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major histocompatibility complex MHC

major histocompatibility complex MHC. 相关概念 MHC 分子的类型 MHC I 型分子的结构 MHCII 型分子的结构 肽与 MHC 分子结合的结构基础 MHC 分子的功能 MHC 的遗传特性. 组织相容性和组织相容性抗原 主要组织相容性 、主要组织相容性抗原和主要组织相容性复合体 不同动物中 MHC 的名称. 组织相容性 是在个体间进行组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。 移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为 组织相容性抗原 。.

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Presentation Transcript

  1. major histocompatibility complex MHC

  2. 相关概念 • MHC分子的类型 • MHC I型分子的结构 • MHCII型分子的结构 • 肽与MHC分子结合的结构基础 • MHC分子的功能 • MHC的遗传特性

  3. 组织相容性和组织相容性抗原 • 主要组织相容性、主要组织相容性抗原和主要组织相容性复合体 • 不同动物中MHC的名称

  4. 组织相容性是在个体间进行组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。组织相容性是在个体间进行组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。 • 移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。

  5. 体内与排斥反应有关的抗原系统有20多个，其中能引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原。体内与排斥反应有关的抗原系统有20多个，其中能引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原。 • 编码主要组织相容性抗原的基因位于同一条染色体片段上，是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体，（major histocompatibility complex，简称MHC）具有控制同种移植排斥、免疫应答和免疫调节等的复杂功能。

  6. 不同动物中的MHC名称

  7. 小鼠中的主要组织相容性抗原称为H-2，其编码基因位于小鼠第17号染色体上，称为H-2复合体。小鼠中的主要组织相容性抗原称为H-2，其编码基因位于小鼠第17号染色体上，称为H-2复合体。

  8. 人类的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，简称HLA），编码基因位于6号染色体短臂上。

  9. MHC分子的类型 • I型分子：分布最为广泛，存在于体内所有有核细胞的表面。只有少数特殊种类不表达，例如神经细胞和成熟的红细胞。 • II型分子：它的分布不如I类分子分布广泛，主要表达在某些免疫细胞表面，如B细胞、单核细胞、树突状细胞等。

  10. MHC I型分子的结构 • 由α、β两条多肽链组成； • α链为重链，分子量44KD，由MHC编码； • β链为轻链，分子量12KD，是由非MHC基因编码的，又称为β微球蛋白。

  11. MHC I型分子结构分为四个区 • 肽结合区：包括α1和α2 ，每个突出结构约90个AA残基，是它与抗原结合的部位； • Ig样区：免疫球蛋白超家族的标记； β链的作用在于维持它的分子构型； • 跨膜区：锚定于细胞膜上； • 胞浆区：参与跨膜信号传导。

  12. MHC II型分子的结构 • 由α、β两条多肽链组成，二条链的结构基本相似，氨基端在胞外，羧基端在胞内； • II型分子的二条链由不同的MHC基因编码，且二条链都具有多态性。

  13. 肽结合区：包括α1和β1，每个突出结构约90个AA残基，是与抗原结合的部位；肽结合区：包括α1和β1，每个突出结构约90个AA残基，是与抗原结合的部位； Ig样区： 由α2β2组成，内含二硫键，是与CD4分子的结合部位； 跨膜区：含25个AA残基，将它锚定于细胞膜上； 胞浆区：参与跨膜信号传导 MHC II型分子结构分为四个区

  14. 抗原肽结合槽（Peptide-binding cleft） X射线晶体衍射分析结果表明，MHC分子顶部有一较深的沟槽（cleft），是其接纳抗原肽的部位，称为抗原肽结合槽，简称肽槽。肽槽的侧壁是相反走向的两组螺旋，底部为一组8个折叠袢组成的片层。 • 抗原肽的锚定残基及其与抗原肽结合槽的作用

  15. 肽槽由1和2两个结构域组成 • 肽槽的两端成封闭状 • 只能接纳8—10氨基酸残基的抗原肽 • 肽槽内一般有较浅的凹槽，接纳抗原肽的残基侧链 • 肽槽由和链的1和1结构域组成 • 肽槽两端成敞开状 • 所接纳的抗原多为12—17肽 • 肽槽中的凹槽相对较深，接纳抗原肽的残基侧链

  16. MHC的功能 • 引起移植排斥反应 • 抗原递呈作用和MHC限制性 • 诱导胸腺内前T细胞分化发育 • 约束免疫细胞间的相互作用

  17. 约束免疫细胞间的相互作用 在研究中人们发现，细胞毒性T细胞只能杀伤具有同一MHC表型的靶细胞，也就是说，T细胞在识别细胞表面抗原决定簇的同时，也必须识别细胞上的MHC分子，同时，在吞噬细胞-TH、TH-B以及TH-TC之间也存在这种情况，这一现象称为MHC限制性。

  18. MHC的遗传特性 • 单体型遗传方式 • 多态性现象 • 连锁的不平衡性

  19. （一）单体型遗传方式 MHC复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单体型。在遗传过程中，它作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。

  20. （二）多态性现象 多态性是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。MHC复合体是已知的人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性，其原因有二： 1、复等位基因。MHC的每一个基因座位都存在为数众多的复等位基因，由于各个基因座位组合是随机的，因此MHC基因型可达108，这是MHC多态性的主要的原因。 2、共显性。

  21. （三）连锁的不平衡性：由于MHC复合体的各座位是紧密连锁的，如果各等位基因随机组合构成单体型，则某一单体型的出现频率应等于组成该单体型的各基因频率的乘积。但实际上，MHC各基因并非完全随面地组成单体型。某些基因双其它基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁的不平衡性。（三）连锁的不平衡性：由于MHC复合体的各座位是紧密连锁的，如果各等位基因随机组合构成单体型，则某一单体型的出现频率应等于组成该单体型的各基因频率的乘积。但实际上，MHC各基因并非完全随面地组成单体型。某些基因双其它基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁的不平衡性。

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