif de S(IV) Swern DMSO, Cl(CO)2Cl, Et3N DMSO NEt3 NEt3 DMS 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

  25. Réactif de S(IV) PDC, CH2Cl2 ou TPAP, NMO Swern 97% Swern 97% + 2 diastéréoisomères via 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

  26. Réactif de Mn(IV) MnO2 (10 éq.) EtOAc 78% MnO2 CHCl3 89% MnO2 Et2O 75% testostérone 3.1.4 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; alcools allyliques et benzyliques

  27. Pratiquetoé ! 3.1.4 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; alcools allyliques et benzyliques

  28. La bio-oxydation Rétinol (vitamine A1) NADP+ Enzyme NADP-H Rétinal 3.1.4 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; biooxydation

  29. Réactif de Pb(IV) et I(VII) + NaIO4 / CH2Cl2 satd. NaHCO3 / H2O 72% 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  30. Réactif de Pb(IV) et I(VII) NaIO4 (ouPb(OAc)4) Pb(OAc)4 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  31. Réactif de Pb(IV) et I(VII) H3IO5 + 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  32. Réactif de Os(VIII) et I(VII) OsO4 éther/ eau 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  33. Réactif de Os(VIII) et I(VII) OsO4 éther/ eau Stéréospécifique (stéréospécificité) Le mécanisme oblige les deux ‘OH’ à être sur la même face. OsO4 éther/ eau + 95 : 5 stéréospécifique et stéréosélectif(stéréosélectivité) deux ‘OH’ sur la même face mais choix d’une des faces. 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  34. Réactif de Os(VIII) et I(VII) OsO4 (cat.) éther/ eau NaIO4 + Le tétraoxyde d’osmium est très toxique (paralyse les poumons) et il coûte très cher. solution : quantité catalytique 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  35. Réactif de Os(VIII) et I(VII) H2O + + H2O + tétraoxyde d’osmium periodate de sodium 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  36. L’ozone molozonide ozonide ozonide ozonide a) O3, CH2Cl2 b) H2O2 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  37. L’ozone molozonide ozonide a) O3, CH2Cl2 b) H2O2 La solution devientlégèrementacide H2O t.p. t.p. H2O H2O2 H2O 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  38. L’ozone molozonide ozonide a) O3, CH2Cl2 b) Zn / HOAc Zn / HOAc t.p. H2O 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  39. L’ozone molozonide ozonide a) O3, CH2Cl2 b) PPh3 Ph3P - Ph3P=O 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  40. L’ozone molozonide a) O3, CH2Cl2 b) NaBH4 / MeOH MeOH HO- HOMe T.P. T.P. T.P. NaBH4 a) NaBH4 chap. 4 b) H3O+ 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  41. L’ozone O3, CH2Cl2 Zn/ HOAc O3, EtOH NaBH4 O3, acétone H2O2 O3, CH2Cl2 PPh3 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  42. Pratiquetoé ! Par quel intermédiaire cette ozonolyse passe-t-elle pour donner l’acide? O3, CH2Cl2 H2O / H2O2 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  43. Clivage de diols dans les systèmes vivants Cytochrome >1 étape O2 NADPH (HO—OH) Cholestérol H2O Enzyme Bris du lien O—O = force motrice Pregénolone Précurseur biosynthétique de la progestérone Utilisé en hormonothérapie 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

  44. Oxydationbenzylique avec KMnO4 KMnO4 H2O, pyr. 79% KMnO4 H2O, pyr. 75% KMnO4 H2O, pyr. 0% 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

  45. Oxydationbenzylique avec KMnO4 KMnO4 H2O, pyr. KMnO4 H2O, pyr. NaOCl 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

  46. Pratiquetoé ! 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

  47. Oxydation allylique enzymatique Cytochrome (O2, Fe+3 Fe+2) 2 x NADP+ amorpha-4,11-diène acide artémisinique artémisine 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

  48. Oxydation benzylique enzymatique Cytochrome (O2, Fe+3 Fe+2) 2 x NADP+ chrysophanol Aloe-émodine Rhein Propriétés purgatives et laxatives 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

  49. Hydrolyse avec de l’acide H2SO4 H2O H2O 3.2 Préparation des carbonyles : hydrolyse d’alcynes

  50. Oxymercuration H2SO4 H2O Hg(OAc)2 H2SO4 acidetrèsdilué 3.2 Préparation des carbonyles : hydrolyse d’alcynes

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