250 likes | 863 Views
Penggunaan Profil pH-Kecepatan. Tim Stabilita Obat 2013 Arif Budianto. Profil pH- kecepatan. kobs = kH + aH + + kH 2 O + kOH - aOH - Bentuk : V, Sigmoid, dan lonceng. Profil pH-Kecepatan. Profil pH-Kecepatan. Penggunaan Profil pH-kecepatan Bentuk V. Reaksi degradasi streptovitacin A
E N D
Penggunaan Profil pH-Kecepatan Tim Stabilita Obat 2013 Arif Budianto
Profil pH- kecepatan • kobs = kH+aH+ + kH2O + kOH-aOH- • Bentuk : V, Sigmoid, dan lonceng
Penggunaan Profil pH-kecepatanBentuk V • Reaksi degradasi streptovitacin A Lihat kurva : Slope pH rendah = katalisis asam spesifik Slope pH tinggi = katalisis basa spesifik K1 diperoleh dari intersep kurva di lingkungan asam dengan sumbu y K3 diperoleh dari intersep kurva di lingkungan basa dengan sumbu y
Penggunaan Profil pH-kecepatanBentuk Sigmoid • Bagian kurva yang runcing merupakan keadaan paling stabil. • Kobs = k1[H+]n + k2 + k3[OH-]m • Ketika ada K2 Kobs = k1[H+]n + k2 + k3[OH-]m • Ketika tidak ada K2 Kobs = k1[H+]n + k3[OH-]m • Kurva bentuk runcing ada atau tidak ada k2 ???
Penggunaan Profil pH-kecepatanBentuk Sigmoid • Kurva sigmoid terdiri dari 2 kurva yang bertemu di satu titik • Molekul punya 2 bentuk yaitu terionkan dan tak terionkan. Bentuk ion dan tak terion punya reaktivitas yang berbeda • HA H+ + A- • Ka = [H+][A-]/[HA] • Misal : mula-mula HA dimasukkan pada larutan pH 2, lalu pH diubah sampai pH 6, maka pada pH dibawah pKa praktis menyebabkan HA menjadi bentuk tak terionkan (karena sama-sama asam). Bila pH bertambah maka terjadi bentuk A- • Makin tinggi pH maka A-makin banyak HA berkurang.
Penggunaan Profil pH-kecepatanBentuk Sigmoid • Kurva sigmoid terdiri dari 2 kurva yang bertemu di satu titik • Molekul punya 2 bentuk yaitu terionkan dan tak terionkan. Bentuk ion dan tak terion punya reaktivitas yang berbeda • HA H+ + A- • Ka = [H+][A-]/[HA]
Penggunaan Profil pH-kecepatanBentuk Sigmoid • Misal : mula-mula HA dimasukkan pada larutan pH 2, lalu pH diubah sampai pH 6, maka pada pH dibawah pKa praktis menyebabkan HA menjadi bentuk tak terionkan (karena sama-sama asam). Bila pH bertambah maka terjadi bentuk A- • Makin tinggi pH maka A-makin banyak HA berkurang.
Penggunaan Profil pH-kecepatanBentuk Sigmoid • Asam sitrat anhidrat k’ = 68. 10-3 det-1 K = 18. 10-3 det-1 pKa = 4 Bentuk mana yang lebih reaktif terhadap air ? Titik infleksi = pKa = 4 Pada bagian asam dengan pH < 4. Pada bagian asam mempunyai k lebih tinggi semua asam tidak terionkan. Yang lebih mudah mengalami hidrolisa adalah bentuk tak terionkan
Penggunaan Profil pH-kecepatanBentuk Sigmoid • Hidrolisa aspirin (asetosal) pada suhu 25⁰C mempunyai profil pH-kecepatan bentuk sigmoid dan juga bentuk V • Asetosal mana yang lebih reaktif, yang terionkan atau tidak terionkan??
Penggunaan Profil pH-kecepatanBentuk Lonceng k1 k2 Bentukloncengdapatmempunyaikurvamaksima. Bentuk ini sebenarnya terdiri dari kurva sigmoid yang saling bertemu. 2 sigmoid berarti 2 disosiasi. Bentukloncenginiterjadikarenaadanya 2 titikinfleksi yang berartiasam/basaterdisosiasi 2 kali sebagaireaktan: H2A H+ + HA-H+ + A= Terjadinyamaksimadisebabkan HA-merupakanreaktan yang paling reaktif, jugakonsentrasinyanaiksampaipada pH maksimal. pH maks = pKa1 + pKa2/2
Penggunaan Profil pH-kecepatan • Profil ampisilina (25⁰C) untuk hidrolisanya • Pada pH berapa ampisilin dalam larutan berada pada kondisi stabil??
Penggunaan Profil pH-kecepatan • Profil berada paling rendah pada pH 6,5 • Berapa waktu paro dan t90 pada pH paling stabil ?? • pH =6,5 - log k = 7 k =10-7 • T ½ = 80 hari • T 90 = 12 hari • Karena t ½ dan t 90 yang singkat maka ampisilin dibuat dalam bentuk sirup kering
Penggunaan profil pH-Kecepatan Profil hidrolisis pilokarpin Pilokarpin sering digunakan untuk penyakit glaukoma. Berikut adalah kecepatan hidrolisa pilokarpin pada suhu 25⁰C
Penggunaan profil pH-Kecepatan Profil hidrolisis pilokarpin • Jika diasumsikan membentuk huruf V maka pilokarpin paling stabil pada pH 5 dengan harga – log k =9 k = 10-9 detik-1 • Bila diinginkan t 90 = 4 bulan, maka pada pH berapa larutan pilokarpin harus dibuat ?? • T 90= 4 bulan • K= 10 -8 detik-1 • - log k = 8 pada pH 3,5 dan atau 6,5
QUIZ • Apa yang dimaksud uji dipercepat? • Apa yg dimaksud uji real time? • Apa yg dimaksud International Compendial Harmonization? • Apa yg dimaksud major variation? • Apa yg dimaksud minor variation? • Bedakan skala pilot, skala lab, dan skala produksi? • Apa beda batch dan lot? • Sebutkan pembagian zona iklim dan kriterianya? • Kenapa pH optimum harus ditentukan? • Kapan dilakukan dan bagaimana caranya? • Ada berapa macam profil pH-Kecepatan? • Mana yg paling efektif utk menjaga stabilitas; (sebutkan alasannya) • Mengontrol suhu, • menjaga pH, • mengganti media non-air, • membatasi obat berhubungan dgn air.
? 6 = ? 1 = 2 = 7 = 3 = 8 = 4 = 9 = 5 = 0 = HAFALKAN SYMBOL2 INI 30’..SAJA … !!
.. Sekarang coba tuliskan nomor tilpon berikut ini, dengan symbol2 tsb …. ! O811-92-1326 …. Bisa nggak ..???
Sekarang coba dengan cara ini : HAFALKAN : 0 = KEMUDIAN …, 1 2 3 4 5 6 9 7 8 …. MUSTAJAB …KAN ??
Terimakasih • Saya mohon maaf bila kata / perbuatan yg kurang berkenan di hati Saudara semua. Terimakasih