1 / 22

Pengembangan obat

Pengembangan obat. Persinggungan antara biokimia dan kedokteran Kerja obat: lewat pengikatan ke reseptor spesifik atau penghambatan enzim Pengetahuan mengenai molekul dan jalurnya → penting untuk pengembangan obat Obat efektif lebih penting ketimbang modulator kuat. Aspirin, metil salisilat

keona
Download Presentation

Pengembangan obat

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Pengembangan obat • Persinggungan antara biokimia dan kedokteran • Kerja obat: lewat pengikatan ke reseptor spesifik atau penghambatan enzim • Pengetahuan mengenai molekul dan jalurnya → penting untuk pengembangan obat • Obat efektif lebih penting ketimbang modulator kuat

  2. Aspirin, metil salisilat Ekstrak kulit kayu 1899 (Bayer) Produksi 35.000 ton/tahun

  3. Jalur penemuan obat Senyawa Efek fisiologi Target molekul Kebetulan, fraksinasi tanaman, penapisan bahan alam Target molekul Senyawa Efek fisiologi Penapisan dan perancangan molekul

  4. Kandidat obat • Mengikat protein spesifik, biasanya reseptor atau enzim (Kd, Ki, EC50, IC50) • Mudah diserap, didistribusi, dimetabolisme dan dikeluarkan (absorption, distribution, metabolism, and excretion, ADME) • Rendah toksisitasnya (LD50)

  5. Modulator kuat • Ligan: mengikat beberapa molekul target Kd = [R][L]/[RL] Kdapp = Kd(1 + [S]/KM)

  6. ADME

  7. Perancangan obat • Model pengikatan: Lock and key • Molekul kecil: Bentuk dan struktur elektron komplemen • Ciri molekul mematuhi aturan Lipinski • Mw < 500 • Σ donor ikatan hidrogen < 5 • Σ akseptor ikatan hidrogen <10 • Koefisien partisi, bioavibilitas, (log P) < 5

  8. Distribusi obat Serum albuminmanusia, 1BKE

  9. Metabolisme dan eksresi Pengeluaran senyawa asing (xenobiotik): Mekanisme oksidasi, dengan enzim sitokrom P450 Antiperadangan non steroid, analgesik, dan apiretikuntuk antirematik dan osteoartritis

  10. Mekanisme konjugasi, dengan glutation, asam glukoronat, dan sulfat

  11. Toksisitas mengurangi keefektifan N-asetil-p-benzokuinonimin [Asetaminofen] ↑ → [Glutation] hati↓ → hati tidak ada perlindungan→nausea (mual) dan muntah → gagal hati (1 – 2 hari)

  12. Penemuan kandidat obat • Kebetulan • Penapisan • Perancangan Alexander Fleming (1928)Penicillium notatum membunuh koloniStaphylococcus aureus Secara kebetulan

  13. Di otak Melalui penapisan

  14. Melalui perancangan

  15. Menghambat siklooksigenase Menurunkan kolesterol serum Menghambat sintesis kolesterol

  16. Pencarian obat HIV Penghambat protease HIV,menghidrolisis multidomainprotein virus agar aktif Indinavir (Crixivan)

  17. Kandidat obat masa depan • Diidentifikasi dari proteom manusia • Diujicobakan ke binatang • Diidentifikasi dari genom patogen • Respon obat tergantung perbedaan genetik

  18. Percobaan klinis Keamanan Keamanan dan dosis kemanjuran Keamanan, dosis kemanjuran, danefek samping Perkiraan biaya pengenbangan obat: $ 400 – 800 jutaWaktu > 15 tahun

More Related