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Intérêts et limites de l’utilisation des sels en galénique. Calvalido jérome Fargheon martin. Introduction. Sel : composé ionique constitué de cations chargés positivement et d’anions chargés négativement formant un produit neutre. Ex: RCOO - , + Na
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Intérêts et limites de l’utilisation des sels en galénique Calvalido jérome Fargheon martin
Introduction • Sel : composé ionique constitué de cations chargés positivement et d’anions chargés négativement formant un produit neutre. Ex: RCOO- , +Na • Formés grâce à une réaction acide + base. • Très utilisés en galénique : en quoi permettent-ils d’améliorer la biodisponibilité?
Plan • Introduction • I – Intérêts des sels • II – Voies d’administration • Conclusion
Intérêts des sels • En galénique : salification du PA par réaction avec acide ou base. • Innocuité: Permet de rendre moins toxique un principe actif • Stabilisation • Solubilisation
Intérêt des sels • Forme: hydrosoluble, liposoluble • Ciblage: lieu d’absorption • Influe sur les paramètres pharmacocinétiques
Voie orale • Stabilisation d’un composé ex: érythromycine A Principe actif organique instable en milieu acide • Formation d’un sel : le stéarate d’érythromycine (R)3-N+-H, -O-CO-(CH2)16-CH3
Voie orale • Ciblage: • un sel hydrosoluble permet une action globale sur le tube digestif. • un sel liposoluble permet une action locale dans l’intestin. • Seule la forme dissociée du sel est absorbée : limite d’utilisation.
Voie intra-veineuse • Ne surtout pas employer des sels liposolubles! • Stabilisation des principes actifs ex: lactobionate d’érythromycine
Voies intra-musculaire et sous-cutanée • Muscle et peau = milieux hydrosolubles • Modulation de la vitesse de diffusion dans le sang du principe actif : • solution aqueuse : diffusion rapide • solution huileuse, suspensions aqueuses et huileuses : diffusion lente, notion d’effet retard
Voies intra-musculaire et sous-cutanée • Exemple de la pénicilline G : antibiotique très acide (pKa = 2,7) donc très instable en milieu aqueux. • Deux types de sel : • minéral : sel de sodium facilement dissociable en milieu aqueux • organique : sel de procaïne très peu dissociable en milieu aqueux
Voies intra-musculaire et sous-cutanée • Exemple de la pénicilline G
Voies intra-musculaire et sous-cutanée • Conséquences pharmacocinétiques
Voies intra-musculaire et sous-cutanée • Autres possibilités : • suspension huileuse de sel de sodium • solution huileuse de sel de procaïne • Attention au pH du médicament : choisir des sels neutres. • Effet irritant des solutions et suspensions huileuses : « boule intra-tissulaire ».
Voies intra-musculaire et sous-cutanée • Un sel obtenu à partir d’un acide fort et d’une base faible est très instable. • dégradation immédiate en milieu aqueux. • nécessité de séparer poudre et excipients. • problème de praticité.
Voies locales • Utilisation de chlorure de sodium dans les collyres. • Utilisation dans les pommades, crèmes, …
Conclusion • Pour un même PA, formation de différents sels. • Choix de la voie d’administration. • Modulation de la biodisponibilité. • Limites d’utilisation.