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Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade

Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade. Major Histocompatibility Complex. HLA - Human Leukocyte Antigens H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos Importância: Transplante de órgãos; Resposta Imune; Predisposição à doenças.

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Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade

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Presentation Transcript

  1. Major Histocompatibility Complex(MHC)Complexo Principal de Histocompatibilidade

  2. Major Histocompatibility Complex • HLA -Human Leukocyte Antigens • H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos • Importância: • Transplante de órgãos; • Resposta Imune; • Predisposição à doenças.

  3. Major Histocompatibility Complex • Transplantes: rejeição; • Altamentepolimórficos (variáveis); • Ligam-se a peptídeos: reconhecidospelos LT; • MHC classe I: expresso em todas as células nucleadas; • MHC classe II: expresso nas APCs (célulasdendríticas, macrófagos e Linfócitos B)

  4. Barreirasgenéticasaotransplante • Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto) • Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos) • Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos) • Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)

  5. Resposta Celular - LT • As moléculas do MHC interagem de forma diferente: • MHC I LTc citotoxicidade • MHC II LTh citocinas • A expressão destas moléculas é diferenciada: • MHC I – nas células nucleadas do organismo • MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) PROCESSAMENTO DO Ag

  6. Processamento do Ag – MHC I[endógeno]

  7. Processamento do Ag – MHC II[exógeno] http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/animacoes.htm

  8. Endógeno Exógeno • Ag extracelular • Processamento via endossoma ou lisossoma • Fusão de vacúolos • MHC II - LTh • Ag intracelular • Processamento via proteassoma • Retículo endoplasmático • MHC I - LTc MHC II MHC I APCs DC, M, LB CÉLULAS NUCLEADAS Processamento do Ag

  9. Estruturada MHC classe I α1 NH2 NH2 Alloantigenic sites β2 NH2 α2 COOH CHO α3 Disulfide bridge Papain cleavage Plasma membrane OH P Cytoplasm COOH

  10. Variability For Polymorphism

  11. NH2 NH2 α1 β1 CHO CHO α2 β2 CHO Plasma membrane Cytoplasm COOH COOH Estruturada MHC classe II

  12. Variability For Polymorphism

  13. Os genes do MHC humanos Cromossomo 6 humano (braço curto)

  14. Tiago Lucas João Sara José Maria A hereditariedade e codominância dos genes MHC

  15. Crossing overresultando em novos haplótipos

  16. HLA e associação a doenças

  17. Espondilite Anquilosante • A Espondilite Anquilosante (EA) é uma doença reumática que causa inflamação na coluna vertebral e nas articulações sacroilíacas (no final da coluna com os ossos da bacia), podendo, às vezes, também atacar os olhos e válvulas do coração. • A causa de EA não é conhecida, mas tudo que se relaciona com as espondiloartropatias tem haver com um padrão genético, devida a existência de um marcador genético comum (HLA-B27), que está presente na maioria dos indivíduos afetados, tornando essas pessoas predispostas a ter a doença

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