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Genes & Drogas. PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DE GOIÁS DEPARTAMENTO DE MEDICINA GENÉTICA CLÍNICA. Dr. Cláudio C Silva Módulo VI. A individualidade promove uma variabilidade de resposta às drogas. MEDICINA INDIVIDUALIZADA Tipo de Droga Dose Segurança Eficácia. INTRODUÇÃO.
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Genes & Drogas PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DE GOIÁS DEPARTAMENTO DE MEDICINA GENÉTICA CLÍNICA Dr. Cláudio C Silva Módulo VI
A individualidade promove uma variabilidade de resposta às drogas MEDICINA INDIVIDUALIZADA Tipo de Droga Dose Segurança Eficácia INTRODUÇÃO
Farmacogenética Alvos do medicamento Enzimas metabolizadoras Transportadores Dinâmica das drogas Bioquímicos & Fisiológicos Farmacocinética Farmacodinâmica INTRODUÇÃO Mecanismo de Ação Eficácia Segurança Absorção Distribuição Metabolismo Eliminação Variabilidade na eficácia ou toxicidade
Dados Importantes 2 milhões de hospitalizações e 100.000 mortes por ano por causa de Reações Adversas a Medicamentos (RAMs) 4% de medicamentos retirados do mercado devido a RAMs 25% a 80% - Taxa de Eficácia 20% de falha nas terapias mais efetivas 30% a 40% de pessoas que tomam antidepressivos não respondem adequadamente ao tratamento inicial Nos EUA INTRODUÇÃO
Farmacogenética Área da farmacologia clínica que estuda as bases genéticas das variações individuais nas respostas a tratamentos farmacológicos. • Genômica • Biotecnologia identificar genes relevantes na susceptibilidade às doenças e a atuação dos fármacos, assim como a descoberta de novos alvos terapêuticos. INTRODUÇÃO Farmacogenômica
Variações nas seqüências de DNA que ocorrem na população geral de forma estável Freqüência de 1% ou superior (1 a cada 1.250 pb) Deleções, mutações, substituições de base única (SNP - 90%) ou variações no número de seqüências repetidas Podem afetar a seqüência de aminoácidos da proteína e alterar a função da mesma Podem alterar a expressão e/ou a atividade de sítios de ligação de medicamentos Polimorfismos Genéticos
Codificam enzimas que: Convertem os medicamentos em metabólitos mais ou menos solúveis Convertem os pró-fármacos em compostos terapêuticos ativos ou mesmos formam metabólitos tóxicos Polimorfismos GenéticosQue afetam o metabolismo
Genes que codificam enzimas que participam do metabolismo podem afetar as reações de Fase I Fase I: Oxidação Redução Hidrólise Exemplos: Enzimas p450 (metabolismo oxidativo) – Há mais de 30 famílias CYP Polimorfismos GenéticosQue afetam o metabolismo
Polimorfismo nos Genes do Citocromo p450 envolvidos com Reações Adversas aos Medicamentos Polimorfismos GenéticosQue afetam o metabolismo
Genes que codificam enzimas que participam do metabolismo podem afetar as reações de Fase II Fase II: Conjugação Acetilação Glucoronidação Sulfatação Metilação Polimorfismos GenéticosQue afetam o metabolismo
Exemplos de drogas que afetam As Reações de Fase II Polimorfismos GenéticosQue afetam o metabolismo
Varfarina: Anticoagulante (Prevenção de eventos tromboembólicos) Uso monitorado pelo tempo de protrombina (baixa faixa terapêutica e riscos de complicações) Grande variabilidade na resposta terapêutica (adesão ao tratamento, doenças sistêmicas, interações medicamentosas, dieta, estágio da doença e variações genéticas) Polimorfismos Genéticostratamento com varfarina
TPMT: Importante papel quimioterápico em leucemias, doenças reumáticas, transplantes de órgãos e doenças inflamatórias Polimorfismos Genéticostiopurina metiltransferase (TPMt)
Transporte de medicamentos pela membrana plasmática - Células intestinais - Células hepáticas - Células renais Absorção Biodisponibilidade Eliminação Pacientes com genótipo 3435TT: Aumento das células CD4 Redução da carga viral Quando comparados a indivíduos 3435TC e 3435CC Outro exemplo: Polimorfismo no éxon 26 (ABC1) - Inibidores da Protease Polimorfismos Genéticostransportadores de medicamentos
COM GLICOPROTEÍNA Polimorfismos Genéticostransportadores de medicamentos SEM GLICOPROTEÍNA
![[III] Genes, Genomics, and Chromosomes](https://cdn1.slideserve.com/3548265/iii-genes-genomics-and-chromosomes-dt.jpg)
