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I tumori del sistema neuroendocrino: classificazione e biologia. CELLULA NEUROENDOCRINA.
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I tumori del sistema neuroendocrino: classificazione e biologia
CELLULA NEUROENDOCRINA Cellula di origine neuro-ectodermica o endodermica capace di sintetizzare, immagazzinare e secernere mediatori biologici e/o i loro precursori con modalità endocrina, paracrina e autocrina, nonché enzimi di tipo neuronale e neurotrasmettitori Solcia E, Gastroenterol Clin North Am, 1989
Distribuzione topografica del Sistema neuroendocrino confinato (CNES) e diffuso (DNES) (cellule C)
TUMORI NEUROENDOCRINI I tumori neuroendocrini costituiscono un gruppo eterogeneo di neoplasie accomunate dalla capacità di produrre numerose amine, peptidi, ormoni e sostanze biologicamente attive Rappresentano il 2% di tutte le neoplasie umane INCIDENZA: 1-2 casi per 100.000 abitanti
TUMORI NEUROENDOCRINI Sporadico MEN 1 NET MEN 2 Ereditario VHL NF1
LOCALIZZAZIONE DEI TUMORI NEUROENDOCRINI 20 % apparato respiratorio (carcinoidi) 75% nel sistema gastro-entero-pancreatico (carcinoidi-tumori pancreatici)
Il restante 5% ADENOMI IPOFISI ANTERIORE CMT ADENOMI PARATIROIDEI FEOCROMOCITOMA/ PARAGANGLIOMI
CLASSIFICAZIONE SULLA BASE DELLA SEDE DI INSORGENZA GEP (gastroentero- pancreatici) (70%) Non-GEP
Classificazione anatomo-patologica dei tumori neuroendocrini (WHO 2000)
TUMORI CARCINOIDI Incidenza : 0.5-2.1 casi/100.000/anno Classificazione dei carcinoidi sulla base della sede anatomica
PECULIARITA’ DEI TUMORI NEUROENDOCRINI Secernere e rilasciare in circolo sostanze dotate di attività ormonale (MARCATORI TUMORALI) Utili per la diagnosi, prognosi, follow-up e terapia
BILANCIO BIOLOGICO • CORRETTO INQUADRAMENTO DEL TUMORE • Marcatori aspecifici di secrezione • Marcatori specifici di secrezione • Marcatori prognostici • Marcatori genetici
MARCATORI NEUROENDOCRINI ASPECIFICI Comuni a più tipi cellulari
MARCATORI NEUROENDOCRINI ASPECIFICI
MARCATORI NEUROENDOCRINI SPECIFICI: Prodotti fisiologicamente nella cellula normale Secreti in quantità elevate nel caso di neoplasia: Marcatori diagnostici
Espressione ridotta Prognosi sfavorevole CgA P16 RB Bax CD44 Ki-67 P53 Bcl2 Bcl2/Bax B-HCG Galectina-3 Fenotipo aggressivo Espressione aumentata Ferolla P, Endocrinologo 2003
NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLA DI TIPO II (MEN II) CARCINOMA MIDOLLARE FEOCROMOCITOMA NEURINOMI ABITUS MARFANOIDE FEOCROMOCITOMA ADENOMA PARATIROIDI CARCINOMA MIDOLLARE ISOLATO MEN IIA MEN IIB FMTC
Before any therapy role out multiple endocrine neoplasia (hereditary syndromes)
Terapia • Chirurgica quando possibile • Ormonale nei tumori ormoni-dipendenti • Sistemica se terapia chirurgica non radicale • Caratterizzare sempre dal punto di vista endocrino prima della terapia
Follow-up • Nelle forme funzionanti, il parametro più affidabile è il monitoraggio del marcatore individuato prima della terapia • In caso di positività tecniche di localizzazione