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Traitement du petit carcinome hépatocellulaire. Table ronde Olivier Seror (Radiologie – Jean Verdier) Olivier Soubrane (Chirurgie – Cochin) Philippe Sogni (Hépatologie – Cochin). Nouveaux cas de cancers en 2000. France (%). Monde (%). Taux de survie à 5 ans. %.
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Traitement du petit carcinome hépatocellulaire Table ronde Olivier Seror (Radiologie – Jean Verdier) Olivier Soubrane (Chirurgie – Cochin) Philippe Sogni (Hépatologie – Cochin)
Nouveaux cas de cancers en 2000 France (%) Monde (%)
Table rondeTraitement du petit carcinome hépatocellulaire • Introduction : Philippe Sogni • Indications de la RadioFréquence : Olivier Séror • Indications de la Résection : Olivier Soubrane • Questions • Cas cliniques
Diagnostic du carcinome hépatocellulaireAASLD Practice Guideline 2005 Apparition d’un nodule à l’échographie de surveillance d’une cirrhose < 1 cm 1 – 2 cm > 2 cm Refaire échographie à 3 mois Imagerie dynamique x 2 Imagerie dynamique x 1 Typique* sur 2 techniques Non Non Typique* ou AFP > 200 ng/ml Stable sur 18 – 24 mois ↑ taille Biopsie Conduite à tenir en fonction de la taille Suivi habituel Carcinome hépatocellulaire * Hypervasculaire au temps artériel et washout au temps portal
Traitement du carcinome hépatocellulaire Associations thérapeutiques / traitements combinés
Petit carcinome hépatocellulaire • Critères de Milan / UNOS : 1 nodule ≤ 5 cm ou ≤ 3 nodules ≤ 3 cm chacun • Autres critères : UCSF (1 nodule ≤ 6,5 cm ou ≤ 3 nodules ≤ 4,5 cm chacun ou somme ≤ 8 cm) Critères 5 – 5 (< 5 nodules < 5 cm) etc…
Transplantation hépatique pour carcinome hépatocellulaire * Survie à 4 ans
Carcinome hépatocellulaire Validation des critères de Milan Registre UNOS : 1998-2005 → 4.482 patients inscrits sur liste pour CHC Critères de Milan (1 nodule ≤ 5 cm ou ≤ 3 nodules ≤ 3 cm chacun) Critères de l’UCSF (1 nodule ≤ 6,5 cm ou ≤ 3 nodules ≤ 4,5 cm chacun ou somme ≤ 8 cm) Survie à partir du moment de l’inscription sur liste d’attente (ITT) 100 80 60 40 Milan (+) p < 0,0001 20 Milan (–) UCSF (+) 0 20 40 60 80 100 Mois Jatoi et al. AASLD 2006
Petit carcinome hépatocellulaire Critères de Milan / UNOS : 1 nodule ≤ 5 cm ou ≤ 3 nodules ≤ 3 cm chacun Ne prennent pas en compte : • Gravité de la maladie du foie / hypertension portale • Critères histologiques : différenciation / invasion vasculaire • Topographie : périphérie / axes vasculaires • Maladie causale : VHB, VHC, alcool • Age / terrain / état général
Questions • Bonnes indications de la radiofréquence (exemple) • Bonnes indications de la résection chirurgicale (exemple) • Bonnes indications de la transplantation hépatique (exemple) • Quand et quel traitement d’attente avant transplantation ? • Que faire en cas de cirrhose grave ? • Influence de l’étiologie de la cirrhose sur la récidive (VHC vs. VHB) ? • Influence des critères histologiques sur la récidive (différenciation, invasion vasculaire) ? • Faut-il utiliser un score et lequel (BCLC ou autres) ? • Commentaires sur l’algorithme de traitement (AASLD 2005) • Nouvelles biothérapie ?
Carcinome hépatocellulaireScore BCLC Stades A ou B : tous les critères doivent être remplis Stades C ou D : 1 seul de ces critère * suffit Llovet et al. Semin Liver Dis 1999
Traitement du carcinome hépatocellulaireAASLD Practice Guideline 2005 Carcinome hépatocellulaire PS 0 Child-Pugh A PS 0 – 2 Child-Pugh A – B PS > 2 Child-Pugh C Stade très précoce 1 nodule < 2 cm Stade précoce PS 0, 1 nodule ou 3 nodules < 3 cm Stade intermédiaire PS 0 multinodulaire Stade avancé PS 1 – 2, N1, M1 Invasion portale Stade terminal 1 nodule 3 nodules < 3 cm Pression porte Bilirubine Maladies associées normales Non Oui Chimio- embolisation Nouveaux agents Résection Transplantation Radiofréquence Traitements curatifs Etudes randomisées Palliatif
Sorafenib (Nexavar)Etude de phase III (ASCO – Juin 2007) Etude SHARP : étude multicentrique de phase III (Llovet at al.): Patients atteints de CHC prouvés histologiquement avec cirrhose Child A, PS 0-2, de stade avancé (BCLC C), surtout européens (88 %) Nexavar 400 mg x 2 / j per os (n = 299) versus placebo (n = 303) Critères de jugement principaux : survie globale / survie sans symptômes Survie globale médiane en mois Augmentation du taux de survie de 44 % (HR = 0,69; p = 0,0006) * Tolérance correcte : peau, diarrhée, asthénie Nexavar (10,7) Placebo (7,9)
Références • Bruix et al. Clinical Management of Hepatocellular Carcinoma. Conclusions of the Barcelona - 2000 EASL Conference. J Hepatol 2001; 35: 421-30. • Bruix J & Sherman M. Management of hepatocellular carcinoma. AASLD Practice Guidelines. Hepatology 2005; 42: 1208-36. • Barbare et al. Carcinome hépatocellulaire. Recommandations françaises. Gastroenterol Clin Biol 2006; 30 (S2): 57-61. • Lopez et al. Systematic review: evidence-based management of hepatocellular carcinoma – an updated analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 1535-47