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Gliconeogênese. Gliconeogênese. Via metabólica importante. Suprimento contínuo de glicose. Alguns tecidos: cérebro, hemácias, medula renal,cristalino e córnea ocular, testículos e músculo em exercício. Gliconeogênese. Necessidade diária de um adulto humano –
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Gliconeogênese Via metabólica importante Suprimento contínuo de glicose Alguns tecidos: cérebro, hemácias, medula renal,cristalino e córnea ocular, testículos e músculo em exercício
Gliconeogênese Necessidade diária de um adulto humano – glicose do cérebro 120g Glicose presente - líquidos orgânicos 20g Glicogênio -190g Reservas suficientes atender necessidades cerca de um dia Período maior de jejum ? ? ?
Gliconeogênese • Gliconeogênese é importante quando: • Jejum prolongado • Consumo inadequado de CHO
Gliconeogênese ocorre principalmente no fígado e em menor extensão nos rins. • Síntese da glicose a partir do piruvato - utiliza várias enzimas da GLICÓLISE • Três reações da glicólise são essencialmente IRREVERSÍVEIS: • Hexoquinase • Fosfofrutoquinase • Piruvato quinase.
Gliconeogênese Transforma piruvato em glicose Formação de glicose a partir de precursores não-glicídicos • Lactato; • Glicerol; • Aminoácidos. Precursores não-glicídicos São transformados em piruvato ou entram na via na forma de intermediários: oxaloacetato e diidroacetona fosfato
PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE
PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE
PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE
Piruvato quinase (Glicólise): PEP+ ADP + Pi Piruvato + ATP
PIRUVATO CARBOXILASE utiliza biotina como grupo prostético. Biotina tem uma cadeia de 5-C Carboxilato ligado ao grupo e-amino da lisina.
As cadeias laterais da biotina e lisina formam um braçolongo que permite o anel da biotina dobrar para trás e para frente entre os 2 sítios ativos
Carboxilação da biotina ATP reage com HCO3- produzindo carboxifosfato. biotina + ATP + HCO3-carboxibiotina + ADP + Pi
No outro sítio ativo da Piruvato carboxilase: o CO2 ativado é transferido da biotina para o piruvato: carboxibiotina+ piruvato biotina + oxaloacetato
Piruvato Carboxilase (Gliconeogênese) catalisa: piruvato + HCO3- + ATP oxaloacetato + ADP + Pi PEP Carboxiquinase (Gliconeogênese) catalisa: oxaloacetato + GTP PEP + GDP + CO2
PEP Carboxiquinase - GTP-dependente - oxaloacetato PEP. Processado em dois passos: • Oxaloacetato é primeiramente descarboxilado e depois • Fosforilado – transferência do fosfatodo GTP produzindo fosfoenolpiruvato (PEP).
FOSFOFRUTOQUINASE (Glicólise) catalisa: fructose-6-P + ATP fructose-1,6-bisP + ADP FRUTOSE-1,6-BISFOSFATASE (Gliconeogenêse) catalisa: frutose-1,6-bisP + H2O frutose-6-P + Pi
HEXOQUINASE (Glícólise) catalisa: glicose + ATP glicose-6-fosfato + ADP • GLICOSE-6-FOSFATASE (Gliconeogênese) catalisa: glicose-6-fosfato + H2O glicose + Pi
A gliconeogênese e a glicólise são reciprocamente reguladas
Piruvato Carboxilase (piruvato oxaloacetato) ativada alostericamente pela acetil CoA.
Exercício • Gliconeogênese significativa durante o exercício • Fornecer glicose adicional ao coração e músculo esquelético: • Ciclo de Cori • Ciclo Glicose - alanina
Lactato liberado pelo músculo ativo é convertido em glicose no fígado, jogada na circulação e captada pelo músculo, que novamente a transforma em lactato e assim por diante