1 / 82

TUMORILE TIROIDIENE VOICHITA MOGOS CLINICA ENDOCRINOLOGICA U.M.F.”Gr.T. POPA”IASI

TUMORILE TIROIDIENE VOICHITA MOGOS CLINICA ENDOCRINOLOGICA U.M.F.”Gr.T. POPA”IASI. INCIDENTA NODULILOR TIROIDIENI. CLINIC: 4-7 % (5-20%) NECROPTIC 40-50 % (30-60%) ECHOGRAFIC 16-67 % CLINICA ENDOCRINOLOGICA IASI: - BARBATI: 27,37 % - FEMEI: 30,3 %

keon
Download Presentation

TUMORILE TIROIDIENE VOICHITA MOGOS CLINICA ENDOCRINOLOGICA U.M.F.”Gr.T. POPA”IASI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TUMORILE TIROIDIENEVOICHITA MOGOSCLINICA ENDOCRINOLOGICAU.M.F.”Gr.T. POPA”IASI

  2. INCIDENTA NODULILOR TIROIDIENI • CLINIC: 4-7 % (5-20%) • NECROPTIC 40-50 % (30-60%) • ECHOGRAFIC 16-67 % • CLINICA ENDOCRINOLOGICA IASI: • - BARBATI: 27,37 % • - FEMEI: 30,3 % • LA COPII: 1-2% • PREVALENTA CRESTE CU VIRSTA: 0,08 % / an • CANCER: < 10 % NODULI PALPABILI, <5 % NODULI ECHODETECTABILI • NODULI 4 % DIN POPULATIE X 4% RISC= INCIDENTA PREZUMATA: 1,6/103 • PREVALENTA REALA: 0.025-0,050/103 • 1/30 MICROCANCERE AJUNG LA RELEVARE CLINICA (MEYER 2000)

  3. INCIDENTA CANCERELOR TIROIDIENE • INCIDENTA • B/106 F/106 • USA: 2,4-2,8 5,6-6,2 • Australia: 0,7 2,1 • Japonia: 1.1 2 • Hawai: 3,1 4 • Germania: 2,7 • USA: ’85-’95: 13.856 cazuri • = 1 % Cancer Data Base • Necroptic: • Honolulu: 15,16% • Hiroshima 25,3 • USA: 1,09-1,84 • MORBIDITATE: • Noi cazuri /106/ an • SOKAL 1954: 12 / 106/an • CUTTLER 1975: femei: 52 /106/an • barbati: 21/ 106/an • INGBAR 1981: 36 / 106/an • IMPIERI 1984: 10-30 / 106/an • MAZAFFERRY 1988: 37 / 106/an

  4. CLASIFICAREA TUMORILOR TIROIDIENE • NONEPITELIALE • BENIGNE: • Paragalgliomul • Teratom • Tumori meznechimale • vasculare • miogene • neurale • MALIGNE • LIMFOPROLIFERATIVE: • Hodgkin • Nonhodgkin • Plasmocitom • SARCOAME • TUMORI METASTATICE • EPITELIALE • BENIGNE: • Adenomul folicularcu varianele sale • Adenomul folicular cu caractere atipice • Adenomul trabeculat hialinizant • Adenomul cu celule oxifile • Adenomul cu celule ‘in inel cu pecete” • Adenomul cu lipide • MALIGNE • CARCINOMUL FOLICULAR • CARCINOMUL PAPILAR • CARCINOMUL MEDULAR • CARCINOMUL NEDIFERENTIAT • ALTE: • CU CELULE SCUMAOASE, MUCOEPIDERMOID

  5. ETIOPATOGENIA TUMORILOR TIROIDIENE • Iradierea externa: • “ ..pina in prezent singurul factor carcinogenetic tiroidian recunoscut la om este iradierea externa” • (Hard 1988) • Duffy si Fitzgerald 1936: primele observatii de cancer papilar la copii iradiati pentru leziuni benigne ale capului si gitului • Dinamica noilor cazuri de cancer tiroidian in Belarus 1990-1995 – efectul Cernobil • ( Pacini: J.Clin.Endorinol.Metab.1997) • 1990 – 31, 1991 – 66, 1992 – 72, 1993 – 94, 1994 – 96, 1995 – 90 78.8 % sub 14 ani • Dupa 1996: scade incidenta in cohorta celor de 9 ani la accident si ramine stationara in cohorta celor de 5 ani • Numar de cancere prezumate: 10- 40 Cancere in exces datorate efectului Cernobil: 200 - 800 • Susceptibilitate crescuta: • - toti copii iradiati extern • cei iadiati extern pentru alte neoplazii • Virsta sub 20 ani • Sexul feminin (risc usor crescut:CO, inductori de ovulatie, scazut: fumatoare) • Predispozitia genetica la dezvoltarea defectelor de reparare ale ADN

  6. ETIOPATOGENIA TUMORILOR TIROIDIENE • ROLUL APORTULUI IODAT • Iodul favorizeaza cresterea incidentei cancerului papilar • Bacher-Stier, Ricabona 1997:2 cohorte: 1957-1970 si 1985-1990 • Profilaxia iodata: • creste incidenta cancerului tiroidian de la 3.07-7,8/106 • creste incidenta cancerului diferentiat de la 56 % la 91,5 % • creste incidenta stadiilor T1-T3, No de la 29 % la 72,2 % • scade incidenta stadiului T4 de la 71, 5% la 28 % • supravietuirea la 10 ani creste de la 73 % la 90,7 % • DeAndreea 1997: • 1974-1976: raportul CP/CF = 0.60 • 1992-1994: raportul CP/CF = 6.88 • Bakiri 1998: • Zone endemice: CF = 42,13 %, C Anaplazic = 14 % • Zone cu aport iodat suficient: CF = 36,4 %, C.anaplazic = 6,25 %

  7. CONTAMINAREA RADIOACTIVA DUPA CERNOBIL 1986

  8. CONTAMINAREA RADIOACTIVA DUPA CERNOBIL 1986 - ROMANIA

  9. PATOGENIA MOLECULARA A TUMORILOR TIROIDIENE ADENOM HIPOFUNCTIONAL ras CANCER FOLICULAR p53 ras CANCER ANAPLASTIC CELULE FOLICULARE CANCER PAPILAR P5,Rb RET/PTC, trk,MET TSH-R, gsp ADENOM HIPERFUNCTIONAL

  10. PATOGENIA MOLECULARA A ADENOAMELOR AUTONOME TSH TSH-R Gs   Adenilat cyclasa ATP cAMP Captare I TPO,Tg Crestere I-

  11. PATOGENIA MOLECULARA A ADENOAMELOR AUTONOME Relatia din aportul iodat si frecventa mutatiilor activante ale TSH-R: Autor * frecventa mutatiei TSH-R excretie iod g / 24h Porcellini et al.1994 63,6 %22 – 37 Porcellini 1995 27,5 %22 – 31 Parma et al. 1995 81,8 %51 Russo 1995 8,1 %22 Derwahl 1996 30 %20 - 30 Takashita 1995 0 %> 200 J.Clin.Endocrinol.Metab.1997,v. 8. p. 2784

  12. Proto-oncogena RET Domeniu transmembranar Cadherin homology region TK TK COOH GDNGF MEN 2A, FMTC cod.609,611,618, 620,634 FMTC cod.768,883 MEN 2B, S-MTC cod 918

  13. PATOGENIA MOLECULARA A TUMORILOR TIROIDIENE - CARCINOMUL PAPILAR RET/PTC: rearanjare si amplificare genica- fuziunea oncoproteinelor, caracteristica limfoamelor si sarcoamelor este unica in istoria naturala a carcinoamelor RET protooncogena: 10q 11.2care codifica receptor TK pentruGDNGF/neurturinse exprima normal in tesutul neural si celulele C Rearanjare prin translocatii pericentrice si fuziune cu diferite alte gene, RET fiind activata de promotorul genei de fuziune in absenta ligandului specific RET/PTC1rearanjare RET / H4 identificata prin capacitatea de transformare a fibroblastelor NIH3T3-carcinoamele radioinduse, sclerozante RET/PTC2 RET/PTC3 - RET/ELE1 (caracteristica iradierii externe 87 % post Cernobil) RET/PTC4- postRx: pattern ssolid folicular agresivitate crescuta RET/PTC6,7se asociaza cu alterarea genei p53 pentru TSG specific Identificarea fuziuni RET/PTC element de agresivitate

  14. PATOGENIA MOLECULARA A TUMORILOR TIROIDIENE CARCINOMUL PAPILAR • NTRK1, trkA– receptorul TK tansmembranar pt. NGF exprimat exclusiv in tesutul nervos . • Translocatie reciproca balansata sau rearanajare cu gena tropomiozinei 3 determina expresia anormala a genei in CP • Mutatia sa reduce expresia NIS si Tg • Met: codifica receptotul transmembranar pentru HGF/SF ( hepatocite growth factor/scattering factor- mitogen pentru celulele tiroidiene • Mutatia sa determina: • comportament agresiv • metastaze limfatice • analiza mutatiei met prin PCR factor de prognostic al agresivitatii

  15. PATOGENIA MOLECULARA A TUMORILOR TIROIDIENE CARCINOMUL FOLICULAR Deletia 11 q.13 in CF sporadic Deletia 3p – TSG situat la acest nivel determina progresiune adenomului folicular in carcinom folicular Pax8- gena care controleaza expresia genelor specifice tiroidiene: deletia Pax8 – disgenezia tiroidiana Translocatia t(2:3)(q13:p25) apare in carcinmul folicular si determina fuziunea Pax8-PPAR care inhiba cresterea si determina diferentierea – ipoteza fuziunea determina crestere si reduce diferentierea

  16. PATOGENIA MOLECULARA A TUMORILOR TIROIDIENEFACTORI DE PROGRESIE • PIERDEREA HETEROZIGOTIEI: • 11q.13 • 3p 14.2 –FHIT – fragile histidine triad – TSG inactivat de carcinogeni de mediu care determina comportament agresiv • GENE IMPLICATE IN PROGRESIA IN CICLUL CELULAR • CDKs cyclin –dependent TKfosforileaza anumite substrate favorizind progresiunea in ciclul celular • supraexpresia activatorilor –ciclinelor • Infraexpresia inhibitorilor: p21, p27, p16 promoveaza aparitia si progresia neoplaziilor • p27 are reglare joasa in neoplasmele tiroidiene • Supraexpresia ciclinei D1 este implicata in progresia in ciclul celular in 35 % din CP • Expresia CDKs poate fi studiata pe FNB si reprezinta factor prognostic

  17. PATOGENIA MOLECULARA A TUMORILOR TIROIDIENEFACTORI DE PROGRESIE Rb – cr.13q14: inhiba efectul promotor al E2F: inactivarea Rb- gusa si carcinom tiroidian p53 – cr.17p13 factor de transcriptie care controleaza apoptoza prin oprirea celulelor in G1 Mutatia sau deletia p53 apare in carcinoamele slab diferentiate si nediferentiate Proteina bcl-2 implicata in prelungirea vietii celulare

  18. PATOGENIA MOLECULARA A TUMORILOR TIROIDIENEFACTORI DE PROGRESIE FACTORI DE CRESTERE EGF- inhiba expresia genelor specifice stimulate de TSH- expresie crescuta in CT EGF-R: supraexpresia sau activarea aberanta in absenta ligandului poate – CP, C nedif TGF- factor autocrin care confera avantaj de crestere celulelor carcinomatoase VEGF- vascular endotelial growth factors (TK-R) - VEGF, VEGF-c, angiopoietina promoveaza angiogeneza - imunohistochimia pentru VEGF- factor prognostic de agresivitate FACTORI INHIBITORI AI CRESTERII – REGLARE JOASA TGF- redus in CP Somatostatina

  19. FIZIOPATOLOGIA MOLECULARA A TUMORILOR TIROIDIENE • FUNCTIE: • pierderea expresiei NIS, TPO (markeri imunohistochimie, PCR), Tg (tardiva) • disparitia fenomenului de desensibilizare naturala la simularea TSH iterativa cu conservarea potentialului de crestere la nivele reduse ale TSH • INVAZIE: • cresterea expresiei VGF-R (avantaj de crestere) • reducerea expresiei CADHERINE –CATENINE la nivelul jonctiunilor intercelulare • dezechilibrul intre MMP-1 ( metaloproteaza matriciale care determina dezagragarea matricii intercelulare) si TIMP inhibitorii tisulari ai metaloproteazelor) • FAS-L – ligandul FAS faciliteaza scaparea celulelor maligne de sub controlul celulelor imunocopometente • terapie genica de perspectiva: represia genei MMP-1

  20. SINDROAME CLINICE ASOCIATE CU CMT Modigliani 2000, Schlumberger M. 2000

  21. SINDROAME FAMILIALE ASOCIATE CU TUMORI ALE CELULELOR FOLICULARE TIROIDIENE Schlumberger 2000

  22. CANCERE TIROIDIENE PAPILARE SI FOLICULARE CU AGREGARE FAMILIALA INCIDENTA: 3-7 % Schlumberger 2000, 5,9 % Lupoli 1999 2- 4 –8 membri afectati in aceasi familie Gene candidate: - MNG1- cr.14 q31 = gena de susceptibilitate - TCO – cr. 19p13.2 = gena pentru tumori tiroidiene cu celule oxifile - CHARPE – hipertrofia congenitala a epiteliului pigmentar retinian

  23. ELEMENTE ORIENTATIVE PENTRU BENINGITATE SAU MALIGNITATE IN NODULII TIROIDIENI

  24. ULTRASONOGRAFIA IN NODULII TIROIDIENI • identifica apartenenta tiroidiana a formatiunii • Identifica multicentricitatea in formatiuni aparent solitare • identifica adenopatiile – atentie la degenerescenta chistica in adenoapatii • ghideaza FNB • permite stabilirea relatiilor cu structurile vecine • risc scazut: chist pur, hiper sau izoechogen, halou transonic, calcificari mari, periferice • risc crescut: absenta limitelor nete, microcalcificari, formatiuni vegetante intrachistice • Color Flow Doppler Sonography • tip A: <30 cm/s, tip B: > 30 cm/sec (specificitate 86 % pt. neoplazii maligne • benign: halou vascular perinodular, malign: vascularizatie intranodulara • Traductorul trebuie sa reprezinte “ prelungirea miinii oricarui clinician”

  25. SCINTIGRAFIA IN CANCERUL TIROIDIAN • Pentru cancerele diferentiate • CLASICA: • 131 I cea mai utilizata pentru diagnostic initial ( nodul acaptor), urmarire si terapie • 99m Tc : fals negative : cancere captoare : 5-8 % :indiciu de malignitate : captor pe Tc, acaptor pentru 131 I • METODE NOI • 99 Tc MIBI: • meta os: sensibilitate: 73 %, specificitate; 90% • meta pulmon: sensibilitate: 21 %, specificitate: 94 % • VPPozitiva : 96,1 %, VPNegativa – 86,5 % • 99 mTc tetrafosmin • 201 Tl ambele pot fi utilizate pentru detectarea recidivelor si metastazelor fara intreruperea tratamentului

  26. SCINTIGRAFIA IN CANCERUL TIROIDIAN -CMT

  27. SCINTIGRAFIA IN CANCERUL TIROIDIAN • 18F- FDG – PET • pentru cancere care pierd expresia NIS ( afixatoare pt. 131I) dar • conserva expresia GLUC –1 expresia pentru glucose transporter –1 • pentru WBS este superioara 131I, 99 Tc MIBI sau 201Tl clorid • Sensibilitate: • pentru meta 131I pozitive – 85 % • pentru meta 131I negative – 75 % RMN: rezervata stabilirii raporturilor cu structurile adiacnete in particular pentru cancerele cu invazia traheii si esofagului

  28. PUNCTIA CU AC SUBTIRE (ABC, FNB) IN DIAGNOSTICUL NODULILOR TIROIDIENI • ABC permite: • Detectarea cu succes a neoplasmelor tiroidiene papilare, medulare, anaplastice • planificarea preoperatorie a extinderii interventiei chirurgicale • selectionarea cazurulor de tumori tiroidiene care beneficiaza de alte terapii (radio-chmioterapie) • terapia chistilor tiroidieni (evacuare, sclerozare) • terapia non-conventioanala a adenoamelor tiroidiene autonome si toxice -PEI • terapia non-conventionala a nodulilor reci - PEI

  29. PUNCTIA CU AC SUBTIRE (ABC, FNB) IN DIAGNOSTICUL NODULILOR TIROIDIENI • Performante ale ABC echoghidate • Inadecvate: 4,73 % • Sensibilitate: 87,8 - 93 % • Specificitate: 78,5 - 81 % • Acuratete: 79,53 - 90 % • VPN - 98.13 • VPP - 33,51% • Performante ale ABC: • Fals negative:0,3 –10 % • Fals pozitive: 0 - 37 % • Sensibilitate: 69 - 97 % • Specificitate: 72 -100 % • Acuratete/fidelitate:41 – 97,8% Risc de malignitate in situatiile de ABC tip neoplazie foliculara: Sex masculin 43 % vs feminin 16 % Nodul > 4 cm diametru 40 ^ vs < 4 cm: 13 % Nodul solitar la palpare 25 % Barbat/nodul solitar/>4 cm : 80 % vs femeie, nodul < 4 cm 3%

  30. NOI VALENTE ALE PUNCTIEI CU AC SUBTIRE • Imunohistochimie • pt.Tg – apartenenta tiroidiana a meta ganglionare • pt.NIS (ac.monoclonali), • pt. calcitonina , CEA, cromogranina A (CMT) • pt. Galectina 3 dd. Adenom /carcinom folicular tiroidian • RT-PCR (reverse transcriptaza-PCR) • aparteneta tiroidian prin gene specifice tirocitelor • NIS, TSH-R, Tg, 5’ monodeiodaza, TPO • detectarea mutatiilor RET/PTC • HMG-1 (Y) marker pentru carcinom • mutatia RET (CMT) • gena pentru calcitonina si CEA (CMT) • Activitatii telomerazei: cel mai fidel marker cancer ( 82 % cancere, 14 % benigne, • VPP = 93 %, VPN= 90 % • detectarea aneuploidiei AND pentru cancer anaplastic

  31. NOI EXPLORARI IN CANCERELE TIROIDIENE • IMUNOHISTOCHIMIE : • c-met – caracteristic pt.c.papilar avansat • VEGF: marker angiogeneza predictiv pt.metastazare • organizatorul nucleolar argirofil: procent crescut in cancer – dd. adenom folicular/cancer folicular • RT-PCR • antigenul 40 Kd. Primul antigen specific cancerelor papilare • m ARN pt citokeratina detecteaza celulele tirodieine circulante • PCR-ADN detectarea celulelor C circulante la concentratie de 1 celula/ml • expresia mARN pentru TSH-R invers corelata cu gradul de nediferentierea (dd.benign/malign si grading) • Tiroglobulina sub terapie supresiva si in prezenta anticorpilor anti Tg • 38 % pt. 131 I negativ, 75 % pt. 131 I pozitiv • 84 % pt meta ganglionare, 94 5 pt. meta la distanta

  32. ALTE EXPLORARI IN CANCERELE TIROIDIENE • CALCITONINA: cind este pozitiva in prezenta unui nodul tiroidian este superioara oricaror • alte explorari • Fals pozitive: pina la 52 %, obligatorie in MEN 2 • TIROGLOBULINA dupa tiroidectomie totala • sensibilitate 94,7 % ( valoarea limita de 3 ng/ml), 84,2 % (v.limita-10 ng/ml) • specificitate 71,8 % (pt.v. limita 0,5 ng/ml), 89, 7 % (3 ng/ml), 100 % (pt 10 ng/ml) • ALTE EXPLORARI • Spectrofotometria in RMN pe tesut : dd. Benign /malign in neoplaziile foliculare • Analiza computerizata a densitatii microvasculare • Analiza planimetrica cu analizator semiautomat de imagine: diametrul nuclear > decit cel de referinta la peste 30 % din celule: sensibilitate 100 % • Studiul in 3 D a vascularizatiei tumorale cu ajutorul PECAM-1

  33. TRATAMENTUL CANCERELOR TIROIDIENE DIFERENTIATE • Tratamentul chirurgical • tiroidectomie totala +/- controlul ggl.santinela • loboistmectomie: copil, adult tinar, cind exista posibilitatea de control • controlateral, in microcancerul papilar • Complicatii: • recurent: 2-8 % • hipoparatiroidie: 1-4 % (EMG corzi vocale intraoperator) • hemoragii postoperatorii • Opinii conservatoare: • ablatia totala nu aduce beneficii suplimentare daca nu exista indicii de prognostic rezervat: pattern folicular, angiogeneza, invazie vasculara, extensie extracapsulara, virsta inaintata, markeri de prognostic rezervat

  34. TRATAMENTUL CANCERELOR TIROIDIENE DIFERENTIATE • TRATAMENTUL CU IOD RADIOACTIV - 131I • Indicatii (Schlumberger 2000) • rezectie incompleta • rezectie completa daca exista factori de risc de recurenta sau meta : <16 ani sau > 45 ani • variante papilara: cu pattern inalt,columnar, difuz sclerozant • varianta foliculara: invaziv sau mai putin diferentiat, Hurthle cell • tumori mari, cu extensie extracapsulara, meta ggl, metastaze • Tiroglobulina peste 3 ng/ml la 3 luni de la tratament • exceptional: preoperator pentru reducerea volumului tumorilor mari –rezultate favorabile • Ablatie: 30 mCi suficient sau calculata functie de captare cu ablatie totala de 80% (atentie poate fi mai mare in zonele endemice, fara semnificatie de tesut restant excesiv) • Terapie 100-150 mCi pt. recurente locale sau metastaze la distanta • pt.copii: 1 mCi/Kg • Atentie: evitarea aportului iodat inainte de administrare si asocierea cu Litiul cresc acumularea si retentia radionuclidului in leziune

  35. TRATAMENTUL CANCERELOR TIROIDIENE DIFERENTIATE • TRATAMENTUL CU IOD RADIOACTIV - 131I • Efecte secundare acute: • xerostomia – profilaxie prin aminofosmin (radical scavanger) • sialadenita – 33 % • aguezia – 27 % • hiposalivatia – 42 % • accidente cerebrale –HIC prin edemul metastazelor cerebrale • soc • alopecia tranzitorie - 28,2 % • Imunosupresie tranzitorie biologica • Efecte secundare cronice: • leucemia acuta • efecte asupra fertilitatii: doza testiculara gamma: 18-20 mCi, beta: 3-14 mCi

  36. TRATAMENTUL SI URMARIREA CANCERELOR TIROIDIENE DIFERENTIATE • URMARIREA: • Tiroglobulina(IRMA) la cei cu t-ectomie totala rste cel mai bun indicator • nedetectabila la 98 % din cei in remisiune • detectabila la 5 % din cei cu meta ggl. • la cei cu reccurente sau metastaze: detectabila si creste la oprirea tratamentului (56 %) sau sub rhTSH (52%) • erori : tesut restant, anticorpi anti Tg. • RT-PCR mARN pt. Tg • WBS: 6-12 luni:Tg < 10 ng/ml : 100 mCi2-5 mCi • Tg . 10 ng/ml: 100 mCi • Pt cei cuTg + si WBS negativ: 18 F-FDG-PET • TRATAMENTUL SUPRESIV: • L-Thyroxina >/= 200 g/zi • 2,1-2,8 g/Kg.corp/zi • Pt TSH < 0.1 UI/ml • Nu este neaparat necesara supresia: • cind Tg < 2 ng/ml • cind nu exista factori de risc • recidiva rhTSH 10 UI repetat la 2-3 zile apoi 4 mCi 131 I cu WBS la 48 ore

  37. TRATAMENTUL SI URMARIREA CANCERELOR TIROIDIENE DIFERENTIATE algoritm Tiroidectomie totala Ablatie ci 131 I + WBS 3 luni(sub fT4: FT3-TSH-Tg Tg> 5 ng/ml 6-12 luni- oprire T4 TSH/Tg 131 I WBS (2-5 mCi nedetectabil Tg > 10ng/ml sau WBS + Tg < 10 ng/ml Tg + 131I WBS ( 2-5 mCi) Control anual al Tg sub T4 131I100 mCi +WBS Negativ: repeta la 2-5 ani

  38. Rx TERAPIA IN CANCERUL TIROIDIAN DIFERENTIAT • Indicatii exceptionale • cancerul papilar T4 N1B • se poate asocia cu 131 I • se poate executa pe metastaze necaptante sau • captante • Amelioeraza rata de recidive locale peste 45 ani

  39. TRATAMENTUL SI URMARIREA CANCERELOR MEDULARE Repeta la 2 ani Tiroidectomie totala La 6 saptamini CEA,CT,Test PG N Repeta anual N Stabil.asteptare CT<50 Pg-CT<500 Repeta anual crestere Fara meta detectabile US,CT,RMIN negative CT>50 PG-CT>500 Cateterism venos Imunoscintigrafie(AEH) Micrometa PG – CT =N Repeta anual Meta.dist Medical tt sau abstentie Fara detectie de tumora Meta ggl rezectie Chir.incompleta Repeta anual Modigliani 2000

  40. SCREENING SI MANAGEMENT PENTRU MEN 2 Pacient cu CMT (caz index) Analiza mutatiei germline pt RET RET pozitiv/boala ereditara RET negativ Analiza mutatiei RET la rudele gradul I Test PG-CT • RET pozitiv Negativ Nu se mai investigheaza Nesemnificativ Risc minim Refuza chirurgia chirurgie Test PG-CT Pozitiv- chirugie Negativ repeta annual PG- CT

  41. TRATAMENTUL CANCERULUI TIROIDIAN ANAPLASTIC Dediferentierea CP/CF fiziopatologie Histologie clinica Pattern intermediar columnar oxifil insular Proliferare rapida Invazie Imposibilitate de abord cu 131I pt. localizare si terapie Pierderea expresiei NIS Conservarea +/-sintezei Tg Anaplastic

  42. TRATAMENTUL CANCERULUI TIROIDIAN ANAPLASTIC Forme dediferentiate Cancer anaplastic RX Chemoterapie • 131 IRA • >150 mCi • WBS • + rezectie • iradiere RX • Chemoterapie • supresia TSH cu T4 Rediferentierea Ac.13 cis retinoic 5 mg/zi 5 saptamini 5 - azacitidina demetilarea promoterului NIS cu restabilorea captarii Doxorubicin+cisplatin+bleomicin Doxorubicin+cisplatin+vindesin Metoxantrone, aclarubicina, taxol • Chemorezistenta • MDR-1 multidrug resistance protein = glicoproteina P • MRP • TOP II – topoizomeraza II • Pompeaza drogul in afara celulelor Flavonoizii Terapie genica Prodrug suicide gene therapy

  43. TRATAMENTE DE AVANGARDA IN CANCERELE TIROIDIENE • Inhibitia celulelor cu mutatii RET/PTC – clasa arydilene 2 indolinone (C.Dif) • Inibitia poliaminelor determinanate in transf.neoplazica- clasa poliesperminelor • Inhibitia VEGF – fenilacetat, alte antiangiogenetice: fumagillol • Anticorpii anti FAS-r restabilesc posibilitatea de distrugere prin celule imune in CP • Inhibitia cresterii tumorale prin flavonoizi : epigenin, luteolin, biochanin - A • Terapia genica: • stimularea genei p53 sau a expresiei acesteia: restabilirea chemosensibilitatii si apoptozei in c.anaplazic • Prodrug suicide gene therapy: virus vector pentru proteine care confera o anumita sensibilitate transfectat in celuleneoplazice si controlat de promotorii genelor de fuziune, iar celula devine sensibila la un anumit drog directionat impotriva unei componente a produsului de fuziune: • HSV/Tk - gena Tg - celula exprima Tk sensibila la GANCICLOVIR ( C.DIF, direct si efect bystander) • HSV/Tk transfectat in celule c.anaplazic – Ganciclovir (anaplastic) • EC/citozin deaminaza – 5 fluorocitozina • EC/ nitroreductaza – CB 1954 • EC/ deoxicitidin kinaza – citozinarabinozid Embolizarea metastazelor osoase si hepatice, fotocoagularea metastazelor hepatice PEI pe zona tiroidiana invadata

  44. TRATAMENTE DE AVANGARDA IN CMTTargeting/pretargeting-affinity enhancement system Ac. CEA Ac anti CEA 131I sau 90 Y Haptena marcata In Celula CMT Ac.bivalenti CEA + haptena CEA Ac.bivalenti Indiu CEA + haptena Haptena marcata 131I

  45. DINAMICA INTERNARILOR NOILOR CAZURI DE CANCER TIROIDIAN 1975 – 2001CLINICA ENDOCRINOLOGICA IASI (326 CAZURI)

  46. FORME HISTOLOGICE DE CANCER TIROIDIAN 1975 – 2001CLINICA ENDOCRINOLOGICA IASI (326 CAZURI)

  47. RAPORTUL DINTRE DIFERITE FORME HISTOLOGICE DE CANCER TIROIDIAN %1975 – 2000CLINICA ENDOCRINOLOGICA IASI (326 CAZURI)

  48. EVOLUTION of RATION BETWEEN PAPILLARY AND FOLLICULAR CANCER 1975 – 2000Clinic of endocrinology Iasi(309 cases) Lind p. 1998: this ration depends of iodine supply 6,5/1 - 3,4 /1: increased iodine supply; 3,7/1 - 1,6/1: moderate iodine supply 1,6/1 - 1,19/1 iodine deficiency

  49. DATELE CLINICE IN DIFERITE FORME HISTOLOGICE DE CANCER TIROIDIAN %

More Related