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이식편대 숙주질환 (Graft-versus-Host disease, GVHD). 권 혁 찬 혈액종양내과 , 동아암센터 동아대학교 의료원. 개 요. 조혈모세포 이식 후 골수에 생착된 새로운 세포 ( 이식편 Graft) 가 환자의 조직 ( 숙주 Host) 를 이종으로 인식하여 동종 공여자의 골수 세포가 환자의 조직 . 피부 (→ 발진 , 통증 , 가려움 , 수표현상 ), 소화기관 (→ 설사 , 출혈 ), 간 (→ 황달 , 간 기능이상 ) 등의 장기를 공격하는 것을 말한다.
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이식편대 숙주질환(Graft-versus-Host disease, GVHD) 권 혁 찬 혈액종양내과, 동아암센터 동아대학교 의료원
개 요 조혈모세포 이식 후 골수에 생착된 새로운 세포(이식편 Graft)가 환자의 조직 (숙주 Host)를 이종으로 인식하여 동종 공여자의 골수 세포가 환자의 조직. 피부(→ 발진, 통증, 가려움, 수표현상), 소화기관 (→ 설사, 출혈), 간 (→ 황달, 간 기능이상) 등의 장기를 공격하는 것을 말한다.
이식편대 숙주질환의 위험인자 • 여자 공여자가 남자 수여자에게 골수를 이식한 경우 • 이식편대 숙주질환 예방을 하지 않은 경우 • 수여자가 20세 이상 • 이식전 활동도가 좋지 않았던 경우 • 이식 후 잦은 수혈 • 특히, 조직적합성항원(HLA) 불일치, 비혈연 골수 이식 시 더욱 심각하다.
급성 vs. 만성 이식편대 숙주질환 • 급성 이식편대 숙주 질환: 피부 발진, 황달, 설사가 동종 조혈모세포 이식 100일 이내에 나타난다. • 만성이식편대 숙주 질환: 조혈모세포 이식 100일 이후에 피부, 구강, 눈, 간, 폐 등 여러 장기에서 증상이 나타난다.
급성이식편대숙주질환 (1) • 피부 : 가장 흔한 초기 병변 • 평균 이식 후 19 일에 나타남 (5-47일) • 손바닥, 발바닥, 귀에 발진 • 박피(desquamaion)로 진행할 수 있음
급성이식편대숙주질환 (2) • 간 : 담도의 염증 • 황달, 간효소 수치의 상승 (Alk. P, AST/ALT ) • 간 부전은 드물다. • 감별진단 : 간정맥폐쇄질환, 감염, 약제
급성이식편대숙주질환 (3) • 소화기 : 설사, 복통, 늦게 나타남 • 내시경 : 점막의 심한 부종 (상행대장, 소장) • 상부 소화기 증상 (13%) : 나이가 많은 환자에서 흔하고 치료에 반응이 좋다.
급성 이식편대숙주질환의 중증도 정도 피부간(빌리루빈) 소화기 (설사) 1 < 25% 2-3 mg/ml500-1000 ml 2 25-50% 3.1-6.0 1000-1500 ml 3 > 50% 6.1-15.0 >1500 ml 4 물집 > 15.0 복통, 장폐쇄증
예방 약물의 작용기전 • 스테로이드: 염증작용, IL-1 • 사이클로스포린 A : CD4+ T 세포에 특이적 작용. • IL-2 합성, IL-2 수요체 • 작용세포들의 활성이 모두 저하된다. • MTX: 비특이적 세포 분열 억제제 • T 세포의 증식을 억제
급성 이식편대숙주질환의 치료 • Methyl-PD 2 mg/kg -> 7일 경과 후 호전 없으면 • Methyl-PD 1 g for 3 days • Mycophenolate (cellcept) 1 g bid • ATG 10 mg/kg for 4 days • FK-506 (tacrolimus) 0.06 mg/kg
만성이식편대숙주질환 : 임상양상 • 피부 (80%) : 홍반,색소침착이상 피부경화증 (후기) • 간 : 담증체성 황달, 간효소 수치 • 눈 : 안구건조, 각막손상 • 구강 : 구강 건조, 홍반, 위축 • 폐 :폐쇄세기관지염 • 소화기 : 식도협착, 소화장애
만성이식편대숙주질환: 위험인자 • 조직적합성항원 불일치 • 이전에 급성이식편대숙주질환이 발생한 환자 • 고령 • 나쁜 예후 인자 • 혈소판 감소 (< 10만) • 점진적으로 발생 (RR=4.1), • 피부 경화증 (RR=2.2), • 혈청 빌리루빈> 1.2mg/dl (RR=2.1), • 9개월 간 치료해도 반응이 없을 때 • 6년 생존율 : 2개 이상(20%),1개(43%),0개(70%)
치료 • 예방적 항생제, 항바이러스제, • 구강위생, 타액 및 안액점안, • 영양발란스, 썬크림, 국소스테로이드크림 • 제산제, 항 H2-제제 • 사이클로스포린 A + 스테로이드 • Thalidomide